Updated on 2025/03/27

写真a

 
Iwanami Jun
 
Organization
Graduate School of Medicine Program for Medical Sciences Associate Professor
Title
Associate Professor
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Degree

  • 医学博士 ( 2008.3   愛媛大学 )

Research Interests

  • 脳障害

  • 認知機能

  • レニン・アンジオテンシン系

Research Areas

  • Life Science / Medical biochemistry

Research History

  • 愛媛大学大学院医学系研究科   医化学・細胞生物学   准教授

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Professional Memberships

Papers

  • Angiotensin II and Amyloid-β Synergistically Induce Brain Vascular Smooth Muscle Cell Senescence. International journal

    Hui-Yu Bai, Li-Juan Min, Bao-Shuai Shan, Jun Iwanami, Harumi Kan-No, Motoi Kanagawa, Masaki Mogi, Masatsugu Horiuchi

    American journal of hypertension   34 ( 5 )   552 - 562   2021.5

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    BACKGROUND: Amyloid-β (Aβ) induces cerebrovascular damage and is reported to stimulate endothelial cell senescence. We previously demonstrated that angiotensin II (Ang II)-promoted vascular senescence. We examined the possible cross-talk between Ang II and Aβ in regulating brain vascular smooth muscle cell (BVSMC) senescence. METHODS: BVSMCs were prepared from adult male mice and stimulated with Ang II (0, 0.1, 1, 10, and 100 nmol/l) and/or Aβ 1-40 (0, 0.1, 0.3, 0.5, 1, 3, and 5 µmol/l) for the indicated times. Cellular senescence was evaluated by senescence-associated β-galactosidase staining. RESULTS: Treatment with Ang II (100 nmol/l) or Aβ (1 µmol/l) at a higher dose increased senescent cells compared with control at 6 days. Treatment with Ang II (10 nmol/l) or Aβ (0.5 µmol/l) at a lower dose had no effect on senescence whereas a combined treatment with lower doses of Ang II and Aβ significantly enhanced senescent cells. This senescence enhanced by lower dose combination was markedly blocked by valsartan (Ang II type 1 receptor inhibitor) or TAK-242 (Aβ receptor TLR4 inhibitor) treatment. Moreover, lower dose combination caused increases in superoxide anion levels and p-ERK expression for 2 days, NF-κB activity, p-IκB, p-IKKα/β, p16 and p53 expression for 4 days, and an obvious decrease in pRb expression. These changes by lower dose combination, except in p-IκB expression and NF-κB activity, were significantly inhibited by pretreatment with U0126 (ERK inhibitor). CONCLUSIONS: Ang II and Aβ synergistically promoted BVSMC senescence at least due to enhancement of the p-ERK-p16-pRb signaling pathway, oxidative stress, and NF-κB/IκB activity.

    DOI： 10.1093/ajh/hpaa218

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  • Temporal expression profiling of DAMPs-related genes revealed the biphasic post-ischemic inflammation in the experimental stroke model. International journal

    Atsushi Yamaguchi, Tatsuya Jitsuishi, Takashi Hozumi, Jun Iwanami, Keiko Kitajo, Hiroo Yamaguchi, Yasutake Mori, Masaki Mogi, Setsu Sawai

    Molecular brain   13 ( 1 )   57 - 57   2020.4

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    The neuroinflammation in the ischemic brain could occur as sterile inflammation in response to damage-associated molecular patterns (DAMPs). However, its long-term dynamic transcriptional changes remain poorly understood. It is also unknown whether this neuroinflammation contributes to the recovery or just deteriorates the outcome. The purpose of this study is to characterize the temporal transcriptional changes in the post-stroke brain focusing on DAMPs-related genes by RNA-sequencing during the period of 28 days. We conducted the RNA-sequencing on day 1, 3, 7, 14, 28 post-stroke in the mouse photothrombosis model. The gross morphological observation showed the ischemic lesion on the ipsilateral cortex turned into a scar with the clearance of cellular debris by day 28. The transcriptome analyses indicated that post-stroke period of 28 days was classified into four categories (I Baseline, II Acute, III Sub-acute-#1, IV Sub-acute-#2 phase). During this period, the well-known genes for DAMPs, receptors, downstream cascades, pro-inflammatory cytokines, and phagocytosis were transcriptionally increased. The gene ontology (GO) analysis of biological process indicated that differentially expressed genes (DEGs) are genetically programmed to achieve immune and inflammatory pathways. Interestingly, we found the biphasic induction of various genes, including DAMPs and pro-inflammatory factors, peaking at acute and sub-acute phases. At the sub-acute phase, we also observed the induction of genes for phagocytosis as well as regulatory and growth factors. Further, we found the activation of CREB (cAMP-response element binding protein), one of the key players for neuronal plasticity, in peri-ischemic neurons by immunohistochemistry at this phase. Taken together, these findings raise the possibility the recurrent inflammation occurs at the sub-acute phase in the post-stroke brain, which could be involved in the debris clearance as well as neural reorganization.

    DOI： 10.1186/s13041-020-00598-1

    PubMed

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  • Deterioration of cognitive function after transient cerebral ischemia with amyloid-β infusion-possible amelioration of cognitive function by AT2 receptor activation. International journal

    Li-Juan Min, Jun Iwanami, Masachika Shudou, Hui-Yu Bai, Bao-Shuai Shan, Akinori Higaki, Masaki Mogi, Masatsugu Horiuchi

    Journal of neuroinflammation   17 ( 1 )   106 - 106   2020.4

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    BACKGROUND: To promote understanding of the pathogenesis of cognitive impairment or dementia, we explored the potential interaction between transient cerebral ischemia and amyloid-β (Aβ) infusion in mediating cognitive decline and examined the possible ameliorative effect of angiotensin II type 2 (AT2) receptor activation in vascular smooth muscle cells (VSMC) on this cognitive deficit. METHODS: Adult male wild-type mice (WT) and mice with VSMC-specific AT2 receptor overexpression (smAT2) were subjected to intracerebroventricular (ICV) injection of Aβ1-40. Transient cerebral ischemia was induced by 15 min of bilateral common carotid artery occlusion (BCCAO) 24 h after Aβ injection. RESULTS: Aβ injection in WT induced a cognitive decline, whereas BCCAO did not cause a significant cognitive deficit. In contrast, WT with BCCAO following Aβ injection exhibited more marked cognitive decline compared to Aβ injection alone, in concert with increases in superoxide anion production, nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase activity, and expression of p22phox, p40phox, monocyte chemoattractant protein (MCP)-1 and interleukin (IL)-1β in the hippocampus, and upregulation of RAGE (receptor for advanced glycation end product), an Aβ transporter. BCCAO following Aβ injection further enhanced neuronal pyknosis in the hippocampus, compared with BCCAO or Aβ injection alone. In contrast, smAT2 did not show a cognitive decline, increase in oxidative stress, inflammation, and RAGE level or neuronal pyknosis, which were induced by BCCAO with/without Aβ injection in WT. CONCLUSIONS: Transient cerebral ischemia might worsen Aβ infusion-mediated cognitive decline and vice versa, with possible involvement of amplified oxidative stress and inflammation and impairment of the RAGE-mediated Aβ clearance system, contributing to exaggerated neuronal degeneration. AT2 receptor activation in VSMC could play an inhibitory role in this cognitive deficit.

    DOI： 10.1186/s12974-020-01775-8

    PubMed

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  • Effect of angiotensin II type 2 receptor on cerebral ischemic injury in mice with fetal growth restriction

    Narumoto Haruka, Iwanami Jun, Shan Bao-Shuai, Mogi Masaki, Narumoto Aoi, Min Li-Juan, Horiuchi Masatsugu

    Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society   92   2 - P-041   2019

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    Language：Japanese   Publisher：Japanese Pharmacological Society  

    <p>We previously observed that vascular remodeling in response to vascular injury is exaggerated in fetal growth restriction (FGR) mice. We reported that angiotensin II type 2 receptor (AT<sub>2</sub>R) stimulation prevented cerebral ischemic damage. The AT<sub>2</sub>R is highly expressed in fetal mice. However, the effects of AT<sub>2</sub>R on ischemic brain damage in FGR mice is unclear. Therefore, we investigated the roles of AT<sub>2</sub>R in brain damage in FGR mice using transgenic mice with overexpressed AT<sub>2</sub>R in vascular smooth muscle cell (smAT<sub>2</sub>-Tg) mice. Dams (wild-type and smAT<sub>2</sub>-Tg mice) were fed an isocaloric diet containing 20% protein (NP) or 8% protein (LP) until delivery. On the day of delivery, all dams were returned to the NP diet. After weaning, offspring were fed the NP diet. When male offspring were 10 weeks of age, cerebral ischemic injury was induced by transient middle cerebral artery occlusion (MCAO). Systolic blood pressure did not differ among all groups at 10 week of age. Ischemic area 48 hours after MCAO in NP mice was smaller in smAT<sub>2</sub>-Tg mice. Stroke size in WT-LP mice was significantly larger compared with WT-NP mice. This aggravation of stroke size by LP was weaker in smAT<sub>2</sub>-Tg-LP mice. Cerebral blood flow in the whole brain in smAT<sub>2</sub>-Tg mice was attenuated compared with that in WT mice at 48 hours after MCAO. These results suggested that AT<sub>2</sub>R could enhance the cerebral protective effects in FGR at least in part due to the increase of CBF after ischemia.</p>

    DOI： 10.1254/jpssuppl.92.0_2-P-041

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  • Hesperidin improves vascular remodeling in cuff-induced vascular injury mouse model

    Narumoto Aoi, Iwanami Jun, Narumoto Haruka, Kawakami Moe, Yamaguchi Risako, Kanno Harumi, Mogi Masaki, Min Li-Juan, Horiuchi Masatsugu

    Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society   92   1 - P-071   2019

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    Language：Japanese   Publisher：Japanese Pharmacological Society  

    <p>Recently, we reported that drinking of <i>Citrus unshiu</i> juice (CU) or <i>Citrus iyo</i> juice (CI) drinking attenuated vascular remodeling in vascular injury mouse model. This effect was more marked with CI. Therefore, we focused on flavanone, hesperidin, which is more abundantly contained in CI compared with CU, and investigated the effect of hesperidin in vascular injury in mice. Eight-week-old male C57BL/6 mice were administrated 100 mg/kg/day hesperidin orally by gavage. Two weeks after administration, vascular injury was induced by polyethylene cuff placement on the femoral artery. Neointima formation was determined 14 days after cuff placement by evaluating intima/media ratio. One week after cuff placement, mRNA levels were measured by quantitative real-time RT-PCR. Treatment with hesperidin did not change systolic blood pressure and body weight compared with that in control mice. Neointima formation in the injured artery was significantly increased 2 weeks after cuff placement. Treatment with hesperidin significantly decreased neointimal formation. Expression of mRNA of tumor necrosis factor (TNF)-alpha and monocyte chemoattractant protein (MCP)-1 were increased by cuff placement. These increases tended to decrease in treatment with hesperidin. These results suggest that the intake of hesperidin in citrus fruits juice should prevent vascular injury.</p>

    DOI： 10.1254/jpssuppl.92.0_1-P-071

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  • AT2 receptor stimulation inhibits phosphate-induced vascular calcification. Reviewed International journal

    Kukida M, Mogi M, Kan-No H, Tsukuda K, Bai HY, Shan BS, Yamauchi T, Higaki A, Min LJ, Iwanami J, Okura T, Higaki J, Horiuchi M

    Kidney international   95 ( 1 )   138 - 148   2018.11

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    Vascular calcification is a common finding in atherosclerosis and in patients with chronic kidney disease. The renin-angiotensin system plays a role in the pathogenesis of cardiovascular remodeling. Here, we examined the hypothesis that angiotensin II type 2 receptor (AT2) stimulation has inhibitory effects on phosphate-induced vascular calcification. In vivo, calcification of the thoracic aorta induced by an adenine and high-phosphate diet was markedly attenuated in smooth muscle cell-specific AT2-overexpressing mice (smAT2-Tg) compared with wild-type and AT2-knockout mice (AT2KO). Similarly, mRNA levels of relevant osteogenic and vascular smooth muscle cell marker genes were unchanged in smAT2-Tg mice, while their expression was significantly altered in wild-type mice in response to high dietary phosphate. Ex vivo, sections of thoracic aorta were cultured in media supplemented with inorganic phosphate. Aortic rings from smAT2-Tg mice showed less vascular calcification compared with those from wild-type mice. In vitro, calcium deposition induced by high-phosphate media was markedly attenuated in primary vascular smooth muscle cells derived from smAT2-Tg mice compared with the two other mouse groups. To assess the underlying mechanism, we investigated the effect of PPAR-γ, which we previously reported as one of the possible downstream effectors of AT2 stimulation. Treatment with a PPAR-γ antagonist attenuated the inhibitory effects on vascular calcification observed in smAT2-Tg mice fed an adenine and high-phosphate diet. Our results suggest that AT2 activation represents an endogenous protective pathway against vascular calcification. Its stimulation may efficiently reduce adverse cardiovascular events in patients with chronic kidney disease.

    DOI： 10.1016/j.kint.2018.07.028

    PubMed

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  • Deletion of interferon-regulatory factor-1 results in cognitive impairment. Reviewed International journal

    Mogi M, Iwanami J, Wang XL, Tsukuda K, Kan-No H, Bai HY, Shan BS, Higaki A, Min LJ, Horiuchi M

    Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension   41 ( 10 )   809 - 816   2018.10

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    Interferon-regulatory factor (IRF)-1-dependent genes in neurons play a role in ischemic neuronal death; however, the roles of IRF-1 in dementia are not well investigated. Therefore, we assessed the effect of IRF-1 on cognitive function using a vascular cognitive impairment mouse model created by chronic cerebral hypoperfusion. Male 10-week-old C57BL/6 (wild-type; WT) and IRF-1-knockout (IRF-1KO) mice were used in this study. A chronic cerebral hypoperfusion mouse model was generated by bilateral common carotid artery stenosis (BCAS) treatment. After 6 weeks of BCAS, the mice were subjected to the Morris water maze test five times a day for 5 days. In the Morris water maze task, escape latency was significantly prolonged in sham-operated IRF-1KO mice compared with sham-operated WT mice. However, BCAS treatment cancelled such difference in spatial learning between WT and IRF-1KO mice. BCAS treatment decreased CBF, but no significant difference was observed between the two strains after BCAS. Sham-operated IRF-1KO mice showed a decrease in mRNA expression of caspase-1 and an increase in IRF-2 expression in the hippocampus. Expression of angiotensin II type 2 (AT2) receptor, which induces better cognitive function, is regulated by IRF-1; however, no obvious difference in AT2 receptor expression was observed between the two strains even after BCAS. These results suggest that IRF-1 has a protective effect on cognitive decline in a normal condition; however, there was no obvious effect on cognition after chronic cerebral hypoperfusion treatment.

    DOI： 10.1038/s41440-018-0080-y

    PubMed

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  • Attenuation of stroke damage by angiotensin II type 2 receptor stimulation via peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation. Reviewed International journal

    Shan BS, Mogi M, Iwanami J, Bai HY, Kan-No H, Higaki A, Min LJ, Horiuchi M

    Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension   41 ( 10 )   839 - 848   2018.10

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    The brain renin-angiotensin system plays a crucial role in ischemic stroke. It is known that stimulation of the angiotensin II type 2 (AT2) receptor protects against ischemic brain injury. We recently demonstrated that AT2 receptor stimulation by compound 21 (C21), a direct AT2 receptor agonist, inhibited vascular intimal proliferation with activation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-γ). However, whether direct AT2 receptor stimulation protects against ischemic brain injury via PPAR-γ activation is still unknown. 8-week-old male C57BL/6 J mice were subjected to middle cerebral artery (MCA) occlusion. 2 weeks before MCA occlusion, they were administered C21 with or without GW9662, a PPAR-γ antagonist. Neurologic deficit, ischemic size, superoxide anion, superoxide dismutase (SOD) activity, expression of NADPH subunits and blood brain barrier (BBB) stabilization were assessed 24 h after MCA occlusion. Cerebral blood flow (CBF) was measured in the core and periphery of the MCA territory before, immediately after, 1 h and 24 h after MCA occlusion. Treatment with C21 markedly decreased the neurologic deficit and ischemic size with an increase in CBF, SOD activity and BBB stabilization genes compared with the non-treated group. Co-administration of GW9662 partially attenuated this protective effect of C21 on neurologic deficit and ischemic size via an increase in superoxide anion production and a decrease of SOD activity and BBB stabilization genes, while GW9662 treatment alone had no significant effect on neurologic deficit and ischemic size. These results suggest that direct AT2 receptor stimulation has a preventive effect on stroke-induced brain injury partly due to activation of PPAR-γ.

    DOI： 10.1038/s41440-018-0082-9

    PubMed

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  • アンジオテンシンII2型(AT2)受容体刺激はLPSにより誘導される急性腎障害に対して保護的に働く

    莖田 昌敬, 大藏 隆文, 長尾 知明, 三好 賢一, 檜垣 彰典, 岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣, 檜垣 實男

    日本腎臓学会誌   60 ( 3 )   460 - 460   2018.4

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本腎臓学会  

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  • Beneficial Effect of Mas Receptor Deficiency on Vascular Cognitive Impairment in the Presence of Angiotensin II Type 2 Receptor. Reviewed International journal

    Higaki A, Mogi M, Iwanami J, Min LJ, Bai HY, Shan BS, Kukida M, Yamauchi T, Tsukuda K, Kan-No H, Ikeda S, Higaki J, Horiuchi M

    Journal of the American Heart Association   7 ( 3 )   2018.2

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    BACKGROUND: The classical renin-angiotensin system is known as the angiotensin (Ang)-converting enzyme/Ang II/Ang type 1 receptor axis, which induces various organ damage including cognitive decline. The angiotensin-converting enzyme 2/Ang-(1-7)/Mas axis is known to exert antagonistic actions against the classical renin-angiotensin system axis in the cardiovascular system. However, its roles in the brain remain unclear. We examined possible roles of the angiotensin-converting enzyme 2/Ang-(1-7)/Mas axis in cognitive function, employing vascular cognitive impairment model mice. METHODS AND RESULTS: Male 10-week-old C57BL6 (wild-type mice, Mas1 knockout mice, Ang II type 2 receptor knockout mice, and Ang II type 2 receptor/Mas1 double knockout mice were subjected to bilateral carotid artery stenosis (BCAS) surgery. Six weeks after treatment, they were subjected to cognitive tasks. Brain samples were used for histopathological analysis. Cognitive function was significantly impaired in wild-type and double knockout mice after BCAS. On the other hand, the cognitive function of Mas1 knockout mice was maintained in spite of the reduction of cerebral blood flow with BCAS. Total cell number in the dentate gyrus region was significantly reduced after BCAS in wild-type but not in Mas1 knockout mice. The number of doublecortin-positive cells in the subgranular zone was not significantly different between wild-type and Mas1 knockout mice. Ang-(1-7) administration did not improve cognitive function in all mice after BCAS surgery. CONCLUSIONS: Lack of the Mas receptor may have a protective effect against chronic brain ischemia when the Ang II type 2 receptor exists.

    DOI： 10.1161/JAHA.117.008121

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  • Predicting outcome of Morris water maze test in vascular dementia mouse model with deep learning. Reviewed International journal

    Higaki A, Mogi M, Iwanami J, Min LJ, Bai HY, Shan BS, Kukida M, Kan-No H, Ikeda S, Higaki J, Horiuchi M

    PloS one   13 ( 2 )   e0191708   2018

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    The Morris water maze test (MWM) is one of the most popular and established behavioral tests to evaluate rodents' spatial learning ability. The conventional training period is around 5 days, but there is no clear evidence or guidelines about the appropriate duration. In many cases, the final outcome of the MWM seems predicable from previous data and their trend. So, we assumed that if we can predict the final result with high accuracy, the experimental period could be shortened and the burden on testers reduced. An artificial neural network (ANN) is a useful modeling method for datasets that enables us to obtain an accurate mathematical model. Therefore, we constructed an ANN system to estimate the final outcome in MWM from the previously obtained 4 days of data in both normal mice and vascular dementia model mice. Ten-week-old male C57B1/6 mice (wild type, WT) were subjected to bilateral common carotid artery stenosis (WT-BCAS) or sham-operation (WT-sham). At 6 weeks after surgery, we evaluated their cognitive function with MWM. Mean escape latency was significantly longer in WT-BCAS than in WT-sham. All data were collected and used as training data and test data for the ANN system. We defined a multiple layer perceptron (MLP) as a prediction model using an open source framework for deep learning, Chainer. After a certain number of updates, we compared the predicted values and actual measured values with test data. A significant correlation coefficient was derived form the updated ANN model in both WT-sham and WT-BCAS. Next, we analyzed the predictive capability of human testers with the same datasets. There was no significant difference in the prediction accuracy between human testers and ANN models in both WT-sham and WT-BCAS. In conclusion, deep learning method with ANN could predict the final outcome in MWM from 4 days of data with high predictive accuracy in a vascular dementia model.

    DOI： 10.1371/journal.pone.0191708

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  • Recognition of early stage thigmotaxis in Morris water maze test with convolutional neural network. Reviewed

    Higaki A, Mogi M, Iwanami J, Min LJ, Bai HY, Shan BS, Kan-No H, Ikeda S, Higaki J, Horiuchi M

    PloS one   13 ( 5 )   e0197003   2018

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  • Interferon regulatory factor 1 attenuates vascular remodeling; roles of angiotensin II type 2 receptor. Reviewed International journal

    Nakaoka H, Mogi M, Suzuki J, Kan-No H, Min LJ, Iwanami J, Horiuchi M

    Journal of the American Society of Hypertension : JASH   10 ( 10 )   811 - 818   2016.10

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    We previously reported interferon regulatory factor (IRF) 1 plays physiological roles in "growth"-regulated angiotensin II type 2 (AT2) receptor expression in fibroblasts. Here, we investigated whether IRF-1 is involved in attenuation of vascular remodeling in association with AT2 receptor upregulation. Neointimal area in injured artery after 14 days of cuff placement was significantly increased in IRF-1 knockout mice (IRF-1KO) and AT2 receptor knockout mice (AT2KO) compared with wild-type mice (WT: C57BL/6J). Treatment with compound 21 attenuated neointima formation in both WT and IRF-1KO. AT2 receptor mRNA expression after 7 days of cuff placement was significantly decreased in IRF-1KO compared with WT; however, IRF-1 expression did not differ between AT2KO and WT. Apoptotic changes in injured artery after 14 days of cuff placement were significantly attenuated in IRF-1KO, with a decrease in interleukin-1β-converting enzyme and inducible nitric oxide synthase mRNA levels. These results indicate IRF-1 is one of the key transcriptional factors for the prevention of neointimal formation involving AT2 receptors.

    DOI： 10.1016/j.jash.2016.07.005

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  • APSH YI-06 EFFECTS OF ANGIOTENSIN II TYPE 2 RECEPTOR IN FETAL GROWTH RESTRICTION MICE. Reviewed

    Yamauchi T, Mogi M, Nakaoka H, Tsukuda K, Kukida M, Higaki A, Bai HY, Shan BS, Min LJ, Iwanami J, Horiuchi M

    Journal of hypertension   34 Suppl 1 - ISH 2016 Abstract Book   e386   2016.9

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  • OS 25-05 Mas1 RECEPTOR DEFICIENCY DOES NOT DETERIORATE COGNITIVE FUNCTION IN VASCULAR DEMENTIA MODEL OF MICE. Reviewed

    Higaki A, Mogi M, Iwanami J, Min LJ, Nakaoka H, Shan BS, Kukida M, Yamauchi T, Okura T, Higaki J, Horiuchi M

    Journal of hypertension   34 Suppl 1 - ISH 2016 Abstract Book   e246   2016.9

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  • Diabetic mice exhibited a peculiar alteration in body composition with exaggerated ectopic fat deposition after muscle injury due to anomalous cell differentiation. Reviewed International journal

    Mogi M, Kohara K, Nakaoka H, Kan-No H, Tsukuda K, Wang XL, Chisaka T, Bai HY, Shan BS, Kukida M, Iwanami J, Miki T, Horiuchi M

    Journal of cachexia, sarcopenia and muscle   7 ( 2 )   213 - 224   2016.5

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    Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

    BACKGROUND: Sarcopenic obesity, age-related muscle loss, which is compensated by an increase in fat mass, impairs quality of life in elderly people. Although the increase in intramuscular fat is associated with decreased insulin sensitivity and increased metabolic risk factors, the origin of diabetes-associated intramuscular fat has not been elucidated. Here, we investigated intramuscular fat deposition using a muscle injury model in type 2 diabetic mice. METHODS: Male 8-week-old C57BL/6 and 8-week-old and 26-week-old KKAy underwent intramuscular injection of cardiotoxin (Ctx) (100 μL/10 μM) into the tibialis anterior (TA) muscles. After 2 weeks, the muscles were removed and evaluated. RESULTS: KKAy exhibited impaired muscle regeneration and ectopic fat deposition. Such impairment was more marked in older KKAy. These changes were also observed in another diabetic mouse model, db/db and diet-induced obese mice but not in streptozocin-induced diabetic mice. Deposited fat was platelet-derived growth factor (PDGF) receptor alpha positive and its cytoskeleton was stained with Masson's trichrome, indicating it to be of fibro-adipocyte progenitor cell origin. Expression of a myogenic marker, myoD, was lower and that of PDGF receptor alpha and CCAAT/enhancer binding protein (CEBP) alpha was higher in Ctx-injured TA of KKAy compared with that of C57BL/6. Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) was highly expressed in fat-forming lesions in older KKAy. Treatment with all-trans retinoic acid prevented the formation of intramuscular fat; however, treatment with GW9662, a PPARγ antagonist, increased the fibrotic change in muscle. CONCLUSIONS: Diabetic mice showed impaired muscle regeneration with fat deposition, suggesting that diabetes may enhance sarcopenic obesity through a mechanism involving anomalous fibro-adipocyte progenitor cell differentiation.

    DOI： 10.1002/jcsm.12044

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  • 血管性認知症モデルマウスにおけるIRF-1の役割

    王 小俐, 茂木 正樹, 岩波 純, 佃 架奈, 中岡 裕智, 千阪 俊行, 白 薈ぎょく, 茎田 昌敬, 単 宝帥, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   6 ( 3 )   195 - 195   2014.12

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    Language：English   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • LCZ696(経口アンギオテンシン受容体及びネプリリシン阻害剤)は虚血性脳傷害を軽減する

    白 薈ぎょく, 茂木 正樹, 中岡 裕智, 菅野 晴美, 佃 架奈, 王 小俐, 千阪 俊行, 単 宝帥, 莖田 昌敬, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   6 ( 3 )   186 - 186   2014.12

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    Language：English   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 食塩負荷ツクバ高血圧マウスにおけるテルミサルタンの保護効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 王 小俐, 佃 架奈, 中岡 裕智, 千阪 俊行, 白 薈ぎょく, 茎田 昌敬, 単 宝帥, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   6 ( 3 )   192 - 192   2014.12

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 血管性認知症モデルマウスにおけるAT2受容体刺激薬の効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 王 小俐, 佃 架奈, 中岡 裕智, 千阪 俊行, 白 薈ぎょく, 茎田 昌敬, 単 宝帥, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   6 ( 3 )   189 - 189   2014.12

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • Intrauterine growth restriction(IUGR)は血管リモデリングを促進する

    茂木 正樹, 千阪 俊行, 中岡 裕智, 菅野 晴美, 佃 架奈, 莖田 昌敬, 王 小俐, 白 薈ぎょく, 単 宝帥, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   6 ( 3 )   198 - 198   2014.12

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 柑橘果汁飲用による血管リモデリング抑制効果の検討

    大西 亜里香, 茂木 正樹, 浅山 理恵, 中岡 裕智, 菅野 晴美, 佃 架奈, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   6 ( 3 )   197 - 197   2014.12

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • RASのトピックス(第39回) アジルサルタンの降圧効果におけるACE2/Ang-(1-7)/Mas系の役割

    岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣

    Angiotensin Research   11 ( 4 )   222 - 226   2014.10

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    Language：Japanese   Publisher：(株)先端医学社  

    レニン・アンジオテンシン系(RAS)の亢進は血圧の上昇や臓器障害を惹起、促進することが知られているが、近年従来のRASに拮抗するアンジオテンシン変換酵素(ACE)2/Ang-(1-7)/Mas系が注目されている。ARBの使用がこの系を活性化することが報告されていることから、新規ARBアジルサルタンによる強い降圧効果について、このACE2/Ang-(1-7)/Mas系への関与に着目して、RASが亢進したツクバ高血圧マウスを用いて検討した。(著者抄録)

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  • 急性期脳梗塞患者の血清サンプルにおけるACE2濃度

    茂木 正樹, 川尻 真和, 岩波 純, 中岡 裕智, 王 小俐, 中垣 英明, 佃 架奈, 閔 莉娟, 山田 猛, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会臨床高血圧フォーラムプログラム・抄録集   3回   116 - 116   2014.5

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 脳梗塞急性期におけるAT2受容体刺激による脳保護効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 佃 架奈, 中岡 裕智, 大島 弘世, 千阪 俊行, 茎田 昌敬, 王 小俐, Bai Hui-Yu, 単 宝帥, 閔 莉娟, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会臨床高血圧フォーラムプログラム・抄録集   3回   136 - 136   2014.5

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • アンジオテンシンII2型受容体刺激は糖尿病マウスの過食に伴った体重リバウンドを抑制する

    茂木 正樹, 中岡 裕智, 菅野 晴美, 佃 架奈, 千阪 俊行, 茎田 昌敬, 王 小俐, Bai Hui-Yu, 単 宝帥, 閔 莉娟, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会臨床高血圧フォーラムプログラム・抄録集   3回   136 - 136   2014.5

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 高食塩負荷アンジオテンシン過剰発現高血圧マウスにおけるテルミサルタンの効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 佃 架奈, 中岡 裕智, 大島 弘世, 千阪 俊行, 茎田 昌敬, 王 小俐, Bai Hui-Yu, 単 宝帥, 閔 莉娟, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会臨床高血圧フォーラムプログラム・抄録集   3回   135 - 135   2014.5

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • Intrauterine growth restriction(IUGR)は血管リモデリングを促進させるリスクとなる

    千阪 俊行, 茂木 正樹, 中岡 裕智, 大島 弘世, 菅野 晴美, 佃 架奈, 岩波 純, 檜垣 高史, 堀内 正嗣, 石井 榮一

    日本小児科学会雑誌   118 ( 2 )   346 - 346   2014.2

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    Language：Japanese   Publisher：(公社)日本小児科学会  

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  • ACE2-欠如マウスにおいて、ACE2 Angiotensin-(1-7)/Mas axisは認知機能に重要な役割を果たす(ACE2 Angiotensin-(1-7)/Mas axis plays an important role on cognitive function using ACE2-deficient mice)

    王 小俐, 茂木 正樹, 岩波 純, 閔 莉娟, 佃 架奈, 中岡 裕智, 白 薈ぎょく, 菅野 晴美, 大島 弘世, 千阪 俊行, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   5 ( 3 )   219 - 219   2013.12

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    Language：English   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • アンジオテンシンII連続刺激で誘導されるアストロサイトの老化

    閔 莉娟, 茂木 正樹, 中岡 裕智, 大島 弘世, 王 小俐, 白 薈ぎょく, 菅野 晴美, 千阪 俊行, 佃 架奈, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   5 ( 3 )   227 - 227   2013.12

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 糖尿病マウスにおけるドパミン抵抗性の改善と過食の抑制

    中岡 裕智, 茂木 正樹, 菅野 晴美, 佃 架奈, 大島 弘世, 千阪 俊行, 王 小俐, 白 薈ぎょく, 閔 莉娟, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   5 ( 3 )   226 - 226   2013.12

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • ロスバスタチンとAT2アゴニストによる、血管リモデリング相乗的阻害効果(Synergistic inhibitory effect of rosuvastatin and an AT2 agonist on vascular remodeling)

    白 薈ぎょく, 茂木 正樹, 中岡 裕智, 菅野 晴美, 王 小俐, 佃 架奈, 大島 弘世, 千阪 俊行, 閔 莉娟, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   5 ( 3 )   224 - 224   2013.12

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    Language：English   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • アジルサルタンのACE2/Ang(1-7)/Mas系亢進による降圧・心肥大抑制効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 王 小俐, 佃 架奈, 中岡 裕智, 大島 弘世, 千阪 俊行, 白 薈ぎょく, 菅野 晴美, 閔 莉娟, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   5 ( 3 )   224 - 224   2013.12

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系研究の最先端 アンジオテンシンII2型受容体活性化による臓器保護作用

    茂木 正樹, 岩波 純, 中岡 裕智, 大島 弘世, 佃 架奈, 閔 莉娟, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   36回   211 - 211   2013.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • RASのトピックス(第35回) 新規ARBアジルサルタンとACE阻害薬ramiprilによる降圧効果の比較

    岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣

    Angiotensin Research   10 ( 4 )   246 - 253   2013.10

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    Language：Japanese   Publisher：(株)先端医学社  

    高血圧は心疾患、脳卒中などのリスクファクターであり、日常診療では厳格な血圧のコントロールが求められる。現在、さまざまなタイプの高血圧治療薬が使用されているが、レニン・アンジオテンシン系(RAS)の阻害薬であるACE阻害薬、ARBは、血圧を低下させるだけでなく、臓器保護作用を有することが報告されている。最近、新規ARBとしてアジルサルタンが開発され、AT1受容体への強い結合力による降圧効果が報告されており、より厳格な血圧コントロールへの使用が期待されている。今回アジルサルタンが、ACE阻害薬のramiprilとの比較において降圧効果によりすぐれ、より忍容性が高いことが示された。(著者抄録)

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  • 生活習慣病モデルマウスにおける筋傷害後再生の検討

    茂木 正樹, 小原 克彦, 中岡 裕智, 佃 架奈, 大島 弘世, 王 小俐, 千阪 俊行, Bai Huiyu, 菅野 晴美, 閔 莉娟, 岩波 純, 三木 哲郎, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   36回   352 - 352   2013.10

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • AT2受容体刺激とNMDA受容体調節による糖尿病性認知機能低下の改善効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 王 小俐, 佃 架奈, 中岡 裕智, 大島 弘世, 千阪 俊行, Huiyu Bai, 菅野 晴美, 閔 莉娟, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   36回   341 - 341   2013.10

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • ACE2/Ang-(1-7)/Masaxis亢進によるアジルサルタンの降圧効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 王 小俐, 佃 架奈, 中岡 裕智, 大島 弘世, 千阪 俊行, Huiyu Bai, 菅野 晴美, 閔 莉娟, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   36回   340 - 340   2013.10

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 血管リモデリングにおけるACE2/アンジオテンシン(1-7)/Mas系とアンジオテンシン(1-7)/アンジオテンシンIIタイプ2受容体系のクロストーク

    大島 弘世, 茂木 正樹, 中岡 裕智, 菅野 晴美, 佃 架奈, 千坂 俊行, Bai Huiyu, 王 小俐, 閔 莉娟, 岩波 純, 大木元 明義, 檜垣 實男, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   36回   299 - 299   2013.10

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • アンジオテンシンIIタイプ2受容体直接刺激はPPARγ活性化を伴って血管リモデリングを抑制する

    大島 弘世, 茂木 正樹, 中岡 裕智, 閔 莉娟, 菅野 晴美, 佃 架奈, 千坂 俊行, Huiyu Bai, 王 小俐, 岩波 純, 大木元 明義, 檜垣 實男, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   36回   280 - 280   2013.10

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • アンジオテンシンIIタイプ2受容体刺激はドパミン抵抗性を改善し、糖尿病マウスにおける過食を抑制する

    中岡 裕智, 茂木 正樹, 菅野 晴美, 佃 架奈, 大島 弘世, 千阪 俊行, 王 小俐, Bai Huiyu, 閔 莉娟, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   36回   273 - 273   2013.10

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 体内老化因子を探る 体内老化因子としてのレニン・アンジオテンシン系

    茂木 正樹, 閔 莉娟, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集   13回   108 - 108   2013.6

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本抗加齢医学会  

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  • 【心血管の老化とアンチエイジング】RA系阻害薬とアンチエイジング

    岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣

    Heart View   17 ( 4 )   423 - 428   2013.4

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  • 中大脳動脈梗塞モデル急性期投与によるAT2受容体直接刺激薬の脳梗塞縮小効果

    茂木 正樹, 閔 莉娟, 岩波 純, 佃 架奈, 景 斐, 大島 弘世, 王 小俐, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   4 ( 3 )   201 - 201   2012.11

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 高血圧から血管年齢のアンチエイジングを考える レニン・アンジオテンシン系による血管細胞老化とアンチエイジング

    茂木 正樹, 閔 莉娟, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   4 ( 3 )   194 - 194   2012.11

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 血管性認知症におけるAT2受容体刺激の効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 佃 加奈, 景 斐, 閔 莉娟, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   4 ( 3 )   219 - 219   2012.11

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 糖尿病が血液脳関門に与える影響と、テルミサルタンのPPARγを介した血液脳関門障害抑制による糖尿病性認知障害予防効果

    茂木 正樹, 閔 莉娟, 岩波 純, 佃 架奈, 景 斐, 大島 弘世, 王 小俐, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   4 ( 3 )   218 - 218   2012.11

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 胎内低栄養環境で生じる高血圧へのレニン・アンジオテンシン系の関与

    佃 架奈, 茂木 正樹, 岩波 純, 閔 莉娟, 景 斐, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   4 ( 3 )   212 - 212   2012.11

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 糖尿病性認知機能低下へのAT2受容体とNMDA受容体の効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 佃 加奈, 景 斐, 閔 莉娟, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   4 ( 3 )   210 - 210   2012.11

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 慢性脳低灌流による認知機能低下へのAT2受容体アゴニストの効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 閔 莉娟, 佃 架奈, 景 斐, 大島 弘世, 中岡 裕智, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   35回   480 - 480   2012.9

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • テルミサルタンは2型糖尿病マウスにおける血液脳関門障害を改善し認知機能低下を抑制する PPARγ刺激の関与

    閔 莉娟, 茂木 正樹, 岩波 純, 景 斐, 佃 架奈, 中岡 裕智, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   35回   430 - 430   2012.9

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 胎生期低栄養に起因する生後高血圧の発症とレニン・アンジオテンシン系

    佃 架奈, 茂木 正樹, 岩波 純, 閔 莉娟, 景 斐, 大島 弘世, 中岡 裕智, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   35回   428 - 428   2012.9

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • アンジオテンシンII2型受容体相互作用タンパク、ATIPは血液細胞を介して脂肪細胞分化を改善し、糖尿病マウスにおける糖代謝を改善する

    茂木 正樹, 景 斐, 大島 弘世, 閔 莉娟, 佃 架奈, 中岡 裕智, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   35回   389 - 389   2012.9

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • アンジオテンシンIIタイプ2受容体直接刺激はPPARγ活性化を伴って2型糖尿病マウスのインスリン抵抗性を改善する

    大島 弘世, 茂木 正樹, 景 斐, 岩波 純, 佃 架奈, 閔 莉娟, 中岡 裕智, 大木元 明義, 檜垣 實男, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   35回   506 - 506   2012.9

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 糖尿病モデルマウスにおけるAT2受容体とNMDA受容体の相互作用による認知機能低下改善効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 閔 莉娟, 佃 架奈, 景 斐, 大島 弘世, 中岡 裕智, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   35回   504 - 504   2012.9

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 血管性認知症モデルマウスへのアンジオテンシンII2型受容体刺激薬の効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 閔 莉娟, 佃 架奈, 景 斐, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会臨床高血圧フォーラムプログラム・抄録集   1回   139 - 139   2012.4

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 【レニン・アンジオテンシン・アルドステロン(RAA)系のホットスポット】認知機能とRAA系 認知症の予防と進行阻止におけるRAA系抑制薬の実力

    岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣

    血圧   19 ( 1 )   42 - 46   2012.1

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    Language：Japanese   Publisher：(株)先端医学社  

    組織におけるレニン・アンジオテンシン・アルドステロン(RAA)系による臓器障害への影響が注目されている。脳におけるRAA系が脳卒中の発症だけでなく認知症にも関与していることが臨床試験や基礎実験などからわかってきた。今後も増加の一途をたどり社会問題となりつつある認知症に対して、降圧治療として広く使われるRAA系抑制薬に、脳保護作用を介した認知症予防効果が期待されている。臨床試験や基礎実験の結果をもとにRAA系抑制薬による認知症予防薬としての可能性について検討する。(著者抄録)

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  • AT2受容体の受容体関連タンパクであるATIPにおける代謝性疾患への影響を検討

    景 斐, 茂木 正樹, 大島 弘世, 佃 架奈, 閔 莉娟, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   3 ( Suppl.1 )   320 - 320   2011.11

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    Language：English   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • テルミサルタンによる糖尿病マウスの血液脳関門破綻の改善機構

    閔 莉娟, 茂木 正樹, 岩波 純, 佃 加奈, 景 斐, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   3 ( Suppl.1 )   338 - 338   2011.11

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • MCP-1/CCR2シグナル抑制による脳梗塞ダメージへのイルベサルタンの効果

    佃 加奈, 茂木 正樹, 岩波 純, 閔 莉娟, 景 斐, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   3 ( Suppl.1 )   333 - 333   2011.11

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 骨髄ストローマ細胞による脳保護効果におけるAT2受容体の役割

    岩波 純, 茂木 正樹, 佃 加奈, 景 斐, 閔 莉娟, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   3 ( Suppl.1 )   332 - 332   2011.11

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 血液細胞におけるAT2受容体の脳梗塞への影響

    岩波 純, 茂木 正樹, 佃 加奈, 景 斐, 閔 莉娟, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   3 ( Suppl.1 )   332 - 332   2011.11

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 胎生期低栄養に起因する生後高血圧とレニン・アンジオテンシン系

    佃 架奈, 茂木 正樹, 岩波 純, 閔 莉娟, 景 斐, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   3 ( Suppl.1 )   331 - 331   2011.11

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • アンジオテンシンII受容体関連タンパクによる血管老化への作用

    閔 莉娟, 茂木 正樹, 岩波 純, 佃 加奈, 景 斐, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   3 ( Suppl.1 )   329 - 329   2011.11

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 生活習慣が認知機能に与える影響

    茂木 正樹, 岩波 純, 佃 加奈, 閔 莉娟, 景 斐, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   3 ( Suppl.1 )   337 - 337   2011.11

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • アンジオテンシンタイプII2型受容体刺激は認知機能を改善する

    景 斐, 茂木 正樹, 岩波 純, 佃 加奈, 大島 弘世, 閔 莉娟, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   3 ( Suppl.1 )   336 - 336   2011.11

    　More details

    Language：English   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • AT2受容体アゴニストとNMDA受容体阻害薬による認知機能への効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 佃 加奈, 景 斐, 閔 莉娟, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   3 ( Suppl.1 )   336 - 336   2011.11

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 糖尿病マウスにおける認知機能の性差とスピロノラクトンの影響

    岩波 純, 茂木 正樹, 坂田 暁子, 佃 加奈, 閔 莉娟, 景 斐, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   3 ( Suppl.1 )   336 - 336   2011.11

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 慢性脳低灌流モデルマウスにおけるAT2受容体アゴニストの効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 佃 加奈, 景 斐, 閔 莉娟, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   3 ( Suppl.1 )   336 - 336   2011.11

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • アンジオテンシンII2型受容体刺激による血管平滑筋細胞老化の抑制作用 酸化ストレスの減少およびMMS2の活性化の影響

    閔 莉娟, 茂木 正樹, 岩波 純, 佃 加奈, 景 斐, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   3 ( Suppl.1 )   329 - 329   2011.11

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 血管平滑筋細胞の老化におけるアンジオテンシンIIとアルドステロンの相互作用の検討

    閔 莉娟, 茂木 正樹, 岩波 純, 佃 加奈, 景 斐, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   3 ( Suppl.1 )   329 - 329   2011.11

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 糖尿病モデルマウスのインスリン抵抗性におけるインターロイキン-17の役割とアンジオテンシンIIタイプI受容体との相互関係

    大島 弘世, 茂木 正樹, 景 斐, 岩波 純, 佃 加奈, 閔 莉娟, 檜垣 實男, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   3 ( Suppl.1 )   323 - 323   2011.11

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • アンジオテンシンII2型受容体関連タンパク、ATIPによる血管老化抑制作用

    閔 莉娟, 茂木 正樹, 岩波 純, 景 斐, 佃 架奈, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   34回   428 - 428   2011.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 糖尿病マウスの血液脳関門障害におけるテルミサルタンの作用

    閔 莉娟, 茂木 正樹, 岩波 純, 景 斐, 佃 架奈, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   34回   420 - 420   2011.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • イルベサルタンのMCP-1/CCR2シグナル抑制による虚血性脳傷害の抑制効果

    佃 架奈, 茂木 正樹, 岩波 純, 閔 莉娟, 景 斐, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   34回   411 - 411   2011.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 慢性脳低灌流モデルマウスの認知機能低下における新規AT2受容体アゴニストの作用

    岩波 純, 茂木 正樹, 閔 莉娟, 佃 架奈, 景 斐, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   34回   387 - 387   2011.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 糖尿病モデルマウスのインスリン抵抗性におけるインターロイキン-17とレニン・アンジオテンシン系の相互作用

    大島 弘世, 茂木 正樹, 斐 景, 岩波 純, 佃 架奈, 閔 莉娟, 檜垣 實男, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   34回   587 - 587   2011.10

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 糖尿病モデルマウスの認知機能低下における性差およびスピロノラクトンの効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 佃 架奈, 堀内 正嗣

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集   11回   267 - 267   2011.4

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本抗加齢医学会  

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  • 生活習慣病に伴う認知機能低下に対するアンジオテンシン受容体ブロッカーの効果

    佃 架奈, 茂木 正樹, 閔 莉娟, 岩波 純, 景 斐, 大島 弘世, 堀内 正嗣

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集   11回   267 - 267   2011.4

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本抗加齢医学会  

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  • 生活環境が認知機能に及ぼす影響についてのマウスを用いた検討

    茂木 正樹, 岩波 純, 佃 架奈, 堀内 正嗣

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集   11回   270 - 270   2011.4

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本抗加齢医学会  

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  • PPARγを活性化する降圧薬テルミサルタンによる脳卒中・認知機能障害に対する抑制効果

    茂木 正樹, 岩波 純, 佃 架奈, 堀内 正嗣

    臨床神経学   50 ( 12 )   1096 - 1096   2010.12

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本神経学会  

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  • 血球細胞におけるアンジオテンシンII2型受容体シグナルが脳梗塞に及ぼす影響

    岩波 純, 茂木 正樹, 閔 莉娟, 佃 架奈, 景 斐, 大島 弘世, 岩井 將, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   33回   349 - 349   2010.10

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • RASのトピックス(第23回) 退役軍人を対象にしたアルツハイマー病、認知症の発症における大規模前向き検討 ARBの有用性について

    岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣

    Angiotensin Research   7 ( 3 )   195 - 201   2010.7

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    Language：Japanese   Publisher：(株)先端医学社  

    アンジオテンシンII1型受容体ブロッカー(ARB)の投与により、アルツハイマー病などの認知症の予防に効果があることが注目されている。ARBは降圧薬として使用されているが、臓器保護作用を有し、腎臓や心臓、血管などの臓器障害の予防に効果があることが報告されている。また、脳においては、ARBを投与することにより脳卒中後の脳障害が軽減することも報告されている。これまで、高血圧が認知症に影響することは示唆されていたが、最近、アメリカの退役軍人を対象にした調査により、ARBが認知症の予防に効果があることが報告され臨床的に期待される。(著者抄録)

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  • 【アルドステロンブロッカー】アルドステロンブロッカーの脳保護作用研究の最先端

    岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣

    血圧   17 ( 6 )   501 - 505   2010.6

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    Language：Japanese   Publisher：(株)先端医学社  

    わが国は超高齢社会に突入し、高齢者の生活の質の低下を防ぐためにも脳血管障害や認知症などの脳障害予防が重要となってきている。アルドステロンの受容体であるミネラルコルチコイド受容体は、脳においても発現していることや脳梗塞後に発現が増加することがわかっており、アルドステロンが脳でさまざまな作用をしていると考えられる。しかし、脳におけるアルドステロンの作用についてはいまだ未解明の部分が多い。最近、われわれの検討も含め、アルドステロンブロッカーによる脳梗塞や脳神経障害の抑制作用を認める基礎実験の結果から、アルドステロンブロッカーの脳保護作用が期待される。今後、臨床的な検討が必要と考えられる。(著者抄録)

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  • 糖尿病による認知機能と虚血性脳障害における性差 2型糖尿病モデルマウスを用いた検討

    坂田 暁子, 茂木 正樹, 岩波 純, 佃 架奈, 閔 莉娟, 景 斐, 岩井 將, 伊藤 昌春, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   32回   173 - 173   2009.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • アルツハイマー病モデルマウスにおける認知機能低下に対するテルミサルタンの効果

    佃 架奈, 茂木 正樹, 岩波 純, 坂田 暁子, 閔 莉娟, 景 斐, 岩井 將, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   32回   323 - 323   2009.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • アストロサイトを介したレニン・アンジオテンシン系による後根神経節細胞障害の促進作用

    閔 莉娟, 茂木 正樹, 岩波 純, 坂田 暁子, 景 斐, 佃 架奈, 岩井 将, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   32回   243 - 243   2009.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • テルミサルタンはPPARγの活性化を介して糖尿病マウスにおける脳傷害を軽減する

    岩波 純, 茂木 正樹, 閔 莉娟, 佃 架奈, 坂田 暁子, 景 斐, 岩井 將, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   32回   243 - 243   2009.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • アンジオテンシンII 1型受容体関連タンパク(ATRAP)はcalcineurin/NFAT系の活性を減弱して血管平滑筋細胞の老化を抑制する

    景 斐, 茂木 正樹, 閔 莉娟, 岩波 純, 佃 架奈, 坂田 暁子, 岩井 將, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   32回   236 - 236   2009.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • アンジオテンシンの新たな展開 神経再生医療とAng II

    岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣

    分子心血管病   10 ( 3 )   293 - 297   2009.6

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    Language：Japanese   Publisher：(株)先端医学社  

    骨髄細胞などの生体内の未分化細胞を用いた細胞治療が確立され効果が期待されている。またさまざまな組織において幹細胞や前駆細胞が存在し、障害時の修復に関与することが報告されており、脳においても限られた部位にではあるが、神経幹細胞が存在し脳卒中後の再生治療への利用が考えられている。また、外因性に骨髄細胞を投与することにより神経保護療法も期待されている。レニン・アンジオテンシン(RA)系は全身性だけでなく局所でも発現し、作用することがわかってきた。また再生医療における役割についてもこれまでほとんど検討されていなかったが、最近少しずつわかってきた。本稿では、こうした神経再生医療におけるアンジオテンシンII(Ang II)の作用についておもに受容体シグナルに着目して概説する。(著者抄録)

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  • アンジオテンシンII2型受容体相互作用タンパク(ATIP)を過剰発現したマウスではカフによる炎症性血管傷害誘導性の新生内膜形成が抑制される

    藤田 鉄平, 茂木 正樹, 佃 架奈, 閔 莉娟, 李 健梅, 岩波 純, 坂田 暁子, 岡山 英樹, 岩井 將, 檜垣 實男, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   31回   338 - 338   2008.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • AT2受容体のシグナルの欠如により、認知機能や脳血管障害に性差が誘導される

    坂田 暁子, 茂木 正樹, 岩波 純, 佃 架奈, 李 健梅, 閔 莉娟, 藤田 鉄平, 岩井 將, 伊藤 昌春, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   31回   267 - 267   2008.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • テルミサルタンは糖尿病モデルマウスにおいてPPARγの活性化を介して脳血管障害を軽減する

    岩波 純, 茂木 正樹, 李 健梅, 閔 莉娟, 佃 架奈, 坂田 暁子, 藤田 鉄平, 岩井 將, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   31回   266 - 266   2008.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 多発性硬化症患者の脳脊髄液におけるレニン・アンジオテンシン系

    佃 架奈, 茂木 正樹, 岩波 純, 閔 莉娟, 坂田 暁子, 藤田 鉄平, 岩井 將, 三木 哲郎, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   31回   192 - 192   2008.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 【再生医療とRASの関係を探る】神経分化・再生とRAS

    岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣

    Angiotensin Research   5 ( 4 )   233 - 237   2008.10

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    Language：Japanese   Publisher：(株)先端医学社  

    レニン・アンジオテンシン系(RAS)はさまざまな組織において発現・作用していることが報告されている。脳においてはアンジオテンシンII(A II)1型(AT1)受容体からのシグナルは酸化ストレスなどの産生により神経傷害を促進する一方、2型(AT2)受容体は神経傷害の抑制にはたらくことが示唆されている。近年、再生医療の分野が進歩し、脳内の内在性の神経幹細胞だけではなく、骨髄細胞を用いた新しい細胞治療が脳卒中後の新しい治療法として期待されている。RASは神経の分化に影響しており、A IIの受容体刺激の調節が脳梗塞後の治療に関与することが示唆される。(著者抄録)

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  • 【レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の新しい展開】アルドステロンと脳血管障害

    茂木 正樹, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Mebio   25 ( 9 )   54 - 61   2008.9

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メジカルビュー社  

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  • アンジオテンシンII2型受容体刺激による血管平滑筋細胞老化の抑制機構(酸化ストレスの減少およびMMS2の活性化の影響)

    関 莉娟, 茂木 正樹, 佃 架奈, 岩波 純, 李 健梅, 坂田 暁子, 藤田 鉄平, 岩井 将, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   30回   199 - 199   2007.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 骨髄ストローマ細胞におけるAT2受容体シグナルが脳梗塞治療に及ぼす影響についての検討

    岩波 純, 茂木 正樹, 李 健梅, 閔 莉娟, 佃 架奈, 坂田 暁子, 藤田 鉄平, 岩井 將, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   30回   233 - 233   2007.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 脳梗塞モデルマウスにおける一時的なバルサルタン投与の効果

    李 健梅, 茂木 正樹, 岩波 純, 閔 莉娟, 佃 架奈, 坂田 暁子, 藤田 鉄平, 岩井 将, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   30回   224 - 224   2007.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 糖尿病に起因する認知機能障害に対するニフェジピンの効果

    佃 架奈, 茂木 正樹, 李 健梅, 岩波 純, 閔 莉娟, 藤田 鉄平, 坂田 暁子, 岩井 將, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   30回   219 - 219   2007.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 選択的アルドステロン拮抗薬,エプレレノンのマウス脳梗塞モデルに及ぼす効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 李 健梅, 閔 莉娟, 岩井 將, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   28回   74 - 74   2005.9

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • アンジオテンシンII2型受容体(AT2)による神経分化促進機構のメカニズムATIP(AT 2 Receptor-Interacting Protein),SHP-1のもつ重要な働き

    李 健梅, 茂木 正樹, 岩波 純, 閔 莉娟, 岩井 將, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   28回   76 - 76   2005.9

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • AT2受容体を介したシグナルによる脳保護作用神経分化促進と認知機能への影響について

    茂木 正樹, 李 健梅, 岩波 純, 閔 莉娟, 佃 架奈, 岩井 將, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   28回   46 - 46   2005.9

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 生活習慣病に伴う認知機能障害の検討 2型糖尿病モデルマウスにおけるARBの効果について

    佃 架奈, 茂木 正樹, 岩波 純, 岩井 將, 堀内 正嗣

    日本内分泌学会雑誌   81 ( 2 )   555 - 555   2005.9

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本内分泌学会  

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  • アルドステロンとアンジオテンシンIIとの相乗的血管平滑筋細胞の増殖作用

    閔 莉娟, 茂木 正樹, 李 健梅, 岩波 純, 岩井 將, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   28回   80 - 80   2005.9

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 【ARBを活かす】診る RAS活性化による臓器傷害を診る 脳とRAS

    茂木 正樹, 李 健梅, 岩波 純, 岩井 將, 堀内 正嗣

    Heart View   9 ( 8 )   828 - 833   2005.8

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メジカルビュー社  

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MISC

  • ビフィズス菌投与による脳血管性認知症モデルの認知機能低下に対する抑制作用

    前畑葉月, 小林洋大, 岩波純, 茂木正樹, 堀内正嗣, 久原徹哉, 清水金忠

    Dementia Japan   32 ( 3 )   440 - 440   2018.9

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本認知症学会  

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  • アンジオテンシンII2型(AT2)受容体刺激はLPSにより誘導される急性腎障害に対して保護的に働く

    莖田 昌敬, 大藏 隆文, 長尾 知明, 三好 賢一, 檜垣 彰典, 岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣, 檜垣 實男

    日本腎臓学会誌   60 ( 3 )   460 - 460   2018.4

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本腎臓学会  

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  • 血管障害誘導性認知機能低下モデルにおける伊予柑ジュース飲用による認知機能低下の予防効果

    茂木正樹, 川上萌, 岩波純, 堀内正嗣

    日本臨床栄養学会雑誌   40 ( 1 )   20‐25 - 25   2018.4

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本臨床栄養学会  

    認知症は発症の数十年も前から脳に変化が起きており、高血圧や糖尿病などの生活習慣病が深く関与すると昨今考えられている。そのため、食生活などの生活習慣の改善が認知症の予防につながると考えられ、食事による認知症の予防に期待が集まっている。以前より、柑橘類の摂取が抗認知症効果をもつ可能性がヒトにおいて報告されていたが、動物を用いた基礎研究での検討は少なかった。我々は柑橘ジュースをマウスに飲用させることで、血管リモデリングを抑制することを報告してきたことから、柑橘ジュースの血管保護作用に注目し、血管障害誘導性の認知機能低下モデルにおいて、柑橘ジュース飲用が認知機能の低下を抑制するのではと仮説を立てて検討を行った。柑橘ジュース飲用により、認知症の抑制効果が認められ、その効果の一部として、ヘスペリジンが関与する可能性が示唆された。ヘスペリジンには抗認知機能低下作用が報告されており、本稿では、これまでに行ってきた、柑橘ジュース飲用と認知機能低下の予防作用についての我々の研究の紹介と、ヘスペリジンを中心としたそのメカニズム等に関しての文献的考察をまとめた。(著者抄録)

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  • Roles of angiotensin II type 2 receptor in mice with fetal growth restriction article International journal

    Toshifumi Yamauchi, Toshifumi Yamauchi, Masaki Mogi, Harumi Kan-No, Bao Shuai Shan, Akinori Higaki, Akinori Higaki, Li Juan Min, Takashi Higaki, Jun Iwanami, Ei Ichi Ishii, Masatsugu Horiuchi

    Hypertension Research   41 ( 3 )   157 - 164   2018.3

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    Language：English  

    © 2018 The Japanese Society of Hypertension. Our previous report indicated that vascular injury enhances vascular remodeling in fetal growth restriction (FGR) mice. The angiotensin II type 2 receptor (AT2R) is relatively highly expressed in fetal mice. Therefore, we investigated the roles of AT2R in FGR-induced cardiovascular disease using AT2R knockout (AT2KO) mice. Dams (wild-type and AT2KO mice) were fed an isocaloric diet containing 20% protein (NP) or 8% protein (LP) until delivery. Arterial blood pressure, body weight, and histological changes in organs were investigated in offspring. The birth weight of offspring from dams fed an LP diet (LPO) was significantly lower than that of offspring from dams fed an NP diet. The heart/body and kidney/body weight ratios in AT2KO-LPO at 12 weeks of age were significantly higher than those in the other groups. Greater thickness of the left ventricular wall, larger cardiomyocyte size and enhancement of perivascular fibrosis were observed in AT2KO-LPO. Interestingly, mRNA expression of collagen I and inflammatory cytokines was markedly higher in the AT2KO-LPO heart at 6 weeks of age but not at 12 weeks of age. AT2R signaling may be involved in cardiovascular disorders of adult offspring with FGR. Regulation of AT2R could contribute to preventing future cardiovascular disease in FGR offspring.

    DOI： 10.1038/s41440-017-0004-2

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  • Mas受容体単独欠損は血管性認知症モデルにおいても空間認知機能を悪化させない

    檜垣 彰典, 茂木 正樹, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   9 ( 2 )   110 - 110   2017.12

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 血管性認知症モデルにおいてMas受容体欠損が認知機能に与える影響 AT2受容体との相互作用から

    檜垣 彰典, 茂木 正樹, 岩波 純, 白 薈ぎょく, 単 宝帥, 佃 架奈, 莖田 昌敬, 閔 莉娟, 檜垣 實男, 堀内 正嗣

    日本内分泌学会雑誌   93 ( 4 )   1384 - 1384   2017.12

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本内分泌学会  

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  • 血管性認知症モデルマウスにおける深層学習を用いた認知機能予測モデルの構築

    檜垣 彰典, 茂木 正樹, 岩波 純, 白 薈ぎょく, 単 宝帥, 佃 架奈, 莖田 昌敬, 閔 莉娟, 檜垣 實男, 堀内 正嗣

    日本内分泌学会雑誌   93 ( 4 )   1384 - 1384   2017.12

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本内分泌学会  

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  • 認知機能における虚血性脳障害とアミロイドβの相互作用 AT2受容体による相互作用抑制効果の可能性

    閔 莉娟, 茂木 正樹, 檜垣 彰典, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   9 ( 2 )   111 - 111   2017.12

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • AT2受容体によるPPARγ活性化を介した虚血性脳障害抑制作用

    閔 莉娟, 茂木 正樹, 単 宝帥, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   9 ( 2 )   111 - 111   2017.12

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 血管性認知症モデルにおいてMas受容体欠損はAT2受容体存在下で認知機能維持に働く

    檜垣彰典, 茂木正樹, 岩波純, 閔莉娟, 白薈ぎょく, 単宝帥, 佃架奈, 莖田昌敬, 池田俊太郎, 大蔵隆文, 檜垣實男, 堀内正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   40th   367   2017.10

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    Language：Japanese  

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  • AT2受容体相互作用タンパク質過剰発現はAT2受容体刺激による脳保護作用を増強する

    岩波純, 茂木正樹, 佃架奈, 檜垣彰典, 檜垣彰典, 莖田昌敬, 莖田昌敬, 山内俊史, 山内俊史, 白薈ぎょく, 単宝帥, 閔莉娟, 堀内正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   40th   368 - 368   2017.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 血圧の上昇はアデニン誘発性腎不全マウスにおける血管石灰化を促進する

    莖田昌敬, 大蔵隆文, 長尾知明, 三好賢一, 檜垣彰典, 檜垣彰典, 岩波純, 茂木正樹, 堀内正嗣, 檜垣實男

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   40th   423 - 423   2017.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 子宮内胎児発育遅延マウスにおけるアンジオテンシンII2型受容体シグナルが与える影響の検討

    茂木 正樹, 山内 俊史, 岩波 純, 菅野 晴美, 佃 架奈, 白 薈ぎょく, 単 宝帥, 莖田 昌敬, 檜垣 彰典, 檜垣 高史, 閔 莉娟, 石井 榮一, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   40回   429 - 429   2017.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • アミロイドベータとアンジオテンシンIIのクロストークによる脳血管平滑筋細胞老化作用(Cross-talk between Amyloid-beta and Angiotensin II in Brain Vascular Smooth Muscle Cell Senescence)

    白 薈ぎょく, 閔 莉娟, 単 宝帥, 佃 架奈, 菅野 晴美, 檜垣 彰典, 岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   40回   427 - 427   2017.10

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    Language：English   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 伊予柑ジュースに含まれるヘスペリジンは一過性脳虚血による認知機能低下を予防する

    茂木 正樹, 川上 萌, 岩波 純, 奥住 奈南美, 渡邊 佳苗, 佃 架奈, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   40回   425 - 425   2017.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • PPARγ活性化を介したアンジオテンシンタイプ2受容体による虚血性脳障害保護作用(Attenuation of Stroke Damage by Angiotensin II Type 2 Receptor Stimulation via Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-gamma Activation)

    単 宝帥, 茂木 正樹, 岩波 純, 菅野 晴美, 佃 架奈, 白 薈ぎょく, 檜垣 彰典, 閔 莉娟, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   40回   369 - 369   2017.10

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    Language：English   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 虚血性脳障害とアミロイドβの認知機能における相互作用 AT2受容体による相互作用抑制効果の可能性

    閔 莉娟, 茂木 正樹, 佃 架奈, 白 薈ぎょく, 単 宝帥, 檜垣 彰典, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   40回   366 - 366   2017.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 高リン刺激により誘導される血管石灰化に対するレニン・アンジオテンシン系Protective armの影響

    莖田 昌敬, 大蔵 隆文, 長尾 知明, 三好 賢一, 檜垣 彰典, 岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣, 檜垣 實男

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   40回   361 - 361   2017.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 母体低栄養による子宮内胎児発育遅延は成人期の血管リモデリングを促進させる

    茂木 正樹, 千阪 俊行, 山内 俊史, 岩波 純, 石井 榮一, 堀内 正嗣

    日本臨床栄養学会雑誌   39 ( 2 )   144 - 150   2017.7

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本臨床栄養学会  

    昨今、女性の喫煙や過度のダイエットに伴い子宮内胎児発育遅延(Intrauterine growth restriction(IUGR))児が増加している。IUGR児は将来的に高血圧や代謝性疾患・心血管病の罹患率が増加することが疫学研究や動物実験から報告されているが、動物実験の多くは経時的な血圧上昇や組織学的な比較検討が多く、我々もレニン・アンジオテンシン系が血圧上昇に影響を与えることを報告してきた。一方で、IUGRが臓器ストレス下の組織反応性そのものに与える影響について検討した報告はあまりない。そこで我々は、低蛋白食で食事制限を行ったIUGRマウスの成人期に、大腿動脈カフ留置術を行い、IUGRの血管リモデリングへの影響を検討した。IUGRマウスでは血管障害時に細胞増殖が増強し、新生内膜形成の亢進が認められることを見出した。詳細は不明ではあるが、その推定されるメカニズムについて考察を加える。IUGR児においては将来の心血管病を視野にいれた働きかけが重要であるとともに、妊婦の低栄養が及ぼす胎児の将来的な危険性についてさらに啓発していく必要があると考えられる。(著者抄録)

    CiNii Books

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    Other Link： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2017339379

  • アデニン誘発性腎不全マウスにおける血管石灰化に対するレニン・アンジオテンシン系Protective armの影響

    莖田 昌敬, 大藏 隆文, 長尾 知明, 三好 賢一, 檜垣 彰典, 岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣, 檜垣 實男

    日本透析医学会雑誌   50 ( Suppl.1 )   687 - 687   2017.5

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本透析医学会  

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  • アンジオテンシンII2型(AT2)受容体刺激は高リン刺激により誘導される血管石灰化を抑制する

    莖田 昌敬, 大藏 隆文, 長尾 知明, 三好 賢一, 檜垣 彰典, 岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣, 檜垣 實男

    日本腎臓学会誌   59 ( 3 )   276 - 276   2017.4

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本腎臓学会  

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  • Administration of bovine casein-derived peptide prevents cognitive decline in Alzheimer disease model mice

    Li-Juan Min, Yodai Kobayashi, Masaki Mogi, Kana Tsukuda, Akio Yamada, Koji Yamauchi, Fumiaki Abe, Jun Iwanami, Jin-Zhong Xiao, Masatsugu Horiuchi

    PLOS ONE   12 ( 2 )   2017.2

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    Language：English   Publisher：PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    There is a growing interest in identifying natural food ingredients that may serve to prevent dementia such as that due to Alzheimer disease (AD). Peptides derived from food proteins have been demonstrated to have various physiological activities such as a hypotensive action. Recent findings have indicated possible associations of hypertension with AD progression, and suggest that angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors with potential to pass through the blood brain barrier (BBB) may reduce the risk of AD. In this study, we investigated the effect of milk peptide (CH-3) on cognitive function in AD model mice. CH-3 contains a tripeptide (methionine-lysine-proline, MKP) that has been found to have a strong ACE inhibitory effect and the potential to pass through the BBB. Adult male ddY mice were used in this study, and an animal model of AD was induced by intracerebroventricular (ICV) injection of A beta 1-42. CH-3 (250 mg/kg/day) or MKP (0.5 mg/kg/day) was orally administered every day starting 2 days before ICV injection. At 3 weeks after ICV injection, cognitive function was evaluated by the Morris water maze test. Brain samples were obtained after behavioral testing, and expression of inflammatory cytokines and NADPH oxidase subunits was measured by real-time quantitative RT-PCR. ICV injection of A beta 1-42 significantly impaired cognitive function compared with that in PBS-injected mice. Daily administration of CH-3 markedly attenuated this A beta 1-42-induced cognitive decline. A beta 1-42 injection significantly enhanced the expression of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), inducible nitric oxide synthase (iNOS) and p22(phox) in the mouse hippocampus compared with PBS injection, and showed a tendency to increase the expression of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), p47(phox) and gp91(phox), whereas CH-3 treatment markedly reduced A beta 1-42-induced TNF-alpha, MCP-1, iNOS, p47(phox) and gp91(phox) expression. Finally, administration of MKP also attenuated A beta 1-42-induced cognitive impairment with an increase in cerebral blood flow. The present study demonstrated that repeated oral administration of CH-3 to AD model mice not only improved cognitive function but also suppressed the expression of inflammatory cytokines and production of oxidative stress, and suggests its therapeutic potential for preventing cognitive impairment in AD.

    DOI： 10.1371/journal.pone.0171515

    Web of Science

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  • 新しい多臓器連関システムの破綻と疾患 脳心血管の病態と相互連関について考える

    茂木 正樹, 中岡 裕智, 佃 架奈, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本内分泌学会雑誌   92 ( 3 )   881 - 881   2017.1

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本内分泌学会  

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  • レニン・アンジオテンシン系protective armの血管石灰化抑制効果

    茂木正樹, 莖田昌敬, 長尾知明, 三好賢一, 檜垣彰典, 岩波純, 大藏隆文, 檜垣實男, 堀内正嗣

    高血圧関連疾患モデル学会学術総会抄録集   53rd (Web)   2017

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  • Enhancement of Adipocyte Browning by Angiotensin II Type 1 Receptor Blockade

    Kana Tsukuda, Masaki Mogi, Jun Iwanami, Harumi Kanno, Hirotomo Nakaoka, Xiao-Li Wang, Hui-Yu Bai, Bao-Shuai Shan, Masayoshi Kukida, Akinori Higaki, Toshifumi Yamauchi, Li-Juan Min, Masatsugu Horiuchi

    PLoS One   11 ( 12 )   2016.12

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    Language：English   Publisher：PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    Browning of white adipose tissue (WAT) has been highlighted as a new possible therapeutic target for obesity, diabetes and lipid metabolic disorders, because WAT browning could increase energy expenditure and reduce adiposity. The new clusters of adipocytes that emerge with WAT browning have been named 'beige' or 'brite' adipocytes. Recent reports have indicated that the renin-angiotensin system (RAS) plays a role in various aspects of adipose tissue physiology and dysfunction. The biological effects of angiotensin II, a major component of RAS, are mediated by two receptor subtypes, angiotensin II type 1 receptor (AT(1)R) and type 2 receptor (AT(2)R). However, the functional roles of angiotensin II receptor subtypes in WAT browning have not been defined. Therefore, we examined whether deletion of angiotensin II receptor subtypes (AT(1a)R and AT(2)R) may affect white-to-beige fat conversion in vivo. AT(1a) receptor knockout (AT(1a)KO) mice exhibited increased appearance of multilocular lipid droplets and upregulation of thermogenic gene expression in inguinal white adipose tissue (iWAT) compared to wild-type (WT) mice. AT(2) receptor-deleted mice did not show miniaturization of lipid droplets or alteration of thermogenic gene expression levels in iWAT. An in vitro experiment using adipose tissue-derived stem cells showed that deletion of the AT(1a) receptor resulted in suppression of adipocyte differentiation, with reduction in expression of thermogenic genes. These results indicate that deletion of the AT(1a) receptor might have some effects on the process of browning of WAT and that blockade of the AT(1) receptor could be a therapeutic target for the treatment of metabolic disorders.

    DOI： 10.1371/journal.pone.0167704

    Web of Science

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  • 乳由来ペプチドの認知機能に与える影響

    茂木 正樹, 小林 洋大, 閔 莉娟, 岩波 純, 清水 金忠, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   8 ( 1 )   70 - 70   2016.12

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • ACE2/Ang-(1-7)/Mas/AT2系の認知機能に与える影響

    茂木 正樹, 王 小俐, 檜垣 彰典, 岩波 純, 閔 莉娟, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   8 ( 1 )   69 - 69   2016.12

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 脂肪細胞のベージュ化に着目したアンジオテンシンII受容体の働きの検討

    茂木 正樹, 佃 架奈, 岩波 純, 堀内 正嗣

    New Diet Therapy   32 ( 2 )   245 - 245   2016.9

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本臨床栄養協会  

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  • ACE2欠損マウスは野生型マウスと比較して空間認知機能の低下を認める

    茂木 正樹, 王 小俐, 岩波 純, 佃 架奈, 菅野 晴美, Bai Hui-Yu, 単 宝帥, 莖田 昌敬, 山内 俊史, 檜垣 彰典, 閔 莉娟, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   39回   404 - 404   2016.9

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 高血圧研究の新展開 新たな環境要因とエピゲノム 子宮内胎児発育遅延モデルからみた、胎児環境と成人期の心血管病との関連

    茂木 正樹, 千阪 俊行, 山内 俊史, 岩波 純, 石井 榮一, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   39回   303 - 303   2016.9

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 高血圧成因としてのRAAS研究 高血圧・脳神経疾患における脳RAAS

    茂木 正樹, 閔 莉娟, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   39回   233 - 233   2016.9

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 母体低栄養による子宮内胎児発育遅延は成人期の血管リモデリングを促進させる

    茂木 正樹, 千阪 俊行, 山内 俊史, 岩波 純, 堀内 正嗣

    New Diet Therapy   32 ( 2 )   245 - 245   2016.9

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本臨床栄養協会  

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  • Possible Epigenetic Modulation of Cerebral Angiotensin Type 2 Receptor in the Cognitive Function in Vascular Dementia.

    Jun Iwanami, Masaki Mogi, Kana Tsukuda, Wang Xiao-Li, Akinori Higaki, Masanori Kukida, Hirotomo Nakaoka, Toshifumi Yamauchi, Bai Hui-Yu, Shan Bao-Shuai, Min Li-Juan, Masatsugu Horiuchi

    STROKE   47   2016.2

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • Deficiency of angiotensin-converting enzyme 2 causes deterioration of cognitive function International journal

    Xiao Li Wang, Jun Iwanami, Li Juan Min, Kana Tsukuda, Hirotomo Nakaoka, Hui Yu Bai, Bao Shuai Shan, Harumi Kan-No, Masayoshi Kukida, Masayoshi Kukida, Toshiyuki Chisaka, Toshiyuki Chisaka, Toshifumi Yamauchi, Toshifumi Yamauchi, Akinori Higaki, Akinori Higaki, Masaki Mogi, Masatsugu Horiuchi

    npj Aging and Mechanisms of Disease   2   16024 - 16024   2016.1

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    Language：English  

    © The Author(s) 2016. The classical renin–angiotensin system (RAS), known as the angiotensin (Ang)-converting enzyme (ACE)/Ang II/Ang II type 1 (AT1) receptor axis, induces various organ damages including cognitive decline. On the other hand, the ACE2/Ang-(1–7)/Mas receptor axis has been highlighted as exerting antagonistic actions against the classical RAS axis in the cardiovascular system. However, the roles of the ACE2/Ang-(1–7)/Mas axis in cognitive function largely remain to be elucidated, and we therefore examined possible roles of ACE2 in cognitive function. Male, 10-week-old C57BL6 (wild type, WT) mice and ACE2 knockout (KO) mice were subjected to the Morris water maze task and Y maze test to evaluate cognitive function. ACE2KO mice exhibited significant impairment of cognitive function, compared with that in WT mice. Superoxide anion production increased in ACE2KO mice, with increased mRNA levels of NADPH oxidase subunit, p22phox, p40phox, p67phox, and gp91phoxin the hippocampus of ACE2KO mice compared with WT mice. The protein level of SOD3 decreased in ACE2KO mice compared with WT mice. The AT1 receptor mRNA level in the hippocampus was higher in ACE2KO mice compared with WT mice. In contrast, the AT2 receptor mRNA level in the hippocampus did not differ between the two strains. Mas receptor mRNA was highly expressed in the hippocampus compared with the cortex. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNA and protein levels were lower in the hippocampus in ACE2KO mice compared with WT mice. Taken together, ACE2 deficiency resulted in impaired cognitive function, probably at least in part because of enhanced oxidative stress and a decrease in BDNF.

    DOI： 10.1038/npjamd.2016.24

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  • 【血管病としての認知症〜予防はどこまで可能か?〜】 高血圧管理と認知症予防

    岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣

    分子脳血管病   15 ( 1 )   23 - 26   2016.1

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    Language：Japanese   Publisher：(株)先端医学社  

    脳において高血圧は脳卒中のおもな原因となるだけでなく、認知症の発症・進展にもかかわっていることが明らかにされてきている。慢性的な高血圧は脳血管障害を進展させ、その結果、血管性認知症だけでなくアルツハイマー病にもかかわってくることが示唆されている。そのため高血圧には早期に対応することが認知症予防には有効であり、今後増加することが予想される高血圧患者への対策が重要になってくると考えられる。(著者抄録)

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  • アンジオテンシン受容体-ネプリライシン阻害剤LCZ696の経口投与は脳梗塞を抑制する

    閔莉娟, 白薈ぎょく, 茂木正樹, 佃架奈, 茎田昌敬, 単宝帥, 山内俊史, 檜垣彰典, 岩波純, 堀内正嗣

    日本薬理学会西南部会プログラム/抄録集   69th   2016

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  • AT2受容体刺激による脳保護におけるAT2受容体相互作用タンパク質の効果

    岩波純, 茂木正樹, 佃架奈, 檜垣彰典, 檜垣彰典, 莖田昌敬, 莖田昌敬, 山内俊史, 山内俊史, 白薈ぎょく, 単宝帥, 閔莉娟, 堀内正嗣

    日本薬理学会西南部会プログラム/抄録集   69th   2016

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  • アンジオテンシンII2型受容体刺激はATIPを介してPPARγの活性化を誘導し血管リモデリングを抑制する

    茂木 正樹, 莖田 昌敬, 大島 弘世, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   7 ( 3 )   202 - 202   2015.11

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 脳内ACE2の認知機能への影響

    岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   7 ( 3 )   201 - 201   2015.11

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 子宮内胎児発育遅延は将来の血管リモデリングの危険因子である

    茂木 正樹, 千阪 俊行, 山内 俊史, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   7 ( 3 )   197 - 197   2015.11

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 認知機能改善に関わる脳内AT2受容体とHDAC2の影響

    岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   7 ( 3 )   195 - 195   2015.11

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • インターフェロン調節因子1(IRF-1)は血管平滑筋におけるアポトーシスを促進し、新生内膜形成を抑制する

    中岡 裕智, 茂木 正樹, 鈴木 純, 菅野 晴美, 佃 架奈, 莖田 昌敬, 山内 俊史, 檜垣 彰典, 王 小俐, Bai Hui-Yu, 単 宝帥, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   38回   364 - 364   2015.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 認知症マウスモデルにおけるIRF-1の役割(Effect of Interferon Regulatory Factor-1 on Vascular Dementia Using Mouse Chronic Cerebral Hypoperfusion Model)

    王 小俐, 岩波 純, 閔 莉娟, 佃 架奈, 中岡 裕智, 白 薈ぎょく, 単 宝帥, 菅野 晴美, 莖田 昌敬, 山内 俊史, 檜垣 彰典, 茂木 正樹, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   38回   427 - 427   2015.10

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    Language：English   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 柑橘ジュース飲用により血管リモデリングが抑制される

    閔 莉娟, 浅山 理恵, 大西 亜里香, 茂木 正樹, 中岡 裕智, 菅野 晴美, 佃 架奈, 莖田 昌敬, 山内 俊史, 檜垣 彰典, 王 小俐, Bai Hui-Yu, 単 宝帥, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   38回   423 - 423   2015.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 子宮内胎児発育遅延は血管リモデリングを促進させるリスクとなる

    山内 俊史, 茂木 正樹, 千阪 俊行, 中岡 裕智, 莖田 昌敬, 菅野 晴美, 佃 架奈, 王 小俐, 白 薈ぎょく, 檜垣 彰典, 閔 莉娟, 岩波 純, 檜垣 高史, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   38回   374 - 374   2015.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 糖尿病・肥満マウスでは筋傷害後に異所性脂肪沈着が増加しサルコペニア肥満を誘導する

    茂木 正樹, 小原 克彦, 中岡 裕智, 菅野 晴美, 佃 架奈, 王 小俐, 莖田 昌敬, Bai Hui-Yu, 単 宝帥, 山内 俊史, 檜垣 彰典, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   38回   366 - 366   2015.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • アンジオテンシンII2型受容体刺激は一部ATIPを介したPPARγの活性化により血管リモデリングを抑制する

    莖田 昌敬, 茂木 正樹, 中岡 裕智, 檜垣 彰典, 単 宝帥, Bai Huiyu, 菅野 晴美, 佃 架奈, 王 小俐, 閔 莉娟, 岩波 純, 大蔵 隆文, 檜垣 實男, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   38回   363 - 363   2015.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • マウスにおいてアンジオテンシン変換酵素2(ACE2)の欠損は食後高血糖をもたらす

    中岡 裕智, 茂木 正樹, 菅野 晴美, 佃 架奈, 莖田 昌敬, 山内 俊史, 檜垣 彰典, 王 小俐, Bai Hui-Yu, 単 宝帥, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   38回   363 - 363   2015.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 脳内AT2受容体とHDAC2阻害による認知機能低下抑制効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 佃 架奈, 王 小俐, 中岡 裕智, 檜垣 彰典, 莖田 昌敬, 山内 俊史, Bai Hui-Yu, 単 宝帥, 閔 莉娟, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   38回   361 - 361   2015.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 慢性脳低灌流モデルマウスにおける脳内ATIPの役割

    岩波 純, 茂木 正樹, 佃 架奈, 王 小俐, 中岡 裕智, 檜垣 彰典, 莖田 昌敬, 山内 俊史, Bai Hui-Yu, 単 宝帥, 閔 莉娟, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   38回   368 - 368   2015.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • アンジオテンシン受容体およびネプリライシン阻害薬であるLCZ696の事前経口投与により虚血性脳障害が抑制される(Pre-treatment with LCZ696, An Orally Active Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor, Prevents Ischemic Brain Damage)

    Bai Hui-Yu, 茂木 正樹, 中岡 裕智, 菅野 晴美, 佃 架奈, 王 小俐, 莖田 昌敬, 単 宝帥, 山内 俊史, 檜垣 彰典, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   38回   367 - 367   2015.10

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    Language：English   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 認知機能におけるアンギオテンシン変換酵素2の役割(Deficiency of Angiotensin Converting Enzyme 2 Impair Cognitive Function)

    王 小俐, 岩波 純, 閔 莉娟, 佃 架奈, 中岡 裕智, 白 薈ぎょく, 単 宝帥, 菅野 晴美, 莖田 昌敬, 山内 俊史, 檜垣 彰典, 茂木 正樹, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   38回   367 - 367   2015.10

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    Language：English   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 脂肪細胞のベージュ化におけるアンジオテンシンII受容体の働きについての検討

    佃 架奈, 中岡 裕智, 茂木 正樹, 菅野 晴美, 莖田 昌敬, 山内 俊史, 檜垣 彰典, 王 小俐, 白 薈ぎょく, 単 宝帥, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   38回   366 - 366   2015.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 生活習慣病と認知症 認知症と高血圧

    茂木 正樹, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Dementia Japan   29 ( 3 )   288 - 288   2015.9

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本認知症学会  

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  • 【RASのNew Playerをひもとく】 AT2受容体刺激による臓器保護効果 機序と創薬開発

    岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣

    Angiotensin Research   12 ( 2 )   113 - 117   2015.4

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    Language：Japanese   Publisher：(株)先端医学社  

    これまでACE阻害薬、ARBなどレニン・アンジオテンシン系(RAS)抑制による降圧効果や臓器保護効果については基礎研究、臨床試験により報告・証明されてきている。一方、アンジオテンシン(Ang)IIのもう1つの2型(AT2)受容体の作用については、これまで基礎研究が中心に検討されており、臓器保護効果が示唆されていたが、実際の刺激による効果については明らかではなかった。しかし、最近AT2受容体直接刺激薬が開発され、抗炎症、抗酸化ストレスなどの作用をもつことが報告され、さまざまな作用が明らかにされてきており、今後更なる研究、AT2受容体刺激薬の開発が期待される。(著者抄録)

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  • Direct Angiotensin II Type 2 Receptor Stimulation by Compound 21 Prevents Vascular Dementia

    Jun Iwanami, Masaki Mogi, Cana Tsukuda, Xiao-Li Wang, Masanori Kukida, Hirotomo Nakaoka, Toshiyuki Chisaka, Hui-Yu Bai, Bao-Shao Shang, Masatsugu Horiuchi

    STROKE   46   2015.2

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • 白色脂肪のベージュ化におけるAT2受容体の関与

    佃 架奈, 茂木 正樹, 菅野 晴美, 中岡 裕智, 千阪 俊行, 莖田 昌敬, 王 小俐, 白 薈ぎょく, 単 宝帥, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   6 ( 3 )   200 - 200   2014.12

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    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • インターフェロン調節因子-1(IRF-1)によるアンジオテンシンII2型受容体の発現調節および炎症性血管リモデリングの抑制効果

    中岡 裕智, 茂木 正樹, 菅野 晴美, 佃 架奈, 千阪 俊行, 莖田 昌敬, 王 小俐, 白 薈ぎょく, 単 宝帥, 岩波 純, 鈴木 純, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   6 ( 3 )   197 - 197   2014.12

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 急性期脳梗塞患者の血清中ACE2濃度と臨床病態

    茂木 正樹, 川尻 真和, 佃 架奈, 中岡 裕智, 中垣 英明, 岩波 純, 山田 猛, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   6 ( 3 )   206 - 206   2014.12

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • 糖尿病マウスでは細胞分化の異常により筋肉内脂肪が沈着する

    茂木 正樹, 中岡 裕智, 菅野 晴美, 千阪 俊行, 佃 架奈, 莖田 昌敬, 王 小俐, 白 薈ぎょく, 単 宝帥, 岩波 純, 堀内 正嗣

    Anti-aging Science   6 ( 3 )   201 - 201   2014.12

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(株)メディカルレビュー社  

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  • インターフェロン調節因子1(IRF-1)はアンジオテンシンII2型受容体の発現を調節し、炎症性血管リモデリングを抑制する

    中岡 裕智, 茂木 正樹, 菅野 晴美, 佃 架奈, 千阪 俊行, 莖田 昌敬, 王 小俐, Bai Hui-Yu, 単 帥宝, 岩波 純, 鈴木 純, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   37回   334 - 334   2014.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • Intrauterine Growth Restriction(IUGR)は血管リモデリング促進因子のひとつである

    千阪 俊行, 茂木 正樹, 中岡 裕智, 菅野 晴美, 佃 架奈, 王 小俐, Bai Hui-yu, 単 帥宝, 莖田 昌敬, 岩波 純, 檜垣 高史, 石井 榮一, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   37回   335 - 335   2014.10

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 食塩負荷ツクバ高血圧マウスにおける組織障害をテルミサルタンは減弱する

    岩波 純, 茂木 正樹, 佃 架奈, 王 小俐, 中岡 裕智, 莖田 昌敬, 千阪 俊行, Bai Hui-Yu, 単 帥宝, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   37回   333 - 333   2014.10

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 糖尿病・肥満マウスでは筋傷害後において脂肪沈着が増加する

    茂木 正樹, 小原 克彦, 中岡 裕智, 菅野 晴美, 佃 架奈, 王 小俐, 千阪 俊行, 茎田 昌敬, Bai Hui-Yu, 単 帥宝, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   37回   329 - 329   2014.10

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • 白色脂肪組織でのベージュ脂肪化におけるAT2受容体シグナルの関与

    佃 架奈, 茂木 正樹, 中岡 裕智, 菅野 晴美, 千阪 俊行, 莖田 昌敬, 王 小俐, Bai Huiyu, 単 帥宝, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   37回   328 - 328   2014.10

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • Fetal Growth Restriction Is A Risk Of Vascular Remodeling

    Toshiyuki Chisaka, Masaki Mogi, Hirotomo Nakaoka, Masataka Kukita, Harumi Kanno, Kana Tsukuda, Hui -Yu Bai, Jun Iwanami, Takashi Higaki, Ei-ichi Ishii, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   64   2014.9

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • Treatment With Telmisartan Inhibits Kidney Injury in High Salt-loading Tsukuba Hypertensive Mice With Attenuation of Sympathetic Nervous System

    Jun Iwanami, Masaki Mogi, Kana Tsukuda, Xiao-Li Wang, Masanori Kukita, Hirotomo Nakaoka, Toshiyuki Chisaka, Hui-Yu Bai, Bao-Shao Shang, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   64   2014.9

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • AT(2) Receptor Signaling Plays An Important Role In Conversion Of From White To Beige Fat

    Kana Tsukuda, Masaki Mogi, Hirotomo Nakaoka, Harumi Kan-no, Toshiyuki Chisaka, Xial-Li Wang, Masayoshi Kukida, Hui-Yu Bai, Bao-Shuai Shan, Jun Iwanami, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   64   2014.9

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • Obese Diabetic Mice Exhibited Severe Intramuscular Lipid Accumulation after Muscle Injury

    Masaki Mogi, Katsuhiko Kohara, Hirotomo Nakaoka, Harumi Kan-no, Kana Tsukuda, Xiao-Li Wang, Toshiyuki Chisaka, Masayoshi Kukida, Hui -Yu Bai, Bao-Shao Shan, Jun Iwanami, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   64   2014.9

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Interferon Regulatory Factor 1 Plays an Important Role in Inhibition of Vascular Remodeling Through Angiotensin II Type 2 Receptor

    Hirotomo Nakaoka, Masaki Mogi, Jun Suzuki, Harumi Kan-no, Kana Tsukuda, Toshiyuki Chisaka, Masayoshi Kukida, Xiao-Li Wang, Hui-Yu Bai, Bao-Shuai Shan, Jun Iwanami, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   64   2014.9

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • 柑橘系飲料摂取は動脈硬化モデルマウスにおいて血管リモデリングを抑制する

    中岡 裕智, 茂木 正樹, 浅山 理恵, 大西 亜里香, 菅野 晴美, 佃 架奈, 千阪 俊行, 茎田 昌敬, 王 小俐, Bai Hui-Yu, 単 宝帥, 閔 莉娟, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集   14回   328 - 328   2014.6

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    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本抗加齢医学会  

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  • 食塩負荷ツクバ高血圧マウスにおけるテルミサルタンの効果

    岩波 純, 茂木 正樹, 佃 架奈, 王 小俐, 大島 弘世, 中岡 裕智, 千阪 俊行, Bai Huiyu, 閔 莉娟, 堀内 正嗣

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集   14回   317 - 317   2014.6

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本抗加齢医学会  

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  • AT2受容体刺激薬Compound 21は血管性認知症モデルの認知機能低下を予防する

    岩波 純, 茂木 正樹, 佃 架奈, 王 小俐, 中岡 裕智, 千阪 俊行, 茎田 昌敬, Bai Hui-Yu, 単 宝帥, 閔 莉娟, 堀内 正嗣

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集   14回   312 - 312   2014.6

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本抗加齢医学会  

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  • 中大脳動脈梗塞モデルにおけるAT2受容体直接刺激薬の脳保護効果

    閔 莉娟, 茂木 正樹, 佃 架奈, 中岡 裕智, 王 小俐, 千阪 俊行, 茎田 昌敬, Bai Hui-Yu, 単 宝帥, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集   14回   311 - 311   2014.6

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本抗加齢医学会  

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  • アンジオテンシンII受容体シグナル伝達を介した神経膠星状細胞老化の調節(Regulation of Astrocyte Senescence via Angiotensin II Receptors' Signaling)

    閔 莉娟, 茂木 正樹, 佃 架奈, 大島 弘世, 中岡 裕智, 菅野 晴美, 王 小俐, 千阪 俊行, Bai Hui-Yu, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集   14回   311 - 311   2014.6

    　More details

    Language：English   Publisher：(一社)日本抗加齢医学会  

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  • 摂食行動においてアンジオテンシンIIタイプ2受容体は重要な役割を果たす

    中岡 裕智, 茂木 正樹, 菅野 晴美, 佃 架奈, 大島 弘世, 千阪 俊行, 王 小俐, Bai Hui-Yu, 閔 莉娟, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集   14回   305 - 305   2014.6

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本抗加齢医学会  

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  • ACE2欠損マウスにおけるアンジオテンシン-(1-7)による認知障害の機能改善(Gain-of-function of cognitive impairment by angiotensin-(1-7) in ACE2 deficient mice)

    王 小俐, 茂木 正樹, 岩波 純, 佃 架奈, 閔 莉娟, 中岡 裕智, Bai Hui-Yu, 大島 弘世, 千阪 俊行, 堀内 正嗣

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集   14回   305 - 305   2014.6

    　More details

    Language：English   Publisher：(一社)日本抗加齢医学会  

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  • 糖尿病マウスでは筋傷害後再生において異所性脂肪沈着が起こる

    茂木 正樹, 小原 克彦, 中岡 裕智, 佃 架奈, 王 小俐, 千阪 俊行, 茎田 昌敬, Bai Hui-Yu, 単 宝帥, 菅野 晴美, 閔 莉娟, 岩波 純, 三木 哲郎, 堀内 正嗣

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集   14回   303 - 303   2014.6

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本抗加齢医学会  

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  • 実老化を予測する 臓器年齢を統合し実年齢を評価する 実老化を予測することはできるのか バイオマーカー、臓器年齢の統合評価法などを考える

    茂木 正樹, 閔 莉娟, 中岡 裕智, 佃 架奈, 岩波 純, 堀内 正嗣

    日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集   14回   273 - 273   2014.6

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：(一社)日本抗加齢医学会  

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  • The hypotensive effect of azilsartan through angiotensin converting enzyme 2/angiotensin-(1-7)/Mas axis activation

    Jun Iwanami, Masaki Mogi, Xiao-Li Wang, Kana Tsukuda, Hirotomo Nakaoka, Kousei Ohshima, Toshiyuki Chisaka, Hui-Yu Bai, Harumi Kan-no, Li-Juan Min, Masatsugu Horiuchi

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   124   104P - 104P   2014

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOC  

    Web of Science

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  • Direct Stimulation of Angiotensin II Type 2 Receptor Inhibits Binge Eating Disorder in Diabetic Mice

    Hirotomo Nakaoka, Masaki Mogi, Harumi Kan-no, Li-Juan Min, Jun Iwanami, Masatsugu Horiuchi

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   124   94P - 94P   2014

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOC  

    Web of Science

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  • Inhibitory effect of drinking citrus fruits on vascular remodeling using cuff-placement model

    Arika Ohnishi, Rie Asayama, Masaki Mogi, Hirotomo Nakaoka, Harumi Kan-no, Li-Juan Min, Jun Iwanami, Masatsugu Horiuchi

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   124   86P - 86P   2014

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOC  

    Web of Science

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  • 脳の老化におけるARBの新展開 (特集 アンチエイジング薬としてのARBの新展開)

    岩波 純, 茂木 正樹, 堀内 正嗣

    Anti-aging science : 脳心血管抗加齢研究会機関誌   5 ( 3 )   244 - 249   2013.12

    　More details

    Language：Japanese   Publisher：メディカルレビュー社  

    CiNii Books

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    Other Link： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2014042540

  • Stimulation of Angiotensin II Type 2 Receptor Inhibits Binge Eating Disorder with Improving Dopamine Resistance

    Hirotomo Nakaoka, Masaki Mogi, Harumi Kan-no, Kana Tsukuda, Kousei Ohshima, Toshiyuki Chisaka, Xiao-Li Wang, Huiyu Bai, Li-Juan Min, Jun Iwanami, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   62 ( 3 )   2013.9

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • Role of Angiotensin Converting Enzyme 2/angiotensin (1-7)/mas Axis in the Hypotensive Effect of Azilsartan

    Jun Iwanami, Masaki Mogi, Kana Tsukuda, Xiao-Li Wang, Kousei Ohshima, Toshiyuki Chisaka, Huiyu Bai, Li-Juan Min, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   62 ( 3 )   2013.9

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • Limonin, a citrus limonoid, had no apparent effect on cognitive dysfunction in mice with chronic cerebral hypoperfusion

    Kana Tsukuda, Masaki Mogi, Li Juan Min, Fei Jing, Kosei Ohshima, Hirotomo Nakaoka, Harumi Kan-no, Xiaoli Wang, Toshiyuki Chisaka, Huiyu Bai, Jun Iwanami, Masatsugu Horiuchi

    Immunology, Endocrine and Metabolic Agents in Medicinal Chemistry   13   139 - 143   2013.6

    　More details

    Background: Limonoids are highly oxygenated triterpenoid compounds abundantly contained in citrus fruits. It has been reported that limonoids have several pharmacological activities such as anti-cancer, anti-malarial, and antimicrobial activities. Moreover, recent reports have indicated that limonoids may have a preventive effect on cardiovascular disease and metabolic disorders. However, very little information is available about the effects of limonoids on cognitive impairment due to Alzheimer disease and vascular dementia. In the present study, we investigated whether limonin, one of the major limonoids, has a preventive effect on cognitive dysfunction in a mouse vascular dementia model induced by chronic cerebral hypoperfusion. Materials and Methods: Ten-week-old C57BL/6J male mice were subjected to bilateral common carotid artery stenosis (BCAS) using external microcoils. Mice were administered limonin (10 mg/kg/day) from 8 to 16 weeks of age. Spatial working memory was evaluated by the Morris water maze test at 16 weeks of age. Blood pressure was measured by tail-cuff method. Cerebral blood flow was assessed by 2D laser speckle flowmetry. Results: Chronic cerebral hypoperfusion induced by BCAS significantly impaired cognitive function compared with that of the control group. However, administration of limonin did not ameliorate cognitive dysfunction induced by BCAS. Moreover, cerebral blood flow was reduced by BCAS, but this reduction was not improved by limonin treatment. There was no significant change in blood pressure in each mouse. Conclusion: Limonin had no apparent effect on cognitive impairment attributed to chronic cerebral hypoperfusion. © 2013 Bentham Science Publishers.

    DOI： 10.2174/1871522211313020008

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  • Administration of Direct Angiotensin II Type-2 Receptor Agonist, Compound 21, Even After Stroke Prevents Ischemic Brain Damage

    Masaki Mogi, Li-Juan Min, Fei Jing, Kana Tsukuda, Kousei Ohshima, Hirotomo Nakaoka, Jun Iwanami, Masatsugu Horiuchi

    STROKE   44 ( 2 )   2013.2

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • Direct Angiotensin II Type-2 Receptor Agonist, Compound 21, Prevents lschemic Brain Damage with Pretreatment and Administration after Middle Cerebral Artery Occlusion

    Masaki Mogi, Li-Juan Min, Jun Iwanami, Masatsugu Horiuchi

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   121   89P - 89P   2013

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOC  

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  • Effect of Hypertension on Alzheimer's Disease

    4 ( 3 )   261 - 267   2012.11

    　More details

  • RAA system and hypertension : Recent topics

    44 ( 1 )   4 - 7   2012.1

    　More details

  • Effect of Direct AT(2) Receptor Stimulation By Compound 21 on Cognitive Decline In Mouse Chronic Cerebral Hypoperfusion Model

    Jun Iwanami, Masaki Mogi, Li-Juan Min, Kana Tsukuda, Jing Fei, Kousei Ohshima, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   58 ( 5 )   E62 - E62   2011.11

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • Inhibition of MCP-1/CCR2 Signaling Pathway is Important for Reduction of Ischemic Brain Damage With AT(1) Receptor Blockade

    Kana Tsukuda, Masaki Mogi, Jun Iwanami, Li-Juan Min, Fei Jing, Kousei Oshima, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   58 ( 5 )   E179 - E179   2011.11

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • Telmisartan Improves Cognitive Decline in Diabetic Mice via Prevention of Blood-Brain Barrier Impairment in Concert with PPAR-gamma Activation

    Li-Juan Min, Masaki Mogi, Jun Iwanami, Fei Jing, Kana Tsukuda, Kousei Ohshima, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   58 ( 5 )   E125 - E126   2011.11

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • Angiotensin II Type 2 Receptor-Interacting Protein Inhibits Vascular Senescence

    Li-Juan Min, Masaki Mogi, Jun Iwanami, Fei Jing, Kana Tsukuda, Kousei Ohshima, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   58 ( 5 )   E74 - E74   2011.11

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • Systemic Treatment With Direct Angiotensin Ii Type 2 Receptor Agonist, Compound 21, Improved Cognitive Function Via Increase In Cerebral Blood Flow And Enhancement Of Excitatory Post-synaptic Potential With Neurite Elongation

    Masaki Mogi, Fei Jing, Li-Juan Min, Jun Iwanami, Kana Tsukuda, Thomas Unger, Bjorn Dahlof, Masatsugu Horiuchi

    STROKE   42 ( 3 )   E300 - E300   2011.3

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • Deletion of Angiotensin II Type 2 Receptor in Hematopoietic Cells Enhanced Brain Damage After Ischemia-Reperfusion Injured Mice

    Jun Iwanami, Masaki Mogi, Li-Juan Min, Kana Tsukuda, Akiko Sakata, Jing Fei, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    STROKE   41 ( 4 )   E348 - E348   2010.4

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • Female Exhibited Severe Ischemic Brain Damage in Obese Diabetic Mice

    Akiko Sakata, Masaki Mogi, Jun Iwanami, Kana Tsukuda, Li-Juan Min, Fei Jing, Masaru Iwai, Masaharu Ito, Masatsugu Horiuchi

    STROKE   41 ( 4 )   E279 - E279   2010.4

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • Deletion of TIMP-3 Impaired Special Learning but Does Not Affect Ischemic Brain Damage After Stroke

    Jun Iwanami, Masaki Mogi, Li-Juan Min, Kana Tsukuda, Akiko Sakata, Jing Fei, Masaru Iwai, Osamu Yasuda, Masatsugu Horiuchi

    STROKE   41 ( 4 )   E374 - E374   2010.4

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • Sex difference of cognition and stroke size in type 2 diabetes mellitus and obesity model mice

    Akiko Sakata, Masaki Mogi, Jun Iwanami, Kana Tsukuda, Li-Juan Min, Fei Jing, Masaru Iwai, Masaharu Ito, Masatsugu Horiuchi

    ENDOCRINE JOURNAL   57   S405 - S405   2010.3

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：JAPAN ENDOCRINE SOC  

    Web of Science

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  • Angiotensin II type 1 receptor blocker, telmisartan reduces brain ischemic damage via inhibition of AT1 receptor and activation of PPAR gamma

    Jun Iwanami, Masaki Mogi, Li-Juan Min, Kana Tsukuda, Akiko Sakata, Jing Fei, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    ENDOCRINE JOURNAL   57   S400 - S400   2010.3

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：JAPAN ENDOCRINE SOC  

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  • Brain aging and insulin

    Anti-aging science   2 ( 1 )   89 - 92   2010.2

    　More details

  • Role of renin-angiotensin-aldosterone systemin neuronal damage of spinal ganglion

    F. Jing, L. J. Min, M. Mogi, J. Iwanami, A. Sakata, K. Tsukuda, M. Iwai, M. Horiuchi

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY   137   S144 - S144   2009.10

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：ELSEVIER IRELAND LTD  

    DOI： 10.1016/j.ijcard.2009.09.497

    Web of Science

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  • Renin-Angiotensin-Aldosterone System is Involved in Neuronal Damage in Spinal Ganglion

    Li-Juan Min, Masaki Mogi, Jun Iwanami, Akiko Sakata, Fei Jing, Kana Tsukuda, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   54 ( 4 )   E50 - E50   2009.10

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Web of Science

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  • Angiotensin II Type 1 Receptor-Associated Protein Prevents Vascular Smooth Muscle Cell Senescence via an Inactivation of Calcineurin/Nuclear Factor of Activated T Cells Pathway

    L. J. Min, M. Mogi, F. Jing, K. Tsmura, J. Iwanami, A. Sakata, K. Tsukuda, M. Iwai, M. Horiuchi

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY   137   S143 - S143   2009.10

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：ELSEVIER IRELAND LTD  

    DOI： 10.1016/j.ijcard.2009.09.494

    Web of Science

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  • Telmisartan Reduces Stroke Size in Diabetic Mouse Through Activation of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma

    Jun Iwanami, Masaki Mogi, Li-Juan Min, Kana Tsukuda, Akiko Sakata, Jing Fei, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   54 ( 4 )   E73 - E74   2009.10

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Effect of Telmisartan on Cognitive Impairment in Alzheimer Disease Model Mice: Involvement of PPAR-gamma Activation

    Kana Tsukuda, Masaki Mogi, Jun Iwanami, Li-Juan Min, Akiko Sakata, Fei Jing, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   54 ( 4 )   E63 - E63   2009.10

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Angiotensin II Type1 Receptor Blocker, Telmisartan, Decreased Brain Damage Via Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Activation in Diabetes Model Mouse.

    Jun Iwanami, Masaki Mogi, Jian-Mei Li, Li-Juan Min, Kana Tsukuda, Teppei Fujita, Akiko Sakata, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    STROKE   40 ( 4 )   E211 - E211   2009.4

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Spatial Memory Impairment in Amyloid Beta-injected Mice was Improved by Treatment with an Angiotensin II Receptor Antagonist, Telmisartan Partly due to PPAR gamma Activation

    Kana Tsukuda, Masaki Mogi, Jun Iwanami, Jian-Mei Li, Li-Juan Min, Teppei Fujita, Akiko Salkata, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    STROKE   40 ( 4 )   E276 - E276   2009.4

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Sex Difference of Stroke Size and Cognitive Function in Type 2 Diabetes Mellitus Mice

    Akiko Sakata, Masaki Mogi, Jun Iwanami, Kana Tsukuda, Li-Juan Min, Teppei Fujita, Masaru Iwai, Masaharu Ito, Masatsugu Horiuchi

    STROKE   40 ( 4 )   E134 - E134   2009.4

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Overexpression of angiotensin II type 2 receptor-interacting protein attenuated cuff-induced neointimal formation

    Teppei Fujita, Masaki Mogi, Jun Iwanami, Kana Tsukuda, Jian-Mei Li, Li-Juan Min, Akiko Sakata, Hideki Okayama, Masaru Iwai, Clara Nahmias, Jitsuo Higaki, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   52 ( 4 )   E95 - E95   2008.10

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Sex difference in stroke size after focal cerebral ischemia involving estrogen and angiotensin II type 2 receptor signaling

    Akiko Sakata, Masaki Mogi, Jun Iwanami, Kana Tsukuda, Jian-Mei Li, Li-Juan Min, Teppei Fujita, Masaru Iwai, Masaharu Ito, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   52 ( 4 )   E92 - E93   2008.10

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Angiotensin II type 1 receptor blocker, telmisartan, reduced ischemic brain damage partly due to the activation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma in diabetes mouse model

    Jun Iwanami, Masaki Mogi, Jian-Mei Li, Li-Juan Min, Kana Tsukuda, Teppei Fujita, Akiko Sakata, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   52 ( 4 )   E59 - E59   2008.10

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Renin angiotensin system in cerebrospinal fluid of patients with neurodegenerative diseases

    M. Mogi, M. Kawajiri, K. Tsukuda, J. Iwanami, L. -J. Min, A. Sakata, T. Fujita, M. Iwai, T. Miki, J. -I. Kira, M. Horiuchi

    JOURNAL OF HYPERTENSION   26   S512 - S512   2008.6

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Deletion of angiotensin II type 2 receptor signaling increased vascular senescence with inhibition of methyl methanesulfonate sensitive 2

    M. Mogi, L. -J. Min, J. Iwanami, J. -M. Li, A. Sakata, T. Fujita, K. Tsukuda, M. Iwai, M. Horiuchi

    JOURNAL OF HYPERTENSION   26   S513 - S513   2008.6

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Sex different effect of AT2 receptor signaling on brain ischemic injury and cognitive function

    A. Sakata, M. Mogi, J. Iwanami, K. Tsukuda, J. -M. Li, L. -J. Min, T. Fujita, M. Iwai, M. Ito, M. Horiuchi

    JOURNAL OF HYPERTENSION   26   S38 - S38   2008.6

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Diabetes-associated cognitive impairment is improved by a calcium channel blocker, nifedipine

    Kana Tsukuda, Tohon Ehime, Masaki Mogi, Jian-Mei Li, Jun Iwanami, Li-Juan Min, Teppei Fujita, Akiko Sakata, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   50 ( 4 )   E137 - E137   2007.10

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Diabetes-associated cognitive impairment is improved by angiotensin II type 1 receptor blocker, candesartan

    Kana Tsukuda, Masaki Mogi, Jian-Mei Li, Jun Iwanami, Li-Juan Min, Akiko Sakata, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    STROKE   38 ( 2 )   523 - 523   2007.2

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Angiotensin II type 1 receptor blocker, olmesartan, ameliorates metabolic syndrome-induced cognitive impairment in mouse models

    Masaki Mogi, Kana Tsukuda, Jian-Mei Li, Jun Iwanami, Li-Juan Min, Akiko Sakata, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    STROKE   38 ( 2 )   582 - 582   2007.2

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Angiotensin II type-2 receptor stimulation induces neural differentiation by ubiquitin proteasome system via a neuroprotective factor, MMS2

    Masaki Mogi, Jian-Mie Li, Jun Iwanami, Juan Min, Kana Tsukuda, Akiko Sakata, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    STROKE   38 ( 2 )   461 - 461   2007.2

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Brain protective effect of bone marrow stromal cells is attenuated by inhibition of angiotensin II type 2 receptor signaling

    Jun Iwanami, Masaki Mogi, Jian-Mei Li, Li-Juan Min, Kana Tsukuda, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    JOURNAL OF HYPERTENSION   24   118 - 118   2006.12

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Angiotensin II type 1 receptor blocker, candesartan ameliorates cognitive impairment in type-2 diabetes mice with improvement of insulin resistance

    Kana Tsukuda, Masaki Mogi, Jian-Mei Li, Jun Iwanami, Li-Juan Min, Rui Chen, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    JOURNAL OF HYPERTENSION   24   83 - 83   2006.12

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Knocking down of MMS2, a neuroprotective factor inhibits neural differentiation and impaired cognitive function after stroke

    Masaki Mogi, Jun Iwanami, Jian-Mei Li, Li-Juan Min, Kana Tsukuda, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    JOURNAL OF HYPERTENSION   24   46 - 46   2006.12

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Complex formation and nuclear translocation of SHP-1 and novel AT(2) rreceptor-interacting protein enhances MMS2 upregulation, resulting in neural differentiation

    Jian-Mei Li, Masaki Mogi, Jun Iwanami, Li-Juan Min, Kana Tsukuda, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    JOURNAL OF HYPERTENSION   24   153 - 153   2006.12

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Synergistic induction of vascular smooth muscle cell senescence by aldosterone and angiotensin II

    Li-Juan Min, Masaki Mogi, Jian-Mei Li, Jun Iwanami, Kana Tsukuda, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    JOURNAL OF HYPERTENSION   24   186 - 186   2006.12

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Crosstalk of AT1, AT2 receptors and aldosterone in angiotensin II-rgulated vascular smooth muscle cell senescence

    Masaki Mogi, Li-Juan Min, Jian-Mei Li, Jun Iwanami, Kana Tsukuda, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    HYPERTENSION   48 ( 4 )   E57 - E57   2006.10

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    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Deletion of AT(2) receptor attenuates protective effects of bone marrow stromal cells on ischemic brain damage

    Jun Iwanami, Masaki Mogi, Jian-Mei Li, Li-Juan Min, Kana Tsukuda, Masaru Iwai, Masatsugu Horiuchi

    CIRCULATION   114 ( 18 )   157 - 157   2006.10

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • AT2 receptor-interacting protein is a pivotal regulator of angiotensin II type 2 receptor-mediated neural differentiation

    JM Li, M Mogi, J Iwanami, LJ Min, M Iwai, M Horiuchi

    STROKE   37 ( 2 )   677 - 677   2006.2

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Angiotensin II type 2 receptor stimulation enhances neural differentiation and affects cognitive function through MMS2-upregulation after stroke

    M Mogi, JM Li, J Iwanami, K Tsukuda, LJ Min, M Iwai, M Horiuchi

    STROKE   37 ( 2 )   629 - 629   2006.2

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Angiotensin II Type 2 receptor stimulation enhances neural differentiation and attenuates cognitive decline after focal cerebral ischemia through MMS2-inducntion

    M Mogi, JM Li, J Iwanami, LJ Min, K Tsukuda, M Iwai, M Horiuchi

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   100   96P - 96P   2006

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOC  

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  • AT1 receptor blocker prevented the ischemic brain damage after middle cerebral artery occlusion in atherosclerotic model using apolipoprotein E deficient mice

    M Iwai, R Chen, A Ide, J Iwanami, M Mogi, M Horiuchi

    CIRCULATION   112 ( 17 )   U350 - U350   2005.10

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • Effect of eplerenone, a selective aldosterone blocker, on cerebral ischemia model mice

    J Iwanami, M Iwai, JM Li, LJ Min, M Mogi

    CIRCULATION   112 ( 17 )   U132 - U132   2005.10

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • 動脈硬化モデルマウスを用いた虚血性脳障害の作成とAT1受容体ブロッカーTelmisartanの抑制作用

    陳 睿, 岩井 將, 岩波 純, 津田 昌宏, 鈴木 純, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   27回   27 - 27   2004.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • Important role of angiotensin II type 2 (AT(2)) receptor in atherosclerotic lesion formation: Study using AT(2)/ApoE double-knockout mice

    M Iwai, R Chen, A Ide, S Okamoto, J Iwanami, M Okumura, J Suzuki, M Horiuchi

    CIRCULATION   110 ( 17 )   40 - 40   2004.10

    　More details

    Language：English   Publishing type：Research paper, summary (international conference)   Publisher：LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

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  • 動脈硬化モデルを用いた虚血性脳障害に対するカルシウムチャネルブロッカーamlodipineの抑制作用

    吉井 豊史, 岩井 將, 陳 睿, 岩波 純, 大下 晃, 津田 昌宏, 鈴木 純, 檜垣 實男, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   27回   96 - 96   2004.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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  • カルシウムチャネルブロッカーAzelnidipineは動脈硬化モデルの虚血性脳障害に対するAT1受容体ブロッカーOlmesartanの作用を増強する

    岩井 將, 陳 睿, 岩波 純, 津田 昌宏, 鈴木 純, 堀内 正嗣

    日本高血圧学会総会プログラム・抄録集   27回   82 - 82   2004.10

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    Language：Japanese   Publisher：(NPO)日本高血圧学会  

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Research Projects

  • Elucidation of the pathology using a new model mouse of Fukuyama congenital muscular dystrophy and study of gene therapy

    2024.4 - 2027.3

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

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    Grant amount：\4680000 （ Direct Cost: \3600000 、 Indirect Cost：\1080000 ）

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  • 筋の健常性維持システムにおけるレニン・アンジオテンシン系の役割と筋疾患治療応用

    2021.4 - 2024.3

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    岩波 純, 金川 基

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    Grant amount：\4160000 （ Direct Cost: \3200000 、 Indirect Cost：\960000 ）

    レニン・アンジオテンシン系の受容体の一つであるアンジオテンシンII2型（AT2）受容体は、骨格筋では発現していないと考えられてきたことから研究対象ではなかったが、筋衛星細胞に発現していることから、筋再生に影響していることが示唆された。
    そこで我々は、筋再生へのAT2受容体の影響を検討するため、AT2受容体欠損（AT2KO）マウスにカルディオトキシン（CTX）を投与し、その後の筋線維の状態を検討した。10週齢の野生型（WT）およびAT2KOマウスの左前脛骨筋に30uM CTXを30uL、ふくらはぎに70uLを投与し、右足にはコントロールとして生理食塩水を投与した。5日後に前脛骨筋を採取し、蛍光免疫染色およびHE染色した。Embryonic myosinの陽性率で筋再生の指標とし、また筋線維の中心に核があるものを筋障害細胞として計測した。
    CTX投与の5日後Embryonic myosin陽性率は、野生型（WT）では全体の80％だったのに対して、AT2KOでは55％程で低下していた。その陽性細胞の筋線維の大きさは、WT,AT2KOマウスで同程度であった。また、中心核の割合は、WT、AT2KOで変化は認められなかった。
    次に筋萎縮におけるAT2受容体の影響を検討した。慢性腎障害では筋萎縮が認められることから、アデニン過剰投与による腎障害モデルでの検討を行ったところ、通常食で飼育したWT、AT2KOマウスでの筋線維では面積に変化は認められなかった。アデニンを投与することで両マウスとも筋断面積の減少が認められ、この萎縮はAT2KOマウスでWTマウスに比べて減弱する傾向あった。この結果から、筋萎縮に関して、AT2受容体は促進する可能性が示唆された。

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  • Effects of transient cerebral ischemia on intracerebral amyloid beta metabolism and cognitive decline

    2017.4 - 2020.3

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Min Li-Juan

    　 More details

    Grant amount：\4550000 （ Direct Cost: \3500000 、 Indirect Cost：\1050000 ）

    Our study examined the possibility that cerebral ischemia may increase Aβ-induced cognitive decline by increasing cerebrovascular senescence and Aβ clearance impairment, and the possible ameliorative role of angiotensin (Ang) II type 2 (AT2) receptor activation in this worsening of cognitive function. We demonstrated that cerebral ischemia potentially worsens Aβ-induced cognitive decline involving enhancement of oxidative stress and inflammation, impairment of RAGE-mediated Aβ clearance system, and exaggeration of cerebral Aβ level and neuronal degeneration. AT2 receptor activation in the cerebrovasculature could play a preventive role in this worsening of cognitive function through inhibition of oxidative stress, inflammation, impaired RAGE-mediated Aβ clearance system and neuronal degeneration.

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  • Effect of protective arm of the renin-angiotensin system on ischemic brain damage

    2017.4 - 2020.3

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Iwanami Jun

    　 More details

    Grant amount：\4550000 （ Direct Cost: \3500000 、 Indirect Cost：\1050000 ）

    Accumulating evidences and previous our research suggest that angiotensin II type 2 receptor(AT2R) stimulation could contribute to protection against ischemic brain damage. However, the effect of ATIP (AT2R interacting protein) on ischemic brain damage is still unclear. Therefore, we investigated the effects of the ATIP on focal cerebral ischemia using ATIP-transgenic (ATIP-Tg) mice. There was no significant difference in ischemic size between WT and ATIP-Tg mice. Treatment with AT2R agonist decreased ischemic size in both strains. Interestingly, this protective effect of AT2R agonist was more marked in ATIP-Tg compared with WT mice. In CBF of core region of ischemic area, there were no significant differences among all groups. However, the reduction of CBF in penumbra region just after MCA occlusion was attenuated in ATIP-Tg mice with AT2R agonist administration. These results suggested that ATIP could enhance the cerebral protective effects of AT2R stimulation after ischemia.

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  • Exploration of new therapeutic approach to sarcopenic obesity focusing on ectopic fat deposition

    2016.4 - 2019.3

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Mogi Masaki

    　 More details

    Grant amount：\4680000 （ Direct Cost: \3600000 、 Indirect Cost：\1080000 ）

    Sarcopenic obesity, age-related muscle loss, which is compensated by an increase in fat mass, impairs quality of life in elderly people. We investigated intramuscular fat deposition using a muscle injury model in type 2 diabetic mice, KKAy. KKAy exhibited impaired muscle regeneration and ectopic fat deposition via impaired cell differentiation of fibro-adipocyte progenitor (FAP) cells. Impaired micro-circulation is one of the mechanisms in this cell abnormal differentiation. However, anti-platelet therapy did not improve ectopic fat deposition after muscle injury. Interestingly, ectopic calcium deposition was observed in this injured muscle of KKAy. Therefore, diabetes may induced abnormal differentiation of mesenchymal cells and impaired the quality of skeletal muscle after muscle injury.

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  • Improvement of cognitive decline by cerebral AT2 receptor and HDAC2 inhibition

    2015.4 - 2017.3

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    Iwanami Jun

    　 More details

    Grant amount：\4030000 （ Direct Cost: \3100000 、 Indirect Cost：\930000 ）

    Cerebral histone deacetylase (HDAC) 2 has been highlighted in terms of epigenetic modulation of cognitive function. We recently reported that angiotensin II type 2 (AT2) receptor stimulation improved cognitive decline in the mouse model （BCAS) of vascular dementia. These results led us to examine the effects of HDAC on AT2 receptor-mediated improvement of cognitive decline. HDAC2 protein level in the hippocampus did not differ between WT and AT2KO mice at 10 weeks of age, whereas HDAC2 of AT2KO mice at 20 weeks of age was higher compared with that of WT mice. Cognitive impairment after BCAS was more marked in AT2KO mice. Treatment with HDAC inhibitor attenuated BCAS-induced prolongation of escape latency in the Morris water maze test both in WT and AT2KO mice; however this effect of HDAC inhibitor was more marked in AT2KO mice. We speculate that modulation of cerebral AT2 receptor could be new therapeutic tool to prevent cognitive impairment via epigenetic abnormalities.

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  • Elucidation of a preventive strategy against diabetic dementia induced by blood-brain barrier disruption

    2013.4 - 2016.3

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    MOGI MASAKI, HORIUCHI Masatsugu, IWANAMI Jun, OHSHIMA Kousei, TSUKUDA Kana

    　 More details

    Grant amount：\4940000 （ Direct Cost: \3800000 、 Indirect Cost：\1140000 ）

    Type 2 diabetes mellitus has been highlighted as a major risk factor for cognitive decline associated with not only vascular dementia but also Alzheimer disease.We previously reported that BBB disruption was involved in T2DM-induced cognitive impairment.Here,we further investigated the relation between BBB disruption and diabetes. Results are shown below.
    (1) In diabetic mice, KKAy, BBB disruption is occurred at first. Then, vascular dysfunction may be spread out to small vessel disease via time-course observation of KKAy brain (unpublished data). (2) Renin-angiotensin system may be involving BBB disruption via evaluation of BBB in human-renin and human-angiotensinogen overexpressed mice. (3) Angiotensin II type 2 receptor stimulation has a preventive effect on diabetic dementia and vascular dementia models using direct AT2 receptor stimulation with C21. Therefore, AT2 receptor stimulation may have a potential as new therapeutical approach for diabetic dementia.

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  • Systematic Approach for the Enhancement of Cognitive Function by the Activation of Angiotensin Type 2 receptor Associated Protein

    2013.4 - 2016.3

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Horiuchi Masatsugu, Mogi Masaki, Iwanami Jun, Ohshima Kousei

    　 More details

    Grant amount：\17550000 （ Direct Cost: \13500000 、 Indirect Cost：\4050000 ）

    We observed that cognitive impairment after bilateral common carotid artery stenosis (BCAS), as a model of vascular dementia, was more marked in angiotensin type 2 (AT2) receptor knockout (KO) mice compared with that in wild-type (WT) mice, and that the overexpression of AT2 receptor interacting protein (ATIP) could protect cognitive impairment after BCAS. We also reported that angiotensin converting enzyme (ACE2) KO mice exhibited significant impairment of spatial cognitive function. These results suggest that protective arm of renin-angiotensin system (RAS) could attenuate cognitive decline after ischemic brain damage. Moreover, we proposed a new mechanism by which ATIP could plays an important roles in neurons and vascular smooth muscle cells as transcription factor as a member of protective arm of RAS.

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  • Examination of the interaction of AT2 receptor and neurotransmitter in vascular dementia

    2012.4 - 2014.3

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

    IWANAMI Jun

    　 More details

    Grant amount：\4290000 （ Direct Cost: \3300000 、 Indirect Cost：\990000 ）

    Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is reported to be associated with increased risk of dementia. We previously reported that stimulation of angiotensin II type 2 (AT2) receptor exerts brain protective effects. Accordingly, we examined the possible synergistic effect of AT2 receptor agonist, C21 and NMDA receptor antagonist, memantine on cognitive impairment in T2DM mice, KKAy. Treatment with C21 or memantine alone at these doses tended to attenuate cognitive function compared with control KKAy without significant difference. Co-administration of C21 and memantine significantly improved cognitive function. C21 treatment increased cerebral blood flow (CBF)and hippocampalfield-excitatory potential (EPSP), but memantine did not influence CBF and EPSP. Moreover, treatment with memantine increased acetylcholine levels, which was lower in KKAy compared to wild-type mice, and that C21 treatment enhanced memantine-induced acetylcholine secretion.

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