2025/03/27 更新

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サエキ　ノリタカ
佐伯　法学
Saeki Noritaka
所属
研究・産学連携推進機構 学術支援センター 助教
職名
助教
連絡先
メールアドレス
外部リンク

学位

  • 博士（獣医学） （ 2016年3月   大阪府立大学 ）

研究キーワード

  • マクロファージ

  • 間質細胞

  • 性差

  • エストロゲン

  • エストロゲン受容体

  • 自己免疫疾患

  • 慢性炎症

  • エピジェネティクス

  • 細胞接着

  • 細胞遊走

  • 細胞間相互作用

研究分野

  • ライフサイエンス / 細胞生物学

  • ライフサイエンス / 実験動物学

  • ライフサイエンス / 獣医学

  • ライフサイエンス / 動物生命科学

  • ライフサイエンス / 解剖学

学歴

  • 大阪府立大学   生命環境科学研究科   獣医学専攻

    2012年4月 - 2016年3月

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  • 大阪府立大学   生命環境科学部   獣医学科

    2006年4月 - 2012年3月

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経歴

  • 愛媛大学   先端研究院 先端研究高度支援室 数理情報部門   准教授

    2024年12月 - 現在

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    国名：日本国

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  • 愛媛大学   プロテオサイエンスセンター病態生理解析部門（兼）   准教授

    2024年12月 - 現在

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    国名：日本国

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  • 愛媛大学   学術支援センター医科学研究支援部門   特任講師

    2022年4月 - 2024年11月

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  • 愛媛大学   プロテオサイエンスセンター 病態生理解析部門（兼）   特任講師

    2021年7月 - 2024年11月

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  • 愛媛大学   学術支援センター 動物実験部門   特任講師

    2021年7月 - 2022年3月

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  • 愛媛大学   プロテオサイエンスセンター病態生理解析部門（兼）   助教

    2016年8月 - 2021年6月

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  • 愛媛大学   学術支援センター動物実験部門   助教

    2016年7月 - 2021年6月

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  • 大阪府立大学   生命環境科学研究科   客員研究員

    2016年4月 - 2017年3月

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  • 独立行政法人日本学術振興会   特別研究員

    2014年4月 - 2016年3月

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    国名：日本国

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所属学協会

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委員歴

  • 国立大学法人動物実験施設協議会   中型動物委員会  

    2023年4月 - 現在   

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    団体区分：学協会

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  • 九州実験動物研究会   評議員  

    2020年1月 - 現在   

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    団体区分：学協会

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  • PHC株式会社   動物実験委員会審査委員  

    2018年4月 - 現在   

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    団体区分：その他

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取得資格

  • 獣医師免許

論文

  • Crosstalk between synovial macrophages and fibroblasts in rheumatoid arthritis. 招待 査読 国際誌

    Noritaka Saeki, Yuuki Imai

    Histology and histopathology   18628 - 18628   2023年5月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease associated with chronic inflammation of joints. Abnormally activated cells such as synovial macrophages and synovial fibroblasts induce RA pathogenesis and ultimately joint destruction. Since macrophages can change their own characteristics depending on the microenvironmental condition, it has been suggested that activation and remission of RA are regulated by crosstalk between synovial macrophages and other cells. Moreover, recent findings of heterogeneity of synovial macrophages and fibroblasts support the idea that complex interactions regulate RA from its onset to remission. Importantly, an understanding of the intercellular crosstalk in RA is far from complete. Here, we summarize the molecular mechanisms underlying the pathological development of RA with particular reference to the crosstalk between synovial macrophages and fibroblasts.

    DOI： 10.14670/HH-18-628

    PubMed

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  • Isolation and Culture of Primary Synovial Macrophages and Fibroblasts from Murine Arthritis Tissue 招待 査読

    Noritaka Saeki, Yuuki Imai

    Journal of Visualized Experiments   ( 192 )   2023年2月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：MyJove Corporation  

    DOI： 10.3791/65196

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  • Epigenetic regulator UHRF1 orchestrates proinflammatory gene expression in rheumatoid arthritis in a suppressive manner 査読 国際誌

    Noritaka Saeki, Kazuki Inoue, Maky Ideta-Otsuka, Kunihiko Watamori, Shinichi Mizuki, Katsuto Takenaka, Katsuhide Igarashi, Hiromasa Miura, Shu Takeda, Yuuki Imai

    The Journal of clinical investigation   132 ( 11 )   2022年4月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Rheumatoid arthritis (RA) is characterized by chronic synovial inflammation with aberrant epigenetic alterations, eventually leading to joint destruction. However, the epigenetic regulatory mechanisms underlying RA pathogenesis remain largely unknown. Here we showed that Ubiquitin-like containing PHD and RING finger domains 1 (UHRF1) is a central epigenetic regulator that suppressively orchestrates multiple pathogeneses in RA. UHRF1 expression was remarkably up-regulated in synovial fibroblasts (SF) from arthritis model mice and RA patients. Mice with SF-specific Uhrf1 conditional knockout showed more severe arthritic phenotypes than littermate control. Uhrf1-deficient SF also exhibited enhanced apoptosis resistance and up-regulated expression of several cytokines including Ccl20. In RA patients, DAS28, CRP, and Th17 accumulation as well as apoptosis resistance were negatively correlated with UHRF1 expression in synovium. Finally, Ryuvidine administration that stabilizes UHRF1 ameliorated arthritis pathogeneses in a mouse model of RA. This study demonstrated that UHRF1 expressed in RA SF can contribute to negative feedback mechanisms that suppress multiple pathogenic events in arthritis, suggesting that targeting UHRF1 could be one of the therapeutic strategies for RA.

    DOI： 10.1172/JCI150533

    PubMed

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  • Reprogramming of synovial macrophage metabolism by synovial fibroblasts under inflammatory conditions 査読

    Noritaka Saeki, Yuuki Imai

    Cell Communication and Signaling   18 ( 1 )   2020年12月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    <title>Abstract</title><sec>
    <title>Background</title>
    Macrophages adapt to microenvironments, and change metabolic status and functions to regulate inflammation and/or maintain homeostasis. In joint cavities, synovial macrophages (SM) and synovial fibroblasts (SF) maintain homeostasis. However, under inflammatory conditions such as rheumatoid arthritis (RA), crosstalk between SM and SF remains largely unclear.


    </sec><sec>
    <title>Methods</title>
    Immunofluorescent staining was performed to identify localization of SM and SF in synovium of collagen antibody induced arthritis (CAIA) model mice and normal mice. Murine arthritis tissue-derived SM (ADSM), arthritis tissue-derived SF (ADSF) and normal tissue-derived SF (NDSF) were isolated and the purity of isolated cells was examined by RT-qPCR and flow cytometry analysis. RNA-seq was conducted to reveal gene expression profile in ADSM, NDSF and ADSF. Cellular metabolic status and expression levels of metabolic genes and inflammatory genes were analyzed in ADSM treated with ADSM-conditioned medium (ADSM-CM), NDSF-CM and ADSF-CM.



    </sec><sec>
    <title>Results</title>
    SM and SF were dispersed in murine hyperplastic synovium. Isolations of ADSM, NDSF and ADSF to analyze the crosstalk were successful with high purity. From gene expression profiles by RNA-seq, we focused on secretory factors in ADSF-CM, which can affect metabolism and inflammatory activity of ADSM. ADSM exposed to ADSF-CM showed significantly upregulated glycolysis and mitochondrial respiration as well as glucose and glutamine uptake relative to ADSM exposed to ADSM-CM and NDSF-CM. Furthermore, mRNA expression levels of metabolic genes, such as <italic>Slc2a1, Slc1a5, CD36</italic>, <italic>Pfkfb1, Pfkfb3</italic> and <italic>Irg1</italic>, were significantly upregulated in ADSM treated with ADSF-CM. Inflammation marker genes, including <italic>Nos2, Tnf, Il-1b</italic> and <italic>CD86</italic>, and the anti-inflammatory marker gene, <italic>Il-10</italic>, were also substantially upregulated by ADSF-CM. On the other hand, NDSF-CM did not affect metabolism and gene expression in ADSM.


    </sec><sec>
    <title>Conclusions</title>
    These findings suggest that crosstalk between SM and SF under inflammatory conditions can induce metabolic reprogramming and extend SM viability that together can contribute to chronic inflammation in RA.



    </sec>

    DOI： 10.1186/s12964-020-00678-8

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    その他リンク： http://link.springer.com/article/10.1186/s12964-020-00678-8/fulltext.html

  • EphA2 promotes cell adhesion and spreading of monocyte and monocyte/macrophage cell lines on integrin ligand-coated surfaces 査読

    Noritaka Saeki, Shingo Nishino, Tomohiro Shimizu, Kazushige Ogawa

    CELL ADHESION & MIGRATION   9 ( 6 )   469 - 482   2015年11月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：TAYLOR & FRANCIS INC  

    Eph signaling, which arises following stimulation by ephrins, is known to induce opposite cell behaviors such as promoting and inhibiting cell adhesion as well as promoting cell-cell adhesion and repulsion by altering the organization of the actin cytoskeleton and influencing the adhesion activities of integrins. However, crosstalk between Eph/ephrin with integrin signaling has not been fully elucidated in leukocytes, including monocytes and their related cells. Using a cell attachment stripe assay, we have shown that, following stimulation with ephrin-A1, kinase-independent EphA2 promoted cell spreading/elongation as well as adhesion to integrin ligand-coated surfaces in cultured U937 (monocyte) and J774.1 (monocyte/macrophage) cells as well as sublines of these cells expressing dominant negative EphA2 that lacks most of the intracellular region. Moreover, a pull-down assay showed that dominant negative EphA2 is recruited to the 2 integrin/ICAM1 and 2 integrin/VCAM1 molecular complexes in the subline cells following stimulation with ephrin-A1-Fc. Notably, this study is the first comprehensive analysis of the effects of EphA2 receptors on integrin-mediated cell adhesion in monocytic cells. Based on these findings we propose that EphA2 promotes cell adhesion by an unknown signaling pathway that largely depends on the extracellular region of EphA2 and the activation of outside-in integrin signaling.

    DOI： 10.1080/19336918.2015.1107693

    Web of Science

    PubMed

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  • Complementary expression and repulsive signaling suggest that EphB2 and ephrin-B1 are possibly involved in epithelial boundary formation at the squamocolumnar junction in the rodent stomach 査読

    Kazushige Ogawa, Noritaka Saeki, Yasutaka Igura, Yuta Hayashi

    Histochemistry and Cell Biology   140 ( 6 )   659 - 675   2013年

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Eph receptors and ephrin ligands are cell-cell communication molecules with well-defined roles in cell adhesion, migration, and tissue boundary formation. However, their expression levels in the squamocolumnar epithelial junction region at the distal esophagus are completely unknown. We examined EphB2 and ephrin-B1 localization in the squamocolumnar epithelial junction region between the proximal and distal stomach of the rodents. Immunostaining showed complimentary expression patterns along the proximal-to-distal axis of the gastric epithelia across the junction: EphB2 expression was maximal around the epithelial junction and sharply decreased in the stratified squamous epithelium at a short distance from the junction, whereas ephrin-B1 was strongly expressed in the stratified squamous epithelium at a distance from the junction and sharply decreased toward the junction. These expression patterns suggest that EphB2/ephrin-B1 signaling occurs preferentially in the epithelia across the junction, where the receptor and ligand expression highly overlap. We also show that (1) EphB2 preferentially binds ephrin-B1, and (2) cell repulsion/lateral migration was induced in primary cultured gastric keratinocytes on ephrin-B1-Fc- and EphB2-Fc-coated surfaces. On the basis of these findings, we propose that EphB2 and ephrin-B1 are possibly involved in epithelial boundary formation at the squamocolumnar junction. © 2013 Springer-Verlag Berlin Heidelberg.

    DOI： 10.1007/s00418-013-1129-2

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  • Bub1 suppresses inflammatory arthritis-associated bone loss in mice through inhibition of TNFα-mediated osteoclastogenesis. 国際誌

    Shuhei Yoshida, Aoi Ikedo, Yuta Yanagihara, Tomohisa Sakaue, Noritaka Saeki, Yuuki Imai

    Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research   2024年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Rheumatoid arthritis (RA) is an inflammatory autoimmune disease characterized by synovitis, bone and cartilage destruction, and increased fracture risk with bone loss. Although disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) have dramatically improved clinical outcomes, these therapies are not universally effective in all patients due to the heterogeneity of RA pathogenesis. Therefore, it is necessary to elucidate the molecular mechanisms underlying RA pathogenesis, including associated bone loss, in order to identify novel therapeutic targets. In this study, we found that Budding uninhibited by benzimidazoles 1 (BUB1) was highly expressed in RA patients' synovium and murine ankle tissue with arthritis. As CD45+CD11b+ myeloid cells are a Bub1 highly expressing population among synovial cells in mice, myeloid cell-specific Bub1 conditional knockout (Bub1ΔLysM) mice were generated. Bub1ΔLysM mice exhibited reduced femoral bone mineral density (BMD) when compared to control mice under K/BxN serum-transfer arthritis (STA), with no significant differences in joint inflammation or bone erosion based on a semi-quantitative erosion score and histological analysis. Bone histomorphometry revealed that femoral bone mass of Bub1ΔLysM under arthritis was reduced by increased osteoclastic bone resorption. RNA-seq and subsequent Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) demonstrated a significantly enriched NF-κB pathway among up-regulated genes in RANKL-stimulated bone marrow-derived macrophages (BMMs) obtained from Bub1ΔLysM mice. Indeed, osteoclastogenesis using BMMs derived from Bub1ΔLysM was enhanced by RANKL and TNFα or RANKL and IL-1β treatment compared to controls. Finally, osteoclastogenesis was increased by Bub1 inhibitor BAY1816032 treatment in BMMs derived from wildtype mice. These data suggest that Bub1 expressed in macrophages plays a protective role against inflammatory arthritis-associated bone loss through inhibition of inflammation-mediated osteoclastogenesis.

    DOI： 10.1093/jbmr/zjae015

    PubMed

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  • LIM1 contributes to the malignant potential of endometrial cancer

    Hiroaki Kato, Noritaka Saeki, Matome Imai, Hiroshi Onji, Akiko Yano, Shuhei Yoshida, Tomohisa Sakaue, Toru Fujioka, Takashi Sugiyama, Yuuki Imai

    Frontiers in Oncology   13   2023年3月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Frontiers Media SA  

    Introduction

    The incidence of endometrial cancer (EC) has been increasing worldwide. However, because there are limited chemotherapeutic options for the treatment of EC, the prognosis of advanced-stage EC is poor.

    Methods

    Gene expression profile datasets for EC cases registered in The Cancer Genome Atlas (TCGA) was reanalyzed. Highly expressed genes in advanced-stage EC (110 cases) compared with early-stage EC (255 cases) were extracted and Gene Ontology (GO) enrichment analysis was performed. Among the enriched genes, Kaplan-Meier (KM) plotter analysis was performed. Candidate genes expression was analyzed in HEC50B cells and Ishikawa cells by RT-qPCR. In HEC50B cells, LIM homeobox1 (LIM1) was knocked down (KD) and cell proliferation, migration, and invasion ability of the cells were evaluated. Xenografts were generated using LIM1-KD cells and tumor growth was evaluated. Ingenuity Pathway Analysis (IPA) of RNA-seq data using LIM-KD cells was performed. Expression of phospho-CREB and CREB-related proteins were evaluated in LIM1-KD cells by western blotting and in xenograft tissue by immunofluorescent staining. Two different CREB inhibitors were treated in HEC50B and cell proliferation was evaluated by MTT assay.

    Results

    Reanalysis of TCGA followed by GO enrichment analysis revealed that homeobox genes were highly expressed in advanced-stage EC. Among the identified genes, KM plotter analysis showed that high LIM1 expression was associated with a significantly poorer prognosis in EC. Additionally, LIM1 expression was significantly higher in high-grade EC cell lines, HEC50B cells than Ishikawa cells. Knockdown of LIM1 showed reduced cell proliferation, migration and invasion in HEC50B cells. Xenograft experiments revealed that tumor growth was significantly suppressed in LIM1-KD cells. IPA of RNA-seq data using LIM-KD cells predicted that the mRNA expression of CREB signaling-related genes was suppressed. Indeed, phosphorylation of CREB was decreased in LIM1-KD cells and LIM1-KD cells derived tumors. HEC50B cells treated by CREB inhibitors showed suppression of cell proliferation.

    Conclusion and discussion

    Collectively, these results suggested that high LIM1 expression contributed to tumor growth via CREB signaling in EC. Inhibition of LIM1 or its downstream molecules would be new therapeutic strategies for EC.

    DOI： 10.3389/fonc.2023.1082441

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  • Myofiber androgen receptor increases muscle strength mediated by a skeletal muscle splicing variant of Mylk4 査読 国際誌

    Iori Sakakibara, Yuta Yanagihara, Koichi Himori, Takashi Yamada, Hiroshi Sakai, Yuichiro Sawada, Hirotaka Takahashi, Noritaka Saeki, Hiroyuki Hirakawa, Atsushi Yokoyama, So-ichiro Fukada, Tatsuya Sawasaki, Yuuki Imai

    iScience   24 ( 4 )   102303 - 102303   2021年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    Androgens have a robust effect on skeletal muscles to increase muscle mass and strength. The molecular mechanism of androgen/androgen receptor (AR) action on muscle strength is still not well known, especially for the regulation of sarcomeric genes. In this study, we generated androgen-induced hypertrophic model mice, myofiber-specific androgen receptor knockout (cARKO) mice supplemented with dihydrotestosterone (DHT). DHT treatment increased grip strength in control mice but not in cARKO mice. Transcriptome analysis by RNA-seq, using skeletal muscles obtained from control and cARKO mice treated with or without DHT, identified a fast-type muscle-specific novel splicing variant of Myosin light-chain kinase 4 (Mylk4) as a target of AR in skeletal muscles. Mylk4 knockout mice exhibited decreased maximum isometric torque of plantar flexion and passive stiffness of myofibers due to reduced phosphorylation of Myomesin 1 protein. This study suggests that androgen-induced skeletal muscle strength is mediated with Mylk4 and Myomesin 1 axis.

    DOI： 10.1016/j.isci.2021.102303

    PubMed

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  • DNA maintenance methylation enzyme Dnmt1 in satellite cells is essential for muscle regeneration 査読

    Hiroyuki Iio, Tadahiko Kikugawa, Yuichiro Sawada, Hiroshi Sakai, Shuhei Yoshida, Yuta Yanagihara, Aoi Ikedo, Noritaka Saeki, So-ichiro Fukada, Takashi Saika, Yuuki Imai

    Biochemical and Biophysical Research Communications   534   79 - 85   2021年1月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2020.11.116

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  • GPRC5A facilitates cell proliferation through cell cycle regulation and correlates with bone metastasis in prostate cancer 査読

    Yuichiro Sawada, Tadahiko Kikugawa, Hiroyuki Iio, Iori Sakakibara, Shuhei Yoshida, Aoi Ikedo, Yuta Yanagihara, Noritaka Saeki, Balazs Gyorffy, Takeshi Kishida, Yoichiro Okubo, Yoshiyasu Nakamura, Yohei Miyagi, Takashi Saika, Yuuki Imai

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER   146 ( 5 )   1369 - 1382   2020年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：WILEY  

    The prognosis of patients with progressive prostate cancers that are hormone refractory and/or have bone metastasis is poor. Multiple therapeutic targets to improve prostate cancer patient survival have been investigated, including orphan GPCRs. In our study, we identified G Protein-Coupled Receptor Class C Group 5 Member A (GPRC5A) as a candidate therapeutic molecule using integrative gene expression analyses of registered data sets for prostate cancer cell lines. Kaplan-Meier analysis of TCGA data sets revealed that patients who have high GPRC5A expression had significantly shorter overall survival. PC3 prostate cancer cells with CRISPR/Cas9-mediated GPRC5A knockout exhibited significantly reduced cell proliferation both in vitro and in vivo. RNA-seq revealed that GPRC5A KO PC3 cells had dysregulated expression of cell cycle-related genes, leading to cell cycle arrest at the G2/M phase. Furthermore, the registered gene expression profile data set showed that the expression level of GPRC5A in original lesions of prostate cancer patients with bone metastasis was higher than that without bone metastasis. In fact, GPRC5A KO PC3 cells failed to establish bone metastasis in xenograft mice models. In addition, our clinical study revealed that GPRC5A expression levels in prostate cancer patient samples were significantly correlated with bone metastasis as well as the patient's Gleason score (GS). Combined assessment with the immunoreactivity of GPRC5A and GS displayed higher specificity for predicting the occurrence of bone metastasis. Together, our findings indicate that GPRC5A can be a possible therapeutic target and prognostic marker molecule for progressive prostate cancer.

    DOI： 10.1002/ijc.32554

    Web of Science

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  • The E3 ubiquitin ligase MIB2 enhances inflammation by degrading the deubiquitinating enzyme CYLD 査読 国際誌

    Uematsu A, Kido K, Takahashi H, Takahashi C, Yanagihara Y, Saeki N, Yoshida S, Maekawa M, Honda M, Kai T, Shimizu K, Higashiyama S, Imai Y, Tokunaga F, Sawasaki T

    Journal of Biological Chemistry   294 ( 38 )   14135 - 14148   2019年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.RA119.010119

    PubMed

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  • Zscan10 suppresses osteoclast differentiation by regulating expression of Haptoglobin. 査読 国際誌

    Yanagihara Y, Inoue K, Saeki N, Sawada Y, Yoshida S, Lee J, Iimura T, Imai Y

    Bone   122   93 - 100   2019年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bone.2019.02.011

    PubMed

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  • Uhrf1 is indispensable for normal limb growth by regulating chondrocyte differentiation through specific gene expression 査読

    Michiko Yamashita, Kazuki Inoue, Noritaka Saeki, Maky Ideta-Otsuka, Yuta Yanagihara, Yuichiro Sawada, Iori Sakakibara, Jiwon Lee, Koichi Ichikawa, Yoshiaki Kamei, Tadahiro Iimura, Katsuhide Igarashi, Yasutsugu Takada, Yuuki Imai

    Development (Cambridge)   145 ( 1 )   2018年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Company of Biologists Ltd  

    Transcriptional regulation can be tightly orchestrated by epigenetic regulators. Among these, ubiquitin-like with PHD and RING finger domains 1 (Uhrf1) is reported to have diverse epigenetic functions, including regulation of DNA methylation. However, the physiological functions of Uhrf1 in skeletal tissues remain unclear. Here, we show that limb mesenchymal cell-specific Uhrf1 conditional knockout mice (Uhrf1ΔLimb/ΔLimb) exhibit remarkably shortened long bones that have morphological deformities due to dysregulated chondrocyte differentiation and proliferation. RNA-seq performed on primary cultured chondrocytes obtained from Uhrf1ΔLimb/ΔLimb mice showed abnormal chondrocyte differentiation. In addition, integrative analyses using RNA-seq and MBD-seq revealed that Uhrf1 deficiency decreased genome-wide DNA methylation and increased gene expression through reduced DNA methylation in the promoter regions of 28 genes, including Hspb1, which is reported to be an IL1-related gene and to affect chondrocyte differentiation. Hspb1 knockdown in cKO chondrocytes can normalize abnormal expression of genes involved in chondrocyte differentiation, such as Mmp13. These results indicate that Uhrf1 governs cell type-specific transcriptional regulation by controlling the genome-wide DNA methylation status and regulating consequent cell differentiation and skeletal maturation.

    DOI： 10.1242/dev.157412

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  • EphA receptors and ephrin-A ligands are upregulated by monocytic differentiation/maturation and promote cell adhesion and protrusion formation in HL60 monocytes 査読

    Midori Mukai, Norihiko Suruga, Noritaka Saeki, Kazushige Ogawa

    BMC CELL BIOLOGY   18 ( 1 )   28   2017年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：BIOMED CENTRAL LTD  

    Background: Eph signaling is known to induce contrasting cell behaviors such as promoting and inhibiting cell adhesion/spreading by altering F-actin organization and influencing integrin activities. We have previously demonstrated that EphA2 stimulation by ephrin-A1 promotes cell adhesion through interaction with integrins and integrin ligands in two monocyte/macrophage cell lines. Although mature mononuclear leukocytes express several members of the EphA/ephrin-A subclass, their expression has not been examined in monocytes undergoing during differentiation and maturation.
    Results: Using RT-PCR, we have shown that EphA2, ephrin-A1, and ephrin-A2 expression was upregulated in murine bone marrow mononuclear cells during monocyte maturation. Moreover, EphA2 and EphA4 expression was induced, and ephrin-A4 expression was upregulated, in a human promyelocytic leukemia cell line, HL60, along with monocyte differentiation toward the classical CD14(++) CD16(-)monocyte subset. Using RT-PCR and flow cytometry, we have also shown that expression levels of alpha L, alpha M, alpha X, and beta 2 integrin subunits were upregulated in HL60 cells along with monocyte differentiation while those of alpha 4, alpha 5, alpha 6, and beta 1 subunits were unchanged. Using a cell attachment stripe assay, we have shown that stimulation by EphA as well as ephrin-A, likely promoted adhesion to an integrin ligand-coated surface in HL60 monocytes. Moreover, EphA and ephrin-A stimulation likely promoted the formation of protrusions in HL60 monocytes.
    Conclusions: Notably, this study is the first analysis of EphA/ephrin-A expression during monocytic differentiation/maturation and of ephrin-A stimulation affecting monocyte adhesion to an integrin ligand-coated surface. Thus, we propose that monocyte adhesion via integrin activation and the formation of protrusions is likely promoted by stimulation of EphA as well as of ephrin-A.

    DOI： 10.1186/s12860-017-0144-x

    Web of Science

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  • Truncated EphA2 likely potentiates cell adhesion via integrins as well as infiltration and/or lodgment of a monocyte/macrophage cell line in the red pulp and marginal zone of the mouse spleen, where ephrin-A1 is prominently expressed in the vasculature 査読

    Naoko Konda, Noritaka Saeki, Shingo Nishino, Kazushige Ogawa

    HISTOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY   147 ( 3 )   317 - 339   2017年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：SPRINGER  

    We previously established a J774.1 monocyte/macrophage subline expressing a truncated EphA2 construct lacking the kinase domain. We demonstrated that following ephrin-A1 stimulation, endogenous EphA2 promotes cell adhesion through interaction with integrins and integrin ligands such as ICAM1 and that truncated EphA2 potentiates the adhesion and becomes associated with the integrin/integrin ligand complex. Based on these findings, we hypothesized that the EphA/ephrin-A system, particularly EphA2/ephrin-A1, regulates transendothelial migration/tissue infiltration of monocytes/macrophages, because ephrin-A1 is widely recognized to be upregulated in inflammatory vasculatures. To evaluate whether this hypothesis is applicable in the spleen, we screened for EphA2/ephrin-A1 expression and reexamined the cellular properties of the J774.1 subline. We found that ephrin-A1 was expressed in the vasculature of the marginal zone and the red pulp and that its expression was upregulated in response to phagocyte depletion; further, CD115, F4/80, and CXCR4 were expressed in J774.1 cells, which serve as a usable substitute for monocytes/macrophages. Moreover, following ephrin-A1 stimulation, truncated EphA2 did not detectably interfere with the phosphorylation of endogenous EphA2, and it potentiated cell adhesion possibly through modulation of integrin avidity. Accordingly, by intravenously injecting mice with equal numbers of J774.1 and the subline cells labeled with distinct fluorochromes, we determined that truncated EphA2 markedly potentiated preferential cell infiltration into the red pulp and the marginal zone. Thus, modulation of EphA2 signaling might contribute to effective transplantation of tissue-specific resident macrophages and/or monocytes.

    DOI： 10.1007/s00418-016-1494-8

    Web of Science

    PubMed

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  • Aberrant EphB/ephrin-B expression in experimental gastric lesions and tumor cells 査読

    Shintaro Uchiyama, Noritaka Saeki, Kazushige Ogawa

    WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY   21 ( 2 )   453 - 464   2015年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：BAISHIDENG PUBLISHING GROUP INC  

    AIM: To determine whether the expression profiles of EphB receptor and ephrin-B ligand can be used as markers for dysplastic/oncogenic transformation in gastric mucosa.
    METHODS: The protein expression and localization of EphB and ephrin-B in normal, ulcerated regenerating, and dysplastic gastric mucosa were examined in a rat experimental model by immunolabeling, and mRNA expression was assessed in four human gastric carcinoma cell lines by reverse transcription-polymerase chain reaction.
    RESULTS: Ephrin-B-and EphB-expressing regions were divided along the pit-gland axis in normal gastric units. EphB2 was transiently upregulated in the experimental ulcer, and its expression domain extended to gastric pits and/or the luminal surface where ephrin-B-expressing pit cells reside. EphB2, B3, and B4 and ephrin-B1 were coexpressed in the experimental gastric dysplasia, and more than one ligand-receptor pair was highly expressed in each of the gastric carcinoma cell lines.
    CONCLUSION: Robust and stable coexpression of EphB and ephrin-B is a feature common to experimentally induced gastric dysplasia and human gastric carcinoma cell lines as compared to normal gastric and ulcerated regenerating epithelia. Thus, EphB/ephrin-B may be a useful marker combination for dysplastic/oncogenic transformation in gastric cancer.

    DOI： 10.3748/wjg.v21.i2.453

    Web of Science

    PubMed

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書籍等出版物

  • Rheumatoid Arthritis: Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology, 2766)

    Noritaka Saeki（ 担当： 共著 範囲: Macrophage polarization and osteoclast differentiation）

    Humana  2024年1月  （ ISBN:1071636812 ）

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    総ページ数：365  

    ASIN

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MISC

  • 関節リウマチの病態を網羅的に制御する分子UHRF1 招待

    佐伯法学, 今井祐記

    整形・災害外科   66巻 ( 2号 )   199 - 203   2023年2月

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    記述言語：日本語  

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  • 関節炎マウスモデルにおける性差 招待

    佐伯法学, 今井祐記

    九州実験動物学雑誌   34   3 - 7   2018年

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    記述言語：日本語  

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  • エピジェネティック制御因子UHRF1は関節リウマチの多様な増悪因子を抑制する

    佐伯 法学, 井上 和樹, 大塚 まき, 渡森 一光, 水木 伸一, 竹中 克斗, 五十嵐 勝秀, 三浦 裕正, 今井 祐記

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   39回   151 - 151   2021年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本骨代謝学会  

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  • GPRC5Aは前立腺癌の細胞増殖および骨転移を促進する

    沢田 雄一郎, 飯尾 浩之, 柳原 裕太, 池戸 葵, 佐伯 法学, 榊原 伊織, Balazs Gyoerffy, 岸田 健, 宮城 洋平, 菊川 忠彦, 雑賀 隆史, 今井 祐記

    日本泌尿器科学会総会   108回   1532 - 1532   2020年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本泌尿器科学会総会事務局  

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  • DNAメチル化制御分子UHRF1は関節リウマチの病態増悪を抑制する

    佐伯 法学, 井上 和樹, 大塚 まき, 渡森 一光, 水木 伸一, 竹中 克斗, 五十嵐 勝秀, 三浦 裕正, 今井 祐記

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   38回   150 - 150   2020年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本骨代謝学会  

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  • エピジェネティック制御因子Uhrf1は関節リウマチにおける増悪因子発現を制御する

    佐伯 法学, 井上 和樹, 渡森 一光, 水木 伸一, 竹中 克斗, 三浦 裕正, 今井 祐記

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   37回   190 - 190   2019年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本骨代謝学会  

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  • GPRC5Aは前立腺癌の細胞増殖および骨転移を促進する

    沢田 雄一郎, 菊川 忠彦, 飯尾 浩之, 榊原 伊織, 吉田 周平, 池戸 葵, 柳原 裕太, 佐伯 法学, Gyorffy Balazs, 岸田 健, 大久保 陽一郎, 中村 圭靖, 宮城 洋平, 雑賀 隆史, 今井 祐記

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   37回   156 - 156   2019年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本骨代謝学会  

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  • 骨格筋におけるDNA維持メチル化酵素Dnmt1の機能解析

    飯尾 浩之, 沢田 雄一郎, 酒井 大史, 柳原 裕太, 佐伯 法学, 菊川 忠彦, 雑賀 隆史, 今井 祐記

    日本筋学会学術集会プログラム・抄録集   5回   126 - 126   2019年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本筋学会  

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  • エピゲノム制御因子Uhrf1は筋分化を正に制御する

    沢田 雄一郎, 菊川 忠彦, 飯尾 浩之, 榊原 伊織, 小野 悠介, 柳原 裕太, 佐伯 法学, 雑賀 隆史, 今井 祐記

    日本筋学会学術集会プログラム・抄録集   4回   93 - 93   2018年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本筋学会  

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  • エピゲノム制御因子Uhrf1は筋分化を正に制御する

    沢田 雄一郎, 菊川 忠彦, 飯尾 浩之, 榊原 伊織, 小野 悠介, 柳原 裕太, 佐伯 法学, 雑賀 隆史, 今井 祐記

    日本筋学会学術集会プログラム・抄録集   4回   93 - 93   2018年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本筋学会  

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  • エピゲノム制御因子Uhrf1は筋分化を正に制御する

    沢田 雄一郎, 榊原 伊織, 柳原 裕太, 佐伯 法学, 菊川 忠彦, 雑賀 隆史, 小野 悠介, 今井 祐記

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   36回   155 - 155   2018年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本骨代謝学会  

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  • Zscan10はHaptoglobinの転写を介して破骨細胞分化を負に制御する

    柳原 裕太, 井上 和樹, 佐伯 法学, 沢田 雄一郎, 李 智媛, 飯村 忠浩, 今井 祐記

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   36回   157 - 157   2018年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本骨代謝学会  

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  • エピゲノム制御因子Uhrf1は筋分化を正に制御する

    沢田 雄一郎, 榊原 伊織, 柳原 裕太, 佐伯 法学, 菊川 忠彦, 雑賀 隆史, 小野 悠介, 今井 祐記

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   36回   155 - 155   2018年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本骨代謝学会  

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  • エピジェネティック制御因子Uhrf1は関節炎病態の抑制に働く

    佐伯 法学, 今井 祐記, 井上 和樹

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   36回   146 - 146   2018年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本骨代謝学会  

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  • 骨格筋におけるエピゲノム制御因子Uhrf1の機能解析

    沢田 雄一郎, 今井 祐記, 榊原 伊織, 佐伯 法学, 柳原 裕太

    日本筋学会学術集会プログラム・抄録集   3回   79 - 79   2017年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本筋学会  

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  • エピゲノム制御因子Uhrf1によるDNAメチル化制御を介した軟骨分化・骨格形成

    山下 美智子, 井上 和樹, 佐伯 法学, 榊原 伊織, 李 智媛, 大塚 まき, 亀井 義明, 五十嵐 勝秀, 高田 泰次, 飯村 忠浩, 今井 祐記

    日本骨代謝学会学術集会プログラム抄録集   35回   163 - 163   2017年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本骨代謝学会  

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  • 単球様細胞U937のEphA2はインテグリンリガンドICAM1,VCAM1に連結し細胞接着を制御する

    小川和重, 佐伯法学, 西野慎吾

    日本解剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集   121st   2016年

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  • 赤脾髄マクロファージの定着機構とEphA/ephrin-A

    西野慎吾, 佐伯法学, 小川和重

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   159th   2016年

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  • 脾臓の赤脾髄マクロファージと線維芽細胞に発現するEphAとephrin-A

    西野慎吾, 佐伯法学, 小川和重

    日本解剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集   121st   2016年

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  • 単球/マクロファージ株J774.1のEphA2と細胞接着

    小川和重, 佐伯法学

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   159th   2016年

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  • 脾臓のマクロファージ,線維芽細胞の初代培養とEphA2,ephrin-A1発現

    西野慎吾, 佐伯法学, 小川和重

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   158th   2015年

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  • 肝臓の類洞内皮細胞,クッパー細胞の初代培養とEphA2,ephrin-A1発現

    清水智大, 佐伯法学, 小川和重

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   158th   2015年

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  • 単球/マクロファージに発現するEphAとインテグリンを介した接着

    佐伯法学, 清水智大, 西野慎吾, 小川和重

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   158th   2015年

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  • 脾臓に発現するEphA2とephrin-A1

    誉田尚子, 佐伯法学, 小川和重

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   157th   2014年

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  • EphA/ephrin-Aシグナルと単球/マクロファージの血管内皮細胞層通過機構

    佐伯法学, 小川和重

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   157th   2014年

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  • 腺部との境界部の無腺部胃粘膜上皮に発現するEphB2とephrin-B1

    小川和重, 佐伯法学, 林裕大

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   156th   2013年

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  • 脾臓におけるEphA2およびephrin-A1の発現

    誉田尚子, 佐伯法学, 小川和重

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   156th   2013年

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  • 単球/Mφの血管内皮細胞層通過経路の形成とEphA/ephrin-Aシグナル

    佐伯法学, 林裕大, 小川和重

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   156th   2013年

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  • 単球/マクロファージと血管内皮細胞に発現するEphA2とephrin-A1が接着に及ぼす影響

    佐伯法学, 石井万幾, 中島崇行, 小川和重

    解剖学雑誌   87 ( 2 )   2012年

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  • 無腺部と腺部の境界領域の胃粘膜上皮に発現するEphB2とephrin-B1(続報)

    小川和重, 佐伯法学, 林裕大, 石井万幾, 中島崇行

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   154th   2012年

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  • 単球/マクロファージとの接着により発生する血管内皮細胞のEphAシグナル

    佐伯法学, 林裕大, 石井万幾, 中島嵩行, 小川和重

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   154th   2012年

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  • 単球/マクロファージと血管内皮細胞に発現するEphA2とephrin-A1

    佐伯法学, 石井万幾, 中島崇行, 小川和重

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   152nd   2011年

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講演・口頭発表等

  • UHRF1発現維持は関節リウマチ病態を抑制する 招待

    佐伯法学

    第42回日本骨代謝学会学術集会  2024年7月 

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    開催年月日： 2024年6月 - 2024年7月

    記述言語：日本語  

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  • 敗血症モデルを用いた骨格筋からマクロファージへのミトコンドリア移送

    佐伯法学, 齊田真理, 佐藤 格夫, 今井祐記

    第42回日本骨代謝学会学術集会  2024年6月 

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    開催年月日： 2024年6月 - 2024年7月

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

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  • 関節リウマチ病態の滑膜恒常性維持に寄与するエピジェネティック制御因子UHRF1 招待

    佐伯法学, 井上和樹, 大塚まき, 渡森一光, 水木伸一, 竹中克斗, 五十嵐勝秀, 三浦裕正, 竹田秀, 今井祐記

    第36回日本軟骨代謝学会  2024年2月 

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    開催年月日： 2024年2月

    記述言語：英語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • ERα signaling in resident synovial macrophages promotes inflammatory arthritis via the activation of cellular metabolism

    Noritaka Saeki, Yuuki Imai

    The American Society for Bone and Mineral Research 2023 Annual Meeting  2023年10月 

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    開催年月日： 2023年10月

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • 滑膜マクロファージにおけるERαシグナルは細胞内代謝を介して関節炎病態を増悪する

    佐伯法学, 今井祐記

    第41回日本骨代謝学会学術集会  2023年7月 

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    開催年月日： 2023年7月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • 関節リウマチ病態を網羅的に制御するDNAメチル化因子UHRF1 招待

    佐伯法学, 井上和樹, 大塚まき, 渡森一光, 水木伸一, 竹中克斗, 五十嵐勝秀, 三浦裕正, 竹田秀, 今井祐記

    第41回日本骨代謝学会学術集会  2023年7月 

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    開催年月日： 2023年7月

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • Stabilization of UHRF1 in synovial fibroblasts is a novel therapeutic strategy for rheumatoid arthritis.

    Noritaka Saeki, Kazuki Inoue, Maky Ideta-Otsuka, Kunihiko Watamori, Shinichi Mizuki, Katsuto Takenaka, Katsuhide Igarashi, Hiromasa Miura, Yuuki Imai

    European Calcified Tissue Society (ECTS) Congress 2022  2022年5月 

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    開催年月日： 2022年5月

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • UHRF1は関節リウマチの多様な増悪因子を抑制する

    佐伯法学, 井上和樹, 大塚まき, 渡森一光, 水木伸一, 竹中克斗, 五十嵐勝秀, 三浦裕正, 今井祐記

    第6回日本骨免疫学会  2021年7月 

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    開催年月日： 2021年6月 - 2021年7月

    会議種別：口頭発表（一般）  

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  • ERα signaling in synovial fibroblasts inhibits inflammation and hyperplasia in synovitis.

    Noritaka Saeki, Yuuki Imai

    第22回松山国際学術シンポジウム  2024年11月 

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    開催年月日： 2024年11月

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • Mitochondrial transfer from skeletal muscle to macrophage in a sepsis model

    Mari Saida, Noritaka Saeki, Norio Sato, Yuuki Imai

    第22回松山国際学術シンポジウム  2024年11月 

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    開催年月日： 2024年11月

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • モデルマウスを⽤いた敗⾎症後の筋⼒低下の分⼦メカニズムの解明

    齊田真理, 佐伯法学, 酒井大史, 佐藤格夫, 今井祐記

    第52回日本救急医学会総会・学術集会  2024年10月 

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    開催年月日： 2024年10月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • Investigation of nutritional therapy to improve sepsis-induced skeletal muscle weakness

    Mari Saida, Noritaka Saeki, Hiroshi Sakai, Norio Sato, Yuuki Imai

    The 47th Annual Conference on Shock  2024年6月 

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    開催年月日： 2024年6月

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • ERα signaling in synovial macrophage promotes inflammatory arthritis via excessive metabolic flux

    Noritaka Saeki, Yuuki Imai

    第 21 回松山国際学術シンポジウム  2023年9月 

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    開催年月日： 2023年9月

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • 滑膜マクロファージのERαシグナルは細胞内代謝を制御し関節炎病態を悪化する

    佐伯法学, 今井祐記

    第8回日本骨免疫学会  2023年6月 

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    開催年月日： 2023年6月

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

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  • 滑膜マクロファージのERαシグナルは細胞内代謝制御を介して関節炎病態を悪化する

    佐伯法学, 今井祐記

    第13回 Orthopedic Research Club  2023年6月 

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    開催年月日： 2023年6月

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  • 関節リウマチ病態に寄与するエピジェネティック制御因子の同定と新規治療標的としての可能性 招待

    佐伯法学

    PRiME・PROS 第10回学術シンポジウム  2023年3月 

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    開催年月日： 2023年3月

    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • 滑膜線維芽細胞に発現するUHRF1はDNAメチル化を介して関節リウマチの多様な増悪因子を抑制する

    佐伯法学, 井上和樹, 大塚まき, 渡森一光, 水木伸一, 竹中克斗, 五十嵐勝秀, 三浦裕正, 今井祐記

    第40回日本骨代謝学会学術集会  2022年7月 

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    開催年月日： 2022年7月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • 関節炎モデルマウスにおけるマクロファージの ERα 機能解析

    佐伯法学, 今井祐記

    第7回日本骨免疫学会  2022年6月 

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    開催年月日： 2022年6月 - 2022年7月

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

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  • エピジェネティック制御因子UHRF1は関節リウマチの多様な増悪因子を抑制する

    佐伯法学, 井上和樹, 大塚まき, 渡森一光, 水木伸一, 竹中克斗, 五十嵐勝秀, 三浦裕正, 今井祐記

    第39回 日本骨代謝学会学術集会 

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    開催年月日： 2021年10月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • Stabilization of UHRF1 in synovial fibroblasts is a novel therapeutic strategy for rheumatoid arthritis.

    Noritaka Saeki, Kazuki Inoue, Maky Ideta-Otsuka, Watamori Kunihiko, Shinichi Mizuki, Katsuto Takenaka, Katsuhide Igarashi, Hiromasa Miura, Yuuki Imai

    The American Society for Bone and Mineral Research 2021 Annual Meeting  2021年10月 

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    開催年月日： 2021年10月

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • DNA メチル化制御分子 UHRF1 は関節リウマチの病態増悪を抑制する

    佐伯法学, 井上和樹, 大塚まき, 渡森一光, 水木伸一, 竹中克斗, 五十嵐勝秀, 三浦裕正, 今井祐記

    第38回日本骨代謝学会学術集会  2020年10月 

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    開催年月日： 2020年9月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • Estrogen receptor-alpha promotes activation of synovium-resident macrophages in arthritis model mice.

    佐伯法学, 今井祐記

    プロテイン・アイランド2022国際シンポジウム  2022年9月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • 転写因子LIM1はCREB signalingを介して子宮体癌の腫瘍悪性度に寄与する

    加藤宏章, 佐伯法学, 今井祐記

    第27回日本病態プロテアーゼ学会学術集会  2022年8月 

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • Zscan10 Suppresses Osteoclast Differentiation through Expression of Haptoglobin. 国際会議

    Yuta Yanagihara, Kazuki Inoue, Noritaka Saeki, Yuichiro Sawada, Jiwon Lee, Tadahiro Iimura, Yuuki Imai

    The American Society for Bone and Mineral Research 2018 Annual Meeting  2018年9月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • Zscan10 Suppresses Osteoclast Differentiation by Regulating Expression of Haptoglobin 国際会議

    Yuta Yanagihara, Kazuki Inoue, Noritaka Saeki, Yuichiro Sawada, Jiwon Lee, Tadahiro Iimura, Yuuki Imai

    プロテイン・アイランド2018国際シンポジウム  2018年9月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • アンドロゲンによる筋制御メカニズム

    榊原伊織, 沢田雄一郎, 柳原裕太, 佐伯法学, 酒井大史, 今井祐記

    第６回若手による骨格筋細胞研究会  2018年11月 

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  • Epigenetic regulator, Uhrf1, positively controls skeletal muscle differentiation 国際会議

    Yuichiro Sawada, Tadahiko Kikugawa, Iori Sakakibara, Yusuke Ono, Yuta Yanagihara, Noritaka Saeki, Hiroyuki Iio, Takashi Saika, Yuuki Imai

    The American Society for Bone and Mineral Research 2018 Annual Meeting  2018年9月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • GPRC5A facilitates cell proliferation and bone metastasis of prostate cancer 国際会議

    Sawada Y, Kikugawa T, Iio H, Yanagihara Y, Saeki N, Sakakibara I, Győrffy B, Kishida T, Miyagi Y, Saika T, Imai Y

    The 34th Annual European Association of Urology Congress  2019年3月 

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  • エピゲノム制御因子Uhrf1は筋分化を正に制御する

    沢田雄一郎, 菊川忠彦, 飯尾浩之, 酒井大史, 榊原伊織, 小野悠介, 柳原裕太, 佐伯法学, 雑賀隆史, 今井祐記

    第６回若手による骨格筋細胞研究会  2018年11月 

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  • エピジェネティック制御因子Uhrf1はサイトカイン関連遺伝子発現を抑制し関節リウマチ病態を制御する

    佐伯法学, 井上和樹, 渡森一光, 水木伸一, 竹中克斗, 三浦裕正, 今井祐記

    第5回日本骨免疫学会  2019年6月 

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    会議種別：ポスター発表  

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  • Epigenetic regulator Uhrf1 suppresses progression of arthritis in CAIA mouse model 国際会議

    Noritaka Saeki, Kazuki Inoue, Yuuki Imai

    International Federation of Musculoskeletal Research Societies 3rd Herbert Fleisch Workshop  2019年3月 

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    会議種別：口頭発表（一般）  

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  • Epigenetic regulator UHRF1 orchestrates expressions of cytokine-related genes in rheumatoid arthritis. 国際会議

    Noritaka Saeki, Kazuki Inoue, Maky Ideta-Otsuka, Watamori Kunihiko, Shinichi Mizuki, Katsuto Takenaka, Katsuhide Igarashi, Hiromasa Miura, Yuuki Imai

    29th Australian and New Zealand Bone and Mineral Society Annual Scientific Meeting  2019年10月 

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    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • エピジェネティック制御因子Uhrf1は関節リウマチにおける増悪因子発現を制御する

    佐伯法学, 井上和樹, 渡森一光, 水木伸一, 竹中克斗, 三浦裕正, 今井祐記

    第37回日本骨代謝学会学術集会  2019年10月 

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • Epigenetic regulator Uhrf1 suppresses progression of arthritis in CAIA mice model 国際会議

    Noritaka Saeki, Kazuki Inoue, Yuuki Imai

    プロテイン・アイランド松山2018国際シンポジウム  2018年9月 

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    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • エピゲノム制御因子Uhrf1によるDNAメチル化制御を介した軟骨分化・骨格形成

    山下美智子, 井上和樹, 佐伯法学, 榊原伊織, 李智媛, 大塚まき, 亀井義明, 五十嵐勝秀, 高田泰次, 飯村忠浩, 今井祐記

    第35回日本骨代謝学会学術集会  2017年7月 

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • 前立腺癌骨転移の新規治療標的分子PCBM1の同定

    沢田雄一郎, 榊原伊織, 柳原裕太, 佐伯法学, 菊川忠彦, 雑賀隆史, 今井祐記

    第27回泌尿器科分子・細胞研究会  2018年2月 

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • 骨格筋におけるエピゲノム制御因子Uhrf1の機能解析

    沢田雄一郎, 榊原伊織, 小野悠介, 柳原裕太, 佐伯法学, 菊川忠彦, 雑賀隆史, 今井祐記

    第3回日本筋学会学術集会  2017年8月 

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    記述言語：日本語  

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  • エピゲノム制御因子Uhrf1は筋分化を正に制御する

    沢田雄一郎, 榊原伊織, 柳原裕太, 佐伯法学, 菊川忠彦, 雑賀隆史, 小野悠介, 今井祐記

    第36回日本骨代謝学会学術集会  2018年7月 

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • エピジェネティック制御因子Uhrf1は関節炎病態の抑制に働く

    佐伯法学, 今井祐記, 井上和樹

    第36回日本骨代謝学会学術集会  2018年7月 

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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  • Zscan10 Suppresses Osteoclast Differentiation by Regulating Expression of Haptoglobin 国際会議

    Yuta Yanagihara, Kazuki Inoue, Noritaka Saeki, Yuichiro Sawada, Jiwon Lee, Tadahiro Iimura, Yuuki Imai

    第15回Bone Biology Forum  2018年8月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • Zscan10はHaptoglobinの転写を介して破骨細胞分化を負に制御する

    柳原裕太, 井上和樹, 佐伯法学, 沢田雄一郎, 李智媛, 飯村忠浩, 今井祐記

    第36回日本骨代謝学会学術集会  2018年7月 

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

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受賞

  • 第42回 日本骨代謝学会 優秀ポスター賞

    2024年7月   日本骨代謝学会  

    佐伯法学

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  • 愛媛大学生物科学奨励賞

    2023年11月   愛媛大学  

    佐伯法学

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  • 第41回 日本骨代謝学会 優秀演題賞

    2023年7月   日本骨代謝学会  

    佐伯法学

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  • 愛媛大学大学院医学系研究科長優秀論文賞 最優秀賞

    2023年6月   愛媛大学  

    佐伯法学

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  • ECTS 2022 East-Meets-West Research Award

    2022年5月   European Calcified Tissue Society  

    Noritaka Saeki

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  • 第6回 日本骨免疫学会 優秀演題賞

    2021年7月   日本骨免疫学会  

    佐伯法学

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  • ASBMR 2023 Travel Award

    2023年6月   日本骨代謝学会  

    佐伯法学

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  • ASBMR 2021 Travel Award

    2021年6月   日本骨代謝学会  

    佐伯法学

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  • ANZBMS 2019 Travel Award

    2019年8月   日本骨代謝学会  

    佐伯法学

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  • IFMRS 3rd Herbert Fleisch Workshop Travel Award

    2019年1月   日本骨代謝学会  

    佐伯法学

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 敗血症におけるマクロファージと骨格筋組織のミトコンドリア移送

    2025年1月 - 2026年12月

    一般財団法人化学及血清療法研究所  化血研若手研究奨励助成

    佐伯法学

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：3000000円 （ 直接経費：3000000円 ）

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  • エストロゲンを基軸とした臓器連関による関節リウマチ病態の性差構築機構の解明

    2024年4月 - 2028年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    佐伯法学

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：18460000円 （ 直接経費：14200000円 、 間接経費：4260000円 ）

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  • 関節リウマチの病態性差におけるマクロファージの働き：エストロゲンシグナルと細胞内代謝

    2023年8月 - 2028年3月

    公益財団法人 武田科学振興財団  2023年度 医学系研究助成

    佐伯法学

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：2000000円 （ 直接経費：2000000円 ）

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  • 関節リウマチにおける滑膜マクロファージに発現する ERα の機能解析

    2022年12月 - 2023年12月

    公益財団法人 持田記念医学薬学振興財団  2022年度持田記念研究助成金  免疫/アレルギー/炎症/感染症の治療ならびに制御に関する研究

    佐伯法学

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：3000000円 （ 直接経費：3000000円 ）

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  • マクロファージを基盤とした関節リウマチに生じる性差機構の解明

    2022年12月 - 2023年11月

    公益財団法人 先進医薬研究振興財団  2022年度 血液医学分野研究助成  血液医学分野 若手研究者助成

    佐伯法学, 今井祐記

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：1000000円 （ 直接経費：1000000円 ）

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  • マクロファージサブポピュレーションに着目した関節リウマチの性差メカニズムの解明

    2022年11月 - 2023年10月

    公益財団法人 住友財団  2022年度 基礎科学研究助成 

    佐伯法学, 今井祐記

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：3000000円 （ 直接経費：3000000円 ）

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  • 組織マクロファージサブポピュレーションをターゲットとしたドラッグデリバリーシステムの開発

    2022年9月 - 2023年3月

    愛媛大学プロテオサイエンスセンター  PROS内挑戦的共同研究 

    佐伯法学, 竹田浩之

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：1700000円

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  • 鯨類iPS細胞の樹立と環境汚染物質の神経毒性リスク評価への応用

    2022年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    落合真理, 岩田久人, 佐伯法学

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    担当区分：研究分担者 

    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

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  • UHRF1 発現維持による関節リウマチ新規治療法を目指した創薬スクリーニング

    2022年4月 - 2023年3月

    公益財団法人 中冨健康科学振興財団  健康の維持・増進に関する医学的・薬学的研究 

    佐伯法学

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：1500000円 （ 直接経費：1500000円 ）

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  • DNAメチル化制御による関節リウマチの新規治療法の開発

    2022年 - 2024年5月

    一般社団法人日本骨代謝学会  2022年度若手研究者助成 

    佐伯法学

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：500000円 （ 直接経費：500000円 ）

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  • 滑膜マクロファージに着目した関節リウマチ病態の性差メカニズムの解明

    2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    佐伯法学

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    本研究は、関節リウマチにおける性差を、滑膜マクロファージサブポピュレーションに発現するERαの機能に着目して解析し、関節炎病態にどのように影響するか関節炎モデルマウスを用いて明らかにすることを目的としている。
    雄および雌のK/BxN serum transfer arthritis (STA)マウスの関節炎組織から滑膜マクロファージを初代培養し、性ホルモン受容体 (ERα、ERβ、Gpr30、PR、AR)のmRNA発現をRT-qPCRで解析したところ、雌雄ともにERαのmRNA発現が最も高いことが判明した。また、雌雄の滑膜マクロファージでERαのmRNA発現に差は認められなかった。そこで、マクロファージにおけるERα の病態生理機能を明らかにする目的でmyeloid cell特異的ERα欠損マウス (cKO, LysMCre; ERαflox/flox )を作出し、STAを誘導したところ、雌ではControlマウス(ERaflox/flox およびLysMCre; ERαflox/+)と比較してcKOマウスで関節炎病態が有意に抑制された。一方、雄ではControlマウスとcKOマウスに差は認められなかった。組織学的解析から、雌ではControlマウスと比較してcKOマウスにおいて滑膜の厚みや炎症スコアが有意に減少していた。
    以上より、マクロファージに発現するERαは女性ホルモン依存的に関節炎病態を増悪することが示唆された。

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  • 滑膜細胞のエピゲノム調節による炎症性サイトカイン発現制御機構の解明

    2019年4月 - 2021年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究  若手研究

    佐伯法学

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    我々は、関節リウマチの新規治療標的の足掛かりを見つけるため研究をしている。先行研究で同定したエピジェネティック（DNA塩基配列の変化を伴わない遺伝子発現調節）制御因子UHRF1の働きを解析すると、関節リウマチ病態においてUHRF1は様々な増悪因子を抑制的に制御していることが判明し、また、マウスモデルにおいてUHRF1発現を維持すると関節炎病態が改善することを明らかにした。

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  • クロマチン情報に基づく新規骨粗鬆症治療標的分子の解析

    2017年6月 - 2019年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  挑戦的研究(萌芽)

    今井 祐記, 柳原 裕太, 飯村 忠浩, 佐伯 法学, 李 智媛

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    配分額：6370000円 （ 直接経費：4900000円 、 間接経費：1470000円 ）

    Zscan10は転写因子であることが報告されているものの、いろいろな細胞における役割については大部分が不明である。今回我々はCRISPR/Cas9によりZscan10を欠損させたRAW264細胞 (KO細胞)を樹立し、その機能について解析した。分化誘導後のKO細胞ではCtrl細胞と比較して破骨細胞分化の促進が認められた。そこで、RNA-seqにより分化誘導前のKO細胞の網羅的遺伝子発現解析を実施し、統合的なゲノムワイド解析を行った結果、Haptoglobin (Hp)を同定した。Zscan10はHpの転写を直接的に制御することで、破骨細胞分化を負に制御していることが明らかとなった。

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  • エピゲノム制御因子Uhrf1の関節リウマチ病態における機能解析

    2017年4月 - 2019年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    佐伯法学, 今井祐記

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）

    関節リウマチは難治性の慢性炎症性疾患であり、既存薬より効果的な治療薬の開発が強く望まれている。我々は、新規治療標的の手がかりを見つけるため、関節リウマチ患者に認められるエピジェネティック（DNA塩基配列の変化を伴わない遺伝子発現調節）の異常に着目し、研究を遂行した。その結果、関節炎組織の滑膜線維芽細胞ではエピジェネティック制御因子Uhrf1の発現が上昇し、炎症性サイトカイン関連遺伝子の発現を制御することで関節炎病態を抑制していることが示唆された。

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  • 滑膜細胞を対象とした関節リウマチの新規治療標的分子の探索

    2017年 - 2018年

    公益財団法人大阪難病研究財団  医学研究助成 

    佐伯法学

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：1000000円 （ 直接経費：1000000円 ）

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  • 単球に発現する形態形成制御分子ＥｐｈＡ２／ｅｐｈｒｉｎ－Ａ１と血管外遊走制御機構

    2014年4月 - 2016年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 特別研究員奨励費  特別研究員奨励費

    佐伯法学

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    担当区分：研究代表者 

    配分額：2100000円 （ 直接経費：2100000円 ）

    本研究の目的は仮説「EphA2とephrin-A1を発現する単球／マクロファージは，炎症部位で発現が上昇する血管内皮細胞のephrin-A1とEphA2を標的に結合・接着し，発生するEphA2／ephrin-A1シグナルは血管内皮細胞層の通過を制御する」の検証実験である。本年度は以下の３項目の実験計画を立てた。(1)単球／マクロファージのEphA2とインテグリンは相互作用するか。(2)EphA2/ephrin-A1シグナルの下流でアクチン制御分子RhoファミリーGTPaseが働くか。(3)in vivoにおいてEphA2/ephrin-A1シグナルは単球／マクロファージの血管内皮細胞層通過を制御するか。
    項目(1)は当初の計画以上の研究成果を得ることができ，ephrin-A1と結合した単球／マクロファージはEphA2の細胞外ドメインを介するシグナルによりインテグリンと複合体を形成して細胞接着を増強することが判明した。また，当初の研究計画にはない単球／マクロファージのEphA2が血管内皮細胞層の通過に及ぼす影響を血管内皮細胞との共培養系で検討し，EphA2の細胞外ドメインを介するシグナルは血管内皮細胞層通過を制御することが判明した。これまで白血球の血管内皮細胞層通過機構は白血球のインテグリンと血管内皮細胞のインテグリンリガンドの結合によって説明されてきたが，これらの研究成果により，EphA2は単球のインテグリンを制御する新規分子として同定することができた。項目(2)は研究を実行できなかった。項目(3)は，マウスの炎症組織モデルを作製して単球／マクロファージを静脈内投与しEphA2/ephrin-A1が炎症組織への浸潤に影響するか検討したが，静脈内投与では効率的に炎症組織の血管まで細胞が循環しないことが判明し，投与方法あるいは炎症組織部位を再考する必要があると考えられた。

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担当経験のある科目（授業）

  • 基礎医学展望 I（医科学研究I: 動物実験に関する教育）

    2024年4月 - 現在 機関名：愛媛大学 医学部医学科

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    科目区分：学部教養科目  国名：日本国

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  • 基礎研究方法論 （動物実験の基礎）

    2022年5月 - 現在 機関名：愛媛大学 医学系研究科 医学専攻

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    科目区分：大学院教養科目 

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  • 獣医解剖学実習

    2020年11月 - 2021年3月 機関名：岡山理科大学 獣医学部

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  • 大学院選択実習（動物実験の基礎）

    2017年7月 - 現在 機関名：愛媛大学 医学系研究科 医学専攻

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  • 化学・生物学

    2017年7月 - 現在 機関名：愛媛大学 医学部医学科

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