2025/03/27 更新

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ウチダ ダイスケ
内田 大亮
Uchida Daisuke
所属
大学院医学系研究科 医学専攻 教授
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教授
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学位

  • 博士(歯学) ( 徳島大学 )

研究キーワード

  • 浸潤転移

  • 口腔癌

研究分野

  • ライフサイエンス / 外科系歯学

経歴

  • 獨協医科大学医学部   口腔外科学講座   准教授

    2014年10月 - 2019年3月

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  • 徳島大学 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 口腔外科学分野   助教

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所属学協会

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論文

  • KRT13 and UPK1B for differential diagnosis between metastatic lung carcinoma from oral squamous cell carcinoma and lung squamous cell carcinoma

    Hiroyuki Goda, Koh-ichi Nakashiro, Yoshifumi Sano, Tomoko Adachi, Norihiko Tokuzen, Nobuyuki Kuribayashi, Satoshi Hino, Daisuke Uchida

    Scientific Reports   13 ( 1 )   2023年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Oral squamous cell carcinomas unusually show distant metastasis to the lung after primary treatment, which can be difficult to differentiate from primary squamous cell carcinoma of the lung. While the location and number of tumor nodules is helpful in diagnosing cases, differential diagnosis may be difficult even with histopathological examination. Therefore, we attempted to identify molecules that can facilitate accurate differential diagnosis. First, we performed a comprehensive gene expression analysis using microarray data for OSCC-LM and LSCC, and searched for genes showing significantly different expression levels. We then identified KRT13, UPK1B, and nuclear receptor subfamily 0, group B, member 1 (NR0B1) as genes that were significantly upregulated in LSCC and quantified the expression levels of these genes by real-time quantitative RT-PCR. The expression of KRT13 and UPK1B proteins were then examined by immunohistochemical staining. While OSCC-LM showed no KRT13 and UPK1B expression, some tumor cells of LSCC showed KRT13 and UPK1B expression in 10 of 12 cases (83.3%). All LSCC cases were positive for at least one of these markers. Thus, KRT13 and UPK1B might contribute in differentiating OSCC-LM from LSCC.

    DOI: 10.1038/s41598-023-49545-9

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    その他リンク: https://www.nature.com/articles/s41598-023-49545-9

  • MicroRNA-1289 Functions as a Novel Tumor Suppressor in Oral Squamous Cell Carcinoma. 国際誌

    Koh-Ichi Nakashiro, Norihiko Tokuzen, Masato Saika, Hiroyuki Shirai, Nobuyuki Kuribayashi, Hiroyuki Goda, Daisuke Uchida

    Cancers   15 ( 16 )   2023年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Recently, numerous tumor-suppressive microRNAs (TS-miRs) have been identified in human malignancies. Here, we attempted to identify novel TS-miRs in oral squamous cell carcinoma (OSCC). First, we transfected human OSCC cells individually with 968 synthetic miRs mimicking human mature miRs individually, and the growth of these cells was evaluated using the WST-8 assay. Five miR mimics significantly reduced the cell growth rate by less than 30%, and the miR-1289 mimic had the most potent growth inhibitory effect among these miRs. Subsequently, we assessed the in vivo growth-inhibitory effects of miR-1289 using a mouse model. The administration of the miR-1289 mimic-atelocollagen complex significantly reduced the size of subcutaneously xenografted human OSCC tumors. Next, we investigated the expression of miR-1289 in OSCC tissues using reverse transcription-quantitative PCR. The expression level of miR-1289 was significantly lower in OSCC tissues than in the adjacent normal oral mucosa. Furthermore, 15 genes were identified as target genes of miR-1289 via microarray and Ingenuity Pathway Analysis (IPA) microRNA target filtering. Among these genes, the knockdown of magnesium transporter 1 (MAGT1) resulted in the most remarkable cell growth inhibition in human OSCC cells. These results suggested that miR-1289 functions as a novel TS-miR in OSCC and may be a useful therapeutic tool for patients with OSCC.

    DOI: 10.3390/cancers15164138

    PubMed

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  • The mutational spectrum in whole exon of p53 in oral squamous cell carcinoma and its clinical implications. 国際誌

    Toshiki Hyodo, Nobuyuki Kuribayashi, Chonji Fukumoto, Yuske Komiyama, Ryo Shiraishi, Ryouta Kamimura, Yuta Sawatani, Erika Yaguchi, Tomonori Hasegawa, Sayaka Izumi, Takahiro Wakui, Koh-Ichi Nakashiro, Daisuke Uchida, Hitoshi Kawamata

    Scientific reports   12 ( 1 )   21695 - 21695   2022年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Mutations in p53 are common in human oral squamous cell carcinoma (OSCC). However, in previous analyses, only detection of mutant p53 protein using immunohistochemistry or mutations in some exons have been examined. Full length mutant p53 protein in many cases shows a loss of tumor suppressor function, but in some cases possibly shows a gain of oncogenic function. In this study, we investigate relationships of outcomes with the mutational spectrum of p53 (missense and truncation mutations) in whole exon in OSCC. Specimens from biopsy or surgery (67 cases) were evaluated using next-generation sequencing for p53, and other oncogenic driver genes. The data were compared with overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) using univariate and multivariate analyses. p53 mutations were detected in 54 patients (80.6%), 33 missense mutations and 24 truncation mutations. p53 mutations were common in the DNA-binding domain (43/52) and many were missense mutations (31/43). Mutations in other regions were mostly p53 truncation mutations. We detected some mutations in 6 oncogenic driver genes on 67 OSCC, 25 in NOTCH1, 14 in CDKN2A, 5 in PIK3CA, 3 in FBXW7, 3 in HRAS, and 1 in BRAF. However, there was no associations of the p53 mutational spectrum with mutations of oncogenic driver genes in OSCC. A comparison of cases with p53 mutations (missense or truncation) with wild-type p53 cases showed a significant difference in lymph node metastasis. DFS was significantly poorer in cases with p53 truncation mutations. Cases with p53 truncation mutations increased malignancy. In contrast, significant differences were not found between cases with p53 missense mutations and other mutations. The p53 missense mutation cases might include cases with mostly similar function to that of the wild-type, cases with loss of function, and cases with various degrees of gain of oncogenic function.

    DOI: 10.1038/s41598-022-25744-8

    PubMed

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  • Diversity of the Origin of Cancer Stem Cells in Oral Squamous Cell Carcinoma and Its Clinical Implications. 国際誌

    Chonji Fukumoto, Daisuke Uchida, Hitoshi Kawamata

    Cancers   14 ( 15 )   2022年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Oral squamous cell carcinoma (OSCC) histopathologically accounts for ≥90% of oral cancer. Many clinicopathological risk factors for OSCC have also been proposed, and postoperative therapy is recommended in guidelines based on cancer stage and other risk factors. However, even if the standard treatment is provided according to the guidelines, a few cases rapidly recur or show cervical and distant metastasis. In this review article, we focus on the diversity of the origin of OSCC. We also discuss cancer stem cells (CSCs) as a key player to explain the malignancy of OSCC. CSCs are a subset of cancer cells that occupy a very small portion of the cancer mass and have characteristics of stem cells. When gene abnormalities accumulate in somatic stem cells, those cells transform into CSCs. CSCs as the origin of cancer then autonomously grow and develop into cancer. The histopathological phenotype of cancer cells is determined by the original characteristics of the somatic stem cells and/or surrounding environment. OSCC may be divided into the following three categories with different malignancy based on the origin of CSCs: cancer from oral epithelial stem cell-derived CSCs, cancer from stem cells in salivary gland-derived CSCs, and cancer from bone marrow-derived stem cell-derived CSCs.

    DOI: 10.3390/cancers14153588

    PubMed

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  • Identification of Binding Proteins for TSC22D1 Family Proteins Using Mass Spectrometry. 国際誌

    Ryouta Kamimura, Daisuke Uchida, Shin-Ichiro Kanno, Ryo Shiraishi, Toshiki Hyodo, Yuta Sawatani, Michiko Shimura, Tomonori Hasegawa, Maki Tsubura-Okubo, Erika Yaguchi, Yuske Komiyama, Chonji Fukumoto, Sayaka Izumi, Atsushi Fujita, Takahiro Wakui, Hitoshi Kawamata

    International journal of molecular sciences   22 ( 20 )   2021年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    TSC-22 (TGF-β stimulated clone-22) has been reported to induce differentiation, growth inhibition, and apoptosis in various cells. TSC-22 is a member of a family in which many proteins are produced from four different family genes. TSC-22 (corresponding to TSC22D1-2) is composed of 144 amino acids translated from a short variant mRNA of the TSC22D1 gene. In this study, we attempted to determine the intracellular localizations of the TSC22D1 family proteins (TSC22D1-1, TSC-22 (TSC22D1-2), and TSC22(86) (TSC22D1-3)) and identify the binding proteins for TSC22D1 family proteins by mass spectrometry. We determined that TSC22D1-1 was mostly localized in the nucleus, TSC-22 (TSC22D1-2) was localized in the cytoplasm, mainly in the mitochondria and translocated from the cytoplasm to the nucleus after DNA damage, and TSC22(86) (TSC22D1-3) was localized in both the cytoplasm and nucleus. We identified multiple candidates of binding proteins for TSC22D1 family proteins in in vitro pull-down assays and in vivo binding assays. Histone H1 bound to TSC-22 (TSC22D1-2) or TSC22(86) (TSC22D1-3) in the nucleus. Guanine nucleotide-binding protein-like 3 (GNL3), which is also known as nucleostemin, bound to TSC-22 (TSC22D1-2) in the nucleus. Further investigation of the interaction of the candidate binding proteins with TSC22D1 family proteins would clarify the biological roles of TSC22D1 family proteins in several cell systems.

    DOI: 10.3390/ijms222010913

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  • Human papillomavirus‑16 infection and p16 expression in oral squamous cell carcinoma 国際誌

    Norihiko Tokuzen, Koh-Ichi Nakashiro, Shin Tojo, Hiroyuki Goda, Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida

    Oncology Letters   22 ( 1 )   528 - 528   2021年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Spandidos Publications  

    Human papillomavirus (HPV) is a possible carcinogenetic factor in oral squamous cell carcinoma (OSCC). Previous studies have reported the prevalence of HPV in patients with OSCC. However, the association between HPV and OSCC remains controversial. The present study aimed to clarify the association between HPV infection, p16 protein expression and the clinicopathological characteristics of OSCC. The expression level of HPV-16E6 mRNA and p16 protein, a known surrogate marker of HPV infection, was investigated in 100 OSCC cases using TaqMan reverse transcription-quantitative PCR and immunohistochemistry staining, respectively. HPV-16E6 mRNA expression level was only detected in one case (1%), and positive expression of p16 was found in 10 cases (10%), including an HPV-positive case. Subsequently, the association between p16 expression level and clinicopathological characteristic factors were analyzed; however, no significant association was found. These results suggested that HPV-16 infection was less likely to cause OSCC in Japan and p16 expression was not a suitable marker for HPV infection in OSCC.

    DOI: 10.3892/ol.2021.12789

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  • 薬剤関連顎骨壊死の現状と対策

    内田 大亮

    愛媛医学   40 ( 1 )   5 - 11   2021年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:愛媛医学会  

    薬剤関連顎骨壊死(MRONJ)は、ビスフォスフォネート製剤や抗RANKL抗体などの骨吸収抑制薬投与により、一定の確率で起こりうる有害事象である。当初MRONJは、保存療法が中心の難治性疾患であったが、最近では病態の理解も進み、手術療法や薬剤により寛解する症例も増加し、その対策も変化している。本トピックスでは、MRONJの現状と対策につき、当科の症例も交えて解説する。(著者抄録)

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  • Oral squamous cell carcinoma may originate from bone marrow-derived stem cells. 国際誌

    Tomonori Hasegawa, Koh-Ichi Nakashiro, Chonji Fukumoto, Toshiki Hyodo, Yuta Sawatani, Michiko Shimura, Ryouta Kamimura, Nobuyuki Kuribayashi, Atsushi Fujita, Daisuke Uchida, Hitoshi Kawamata

    Oncology letters   21 ( 2 )   170 - 170   2021年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Molecules that demonstrate a clear association with the aggressiveness of oral squamous cell carcinoma (OSCC) have not yet been identified. The current study hypothesized that tumor cells in OSCC have three different origins: Epithelial stem cells, oral tissue stem cells from the salivary gland and bone marrow (BM) stem cells. It was also hypothesized that carcinomas derived from less-differentiated stem cells have a greater malignancy. In the present study, sex chromosome analysis by fluorescence in situ hybridization and/or microdissection PCR was performed in patients with OSCC that developed after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) from the opposite sex. OSCC from 3 male patients among the 6 total transplanted patients were considered to originate from donor-derived BM cells. A total of 2/3 patients had distant metastasis, resulting in a poor prognosis. In a female patient with oral potentially malignant disorder who underwent HSCT, there were 10.7% Y-containing cells in epithelial cells, suggesting that some epithelial cells were from the donor. Subsequently, gene expression patterns in patients with possible BM stem cell-derived OSCC were compared with those in patients with normally developed OSCC by microarray analysis. A total of 3 patients with BM stem cell-derived OSCC exhibited a specific pattern of gene expression. Following cluster analysis by the probes identified on BM stem cell-derived OSCC, 2 patients with normally developed OSCC were included in the cluster of BM stem cell-derived OSCC. If the genes that could discriminate the origin of OSCC were identified, OSCCs were classified into the three aforementioned categories. If diagnosis can be performed based on the origin of the cancer cells, a more specific therapeutic strategy may be implemented to improve prognosis. This would be a paradigm shift in diagnostic and therapeutic strategies for OSCC.

    DOI: 10.3892/ol.2021.12431

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  • Oral management with polaprezinc solution reduces adverse events in haematopoietic stem cell transplantation patients 査読 国際誌

    M. Tsubura-Okubo, Y. Komiyama, R. Kamimura, Y. Sawatani, H. Arai, K. Mitani, Y. Haruyama, G. Kobashi, H. Ishihama, D. Uchida, H. Kawamata

    International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery   2020年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    The aim of this study was to analyse the effects of gargling with and then swallowing PPAA (polaprezinc in polyacrylic acid solution), in addition to regular oral management, on patients with a haematopoietic neoplasm scheduled for haematopoietic stem cell transplantation (HSCT). A total of 120 patients scheduled for HSCT during the years 2006-2016 were recruited. Patient background, oral adverse events, the incidence and severity of systemic adverse events (sepsis/septic shock, acute graft-versus-host disease (GVHD) after transplantation), and outcomes (survival/death) were compared between groups treated with and without PPAA. The severities of oral adverse events (oral mucositis, oral pain, and dysgeusia) were significantly lower in patients treated with PPAA. There was no significant difference in the incidence of febrile neutropenia (P=0.622) or sepsis/septic shock (P=0.665) as systemic adverse events. The severity of allograft-induced acute graft-versus-host disease (GVHD) was significantly lower in the PPAA group (P=0.011). There was no significant difference in outcome between the two groups (P=0.285). Within the limitations of the study design, it may be concluded that oral management with PPAA reduces adverse events in HSCT. Oral management with concomitant use of PPAA decreased oral adverse events and reduced the systemic complication of GVHD.

    DOI: 10.1016/j.ijom.2020.10.004

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  • ケモカインレセプターCXCR4は口腔癌の治療標的になりうるか? 招待 査読

    内田大亮, 栗林伸行

    口腔組織培養学会誌   29 ( 2 )   33 - 38   2020年10月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔組織培養学会  

    ケモカインレセプターCXCR4を発現する口腔癌細胞が、転移先臓器の産生するリガンドstromal-cell derived factor(SDF)-1に引き寄せられながら転移すること、SDF-1/CXCR4オートクラインループを獲得した細胞は著しい肺転移をすること、これらの転移はCXCR4阻害剤により抑制できることを明らかにした。近年、本システムは癌微小環境にも関与していることが示唆されている。CXCR4の治療標的分子としての可能性を最近の知見を交えながら述べた。

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  • Paclitaxel Potentiates the Anticancer Effect of Cetuximab by Enhancing Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity on Oral Squamous Cell Carcinoma Cells In Vitro 査読 国際誌

    Yuta Sawatani, Yuske Komiyama, Koh-ichi Nakashiro, Daisuke Uchida, Chonji Fukumoto, Michiko Shimura, Tomonori Hasegawa, Ryouta Kamimura, Masayo Hitomi-Koide, Toshiki Hyodo, Hitoshi Kawamata

    International Journal of Molecular Sciences   21 ( 17 )   6292 - 6292   2020年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    Administration of cetuximab (C-mab) in combination with paclitaxel (PTX) has been used for patients with head and neck squamous cell carcinoma (SCC) clinically. In this study, we attempted to clarify the molecular mechanisms of the enhancing anticancer effect of C-mab combined with PTX on oral SCC cells in vitro. We used two oral SCC cells (HSC4, OSC19) and A431 cells. PTX alone inhibited cell growth in all cells in a concentration-dependent manner. C-mab alone inhibited the growth of A431 and OSC19 cells at low concentrations, but inhibited the growth of HSC4 cells very weakly, even at high concentrations. A combined effect of the two drugs was moderate on A431 cells, but slight on HSC4 and OSC19 cells. A low concentration of PTX enhanced the antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) induced by C-mab in all of the cells tested. PTX slightly enhanced the anticancer effect of C-mab in this ADCC model on A431 and HSC4 cells, and markedly enhanced the anticancer effect of C-mab on OSC19 cells. These results indicated that PTX potentiated the anticancer effect of C-mab through enhancing the ADCC in oral SCC cells.

    DOI: 10.3390/ijms21176292

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  • Troglitazone, a Selective Ligand for PPARγ, Induces Cell-cycle Arrest in Human Oral SCC Cells 査読 国際誌

    MASAHIRO SAITO, YUKI FUJITA, NOBUYUKI KURIBAYASHI, DAISUKE UCHIDA, YUSKE KOMIYAMA, CHONJI FUKUMOTO, TOMONORI HASEGAWA, HITOSHI KAWAMATA

    Anticancer Research   40 ( 3 )   1247 - 1254   2020年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Anticancer Research USA Inc.  

    AIM: We attempted to clarify the role of Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) and its ligand, troglitazone (TRO) on oral squamous cell carcinoma (SCC). MATERIALS AND METHODS: The expression of PPARγ gene was examined in 47 human oral SCC tissues and two human oral SCC cell lines, CA9-22 and HSC-4. The effects of TRO on the growth and cell-cycle progression of human oral SCC cells were examined. RESULTS: PPARγ mRNA was detected in 20 of 47 oral SCC tissues and two human oral SCC cells. TRO significantly suppressed the growth of the cells, but did not induce apoptosis. CA9-22 cells treated with TRO showed an increased fraction in the G1 phase and decreased fractions in the S and G2-M phases. CONCLUSION: TRO did not induce apoptosis in oral SCC cells, but did inhibit the growth of the cells by arresting the cell cycle at G1 phase.

    DOI: 10.21873/anticanres.14066

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  • MicroRNA-361-3p is a potent therapeutic target for oral squamous cell carcinoma 査読 国際誌

    Himiko Ogawa, Koh-ichi Nakashiro, Norihiko Tokuzen, Nobuyuki Kuribayashi, Goda Hiryouki, Daisuke Uchida

    Cancer Science   111 ( 5 )   1645 - 1651   2020年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/cas.14359

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  • Whole Exome Sequencing of SMO, BRAF, PTCH1 and GNAS in Odontogenic Diseases 査読 国際誌

    MICHIKO SHIMURA, KOH-ICHI NAKASHIRO, YUTA SAWATANI, TOMONORI HASEGAWA, RYOTA KAMIMURA, SAYAKA IZUMI, YUSKE KOMIYAMA, CHONJI FUKUMOTO, SHUMA YAGISAWA, ERIKA YAGUCHI, MASAYO HITOMI-KOIDE, TOSHIKI HYODO, DAISUKE UCHIDA, HITOSHI KAWAMATA

    In Vivo   34 ( 6 )   3233 - 3240   2020年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Anticancer Research USA Inc.  

    BACKGROUND/AIM: Odontogenic diseases are diagnosed based on clinical course, imaging, and histopathology. However, a definitive diagnosis is not always possible. PATIENTS AND METHODS: We analyzed whole exons of SMO, BRAF, PTCH1 and GNAS using next-generation sequencing (NGS) in 18 patients. RESULTS: Of the 6 patients with ameloblastoma, 2 patients had the same missense mutation in BRAF, and 1 patient with peripheral ameloblastoma had a missense mutation in PTCH1. Of the 7 patients with odontogenic keratocyst, 4 patients had a missense mutation in PTCH1, 2 patients had missense mutations in BRAF, and 1 patient had a missense mutation in SMO. The patient with odontoma had missense mutations in SMO, BRAF and PTCH1. One patient with cement-osseous dysplasia had missense mutations in SMO and PTCH1. The patient with adenomatoid odontogenic tumor had missense mutations in SMO. CONCLUSION: Whole exome sequencing of the above genes by NGS would be useful for the differential diagnosis of odontogenic diseases.

    DOI: 10.21873/invivo.12159

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  • Oral squamous cell carcinoma arising in a patient with Werner syndrome 査読

    N. Kuribayashi, D. Uchida, Y. Hamasaki, H. Kawamata

    International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery   48 ( 11 )   1394 - 1397   2019年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.ijom.2019.06.005

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  • 予防的頸部郭清術はどのような症例で有用か? 口腔癌N0症例の治療戦略について センチネルリンパ節生検症例から考える予防的頸部郭清術の適応と今後の課題 査読

    合田 啓之, 中城 公一, 日野 聡史, 栗林 伸行, 徳善 紀彦, 内田 大亮

    日本口腔腫瘍学会誌   31 ( 3 )   137 - 142   2019年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

    近年の治療法の向上にもかかわらず、約30年の間、早期口腔癌の治療成績は改善を認めていない。早期口腔癌における頸部リンパ節転移の有無は最も重要な予後因子である。それゆえに、頸部リンパ節転移の早期発見は予後の改善につながると考えられる。cN0症例における頸部マネージメントについては、経過観察もしくは予防的頸部郭清術のいずれかが選択されてきており、長年の論点となってきた。センチネルリンパ節生検は多くの領域で受け入れられている方法であり、口腔癌においては頸部郭清術の適否を判断する検査法である。本研究ではセンチネルリンパ節生検症例の同定部位、転移陽性レベル等から予防的頸部郭清術の適否について検討を行うとともに、今後の展望について述べる。(著者抄録)

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  • Alterations of serum vitamin K levels and prothrombin time-international normalized ratio during tooth extractions among patients receiving warfarin 査読

    Hakata Kembun, Okubo Maki, Hasegawa Tomonori, Izumi Sayaka, Komiyama Yuske, Uchida Daisuke, Kawamata Hitoshi

    JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY MEDICINE AND PATHOLOGY   30 ( 6 )   550 - 553   2018年11月

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  • Determination of the origin of oral squamous cell carcinoma by microarray analysis: Squamous epithelium or minor salivary gland? 査読 国際誌

    Kinouchi M, Izumi S, Nakashiro KI, Haruyama Y, Kobashi G, Uchida D, Hasegawa T, Kawamata H

    International journal of cancer   143 ( 10 )   2551 - 2560   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/ijc.31811

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  • Effect of a novel orally bioavailable CXCR4 inhibitor, AMD070, on the metastasis of oral cancer cells 査読

    Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Makoto Kinouchi, Yuta Sawatani, Michiko Shimura, Toshimitsu Mori, Tomonori Hasegawa, Youji Miyamoto, Hitoshi Kawamata

    Oncology Reports   40 ( 1 )   303 - 308   2018年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Spandidos Publications  

    We have previously demonstrated that the stromal cell-derived factor (SDF-1)/CXCR4 system is involved in the metastasis of head and neck cancer. Additionally, it has been revealed that the blockade of CXCR4 by subcutaneous daily injection with AMD3100, a CXCR4 antagonist, may be effective in preventing metastasis in CXCR4-related head and neck cancer. Recent investigations have suggested that AMD070, a novel orally bioavailable inhibitor of CXCR4, may be minimally invasive compared with AMD3100. In the present study, we examined the effect of AMD070 on metastasis induced by the SDF-1/CXCR4 axis in B88-SDF-1 oral cancer cells, which express high levels of SDF-1 and CXCR4. Although treatment with AMD070 did not affect the anchorage-dependent growth of B88-SDF-1 cells, it signifcantly suppressed the anchorage-independent growth. Moreover, the SDF-1/CXCR4-dependent migration and invasion of B88-SDF-1 cells was signifcantly inhibited following treatment with AMD070. Subsequently, we performed an experimental therapy using AMD070 to prevent the distant metastasis of B88-SDF-1 cells in vivo. Daily oral administration of AMD070 signifcantly inhibited the lung metastasis of B88-SDF-1 cells in nude mice. These results indicated that AMD070 could be useful as a novel orally bioavailable inhibitor of oral cancer metastasis.

    DOI: 10.3892/or.2018.6400

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  • Oral and maxillofacial symptoms of patients with IgG4-related disease: The meaning of a labial minor salivary gland biopsy 査読

    Shuji Tsuchida, Takahiro Wakui, Maki Okubo, Daisuke Uchida, Hitoshi Kawamata

    Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology   30 ( 5 )   439 - 444   2018年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier Ltd  

    Objective: We examined the symptoms in the oral and maxillofacial regions of patients with IgG4-related disease (IgG4-RD) and considered the meaning of a labial minor salivary gland (LMSG) biopsy in such patients. Methods: Sixty-three patients diagnosed with IgG4-RD in our hospital, were examined for symptoms in the oral and maxillofacial regions. Out of the 24 patients who were referred to our department, 20 underwent immunohistochemical analysis of the LMSG for IgG and IgG4. Results: Symptoms in the oral and maxillofacial region were observed in 18 of the 63 patients. Out of the 18 patients, 15 had swelling of the submandibular glands, 5 had severe xerostomia, 4 had swelling of the parotid glands, and 2 experienced irritation and pain while eating. IgG4-positive plasma cells in the LMSG biopsy samples were observed in 19 of the 20 patients examined (95%). In 6 patients, more than 40% of the infiltrated plasma cells were positive for IgG4
    in 2 patients, more than 30% of the plasma cells were positive
    in 3 patients, more than 20% of the plasma cells were positive
    in 7 patients, more than 10% of the plasma cells were positive
    in 1 patient, more than 5% of the plasma cells were positive. Conclusions: Out of the 63 patients, only 18 (29%) had symptoms in the oral and maxillofacial regions. Infiltration of IgG4-positive plasma cells, regardless of their intensity in the non-symptomatic LMSG, might be considered as one of the important symptoms of IgG4-RD.

    DOI: 10.1016/j.ajoms.2018.03.004

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  • Mechanism of transcriptional regulation of metabotropic glutamate recepter-5 induced by the CXCR4 signaling pathway 査読

    Kuribayashi Nobuyuki, Uchida Daisuke, Kinouchi Makoto, Izumi Sayaka, Kuribayashi Kyoko, Kawamata Hitoshi

    CANCER RESEARCH   77   2017年7月

  • Overexpression of TSC-22 (transforming growth factor- β-stimulated clone-22) causes marked obesity, splenic abnormality and B cell lymphoma in transgenic mice. 査読

    Uchida D, Kawamata H, Omotehara F, Miwa Y, Horiuchi H, Furihata T, Tachibana M, Fujimori T

    Oncotarget   7 ( 12 )   14310 - 14323   2016年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.18632/oncotarget.7308

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  • Involvement of miR-518c-5p to Growth and Metastasis in Oral Cancer 査読

    Makoto Kinouchi, Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    PLOS ONE   9 ( 12 )   e115936   2014年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    We have previously demonstrated that a stromal cell-derived factor-1 (SDF-1; CXCL12)/CXCR4 system is involved in the establishment of metastasis in oral cancer. Recently, small non coding RNAs, microRNAs (miRNAs) have been shown to be involved in the metastatic process of several types of cancers. However, the miRNAs that contribute to metastases induced by the SDF-1/CXCR4 system in oral cancer are largely unknown. In this study, we examined the metastasis-related miRNAs induced by the SDF-1/CXCR4 system using B88-SDF-1 oral cancer cells, which exhibit functional CXCR4 and distant metastatic potential in vivo. Through miRNA microarray analysis, we identified the upregulation of miR-518c-5p in B88-SDF-1 cells, and confirmed the induction by real-time PCR analysis. Although an LNA-based miR-518c-5p inhibitor did not affect cell growth of B88-SDF-1 cells, it did significantly inhibit the migration of the cells. Next, we transfected a miR-518c expression vector into parental B88 cells and CAL27 oral cancer cells and isolated stable transfectants, B88-518c and CAL27-518c cells, respectively. The anchorage-dependent and -independent growth of miR-518c transfectants was significantly enhanced compared with the growth of mock cells. Moreover, we detected the enhanced migration of these cells. The LNA-based miR-518c-5p inhibitor significantly impaired the enhanced cell growth and migration of miR-518c transfectants, indicating that these phenomena were mainly dependent on the expression of miR-518c-5p. Next, we examined the function of miR-518c-5p in vivo. miR-518c transfectants or mock transfectants were inoculated into the masseter muscle or the blood vessels of nude mice. Tumor volume, lymph nodes metastasis, and lung metastasis were significantly increased in the mice inoculated with the miR-518c transfectants. These results indicated that miR-518c-5p regulates the growth and metastasis of oral cancer as a downstream target of the SDF-1/CXCR4 system.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0115936

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  • The Role of Metabotropic Glutamate Receptor 5 on the Stromal Cell-Derived Factor-1/CXCR4 System in Oral Cancer 査読

    Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida, Makoto Kinouchi, Natsumi Takamaru, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    PLOS ONE   8 ( 11 )   e80773   2013年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    We have demonstrated that blocking CXCR4 may be a potent anti-metastatic therapy for CXCR4-related oral cancer. However, as CXCR4 antagonists are currently in clinical use to induce the mobilization of hematopoietic stem cells, continuous administration as an inhibitor for the metastasis may lead to persistent leukocytosis. In this study, we investigated the novel therapeutic downstream target(s) of the SDF-1/CXCR4 system, using B88-SDF-1 cells, which have an autocrine SDF-1/CXCR4 system and exhibit distant metastatic potential in vivo. Microarray analysis revealed that 418 genes were upregulated in B88-SDF-1 cells. We identified a gene that is highly upregulated in B88-SDF-1 cells, metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5), which was downregulated following treatment with 1,1'-[1,4-Phenylenebis(methylene)]bis-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane octahydrochloride (AMD3100), a CXCR4 antagonist. The upregulation of mGluR5 mRNA in the SDF-1/CXCR4 system was predominately regulated by the Ras-extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 pathway. Additionally, the growth of B88-SDF-1 cells was not affected by the mGluR5 agonist (S)-3,5-DHPG (DHPG) or the mGluR5 antagonists 2-Methyl-6-(phenylethynyl)pyridine (MPEP) and 3-((2-Methyl-1,3-thiazol-4-yl)ethynyl)pyridine (MTEP). However, we observed that DHPG promoted B88-SDF-1 cell migration, whereas both MPEP and MTEP inhibited B88-SDF-1 cell migration. To assess drug toxicity, the antagonists were intraperitoneally injected into immunocompetent mice for 4 weeks. Mice injected with MPEP (5 mg/kg) and MTEP (5 mg/kg) did not exhibit any side effects, such as hematotoxicity, allergic reactions or weight loss. The administration of antagonists significantly inhibited the metastasis of B88-SDF-1 cells to the lungs of nude mice. These results suggest that blocking mGluR5 with antagonists such as MPEP and MTEP could prevent metastasis in CXCR4-related oral cancer without causing side effects.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0080773

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  • Expression and function of CXCR4 in human salivary gland cancers 査読

    Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Makoto Kinouchi, Go Ohe, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    Clinical and Experimental Metastasis   30 ( 2 )   133 - 142   2013年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Salivary gland cancers (SGCs) frequently metastasize to cervical lymph nodes and distant organs. Currently, the mechanisms responsible for the metastatic behavior of SGC cells are not fully understood. We previously demonstrated that the stromal cell-derived factor-1 (SDF-1
    also known as CXCL12)/CXCR4 system is involved in the establishment of metastasis in oral squamous cell carcinoma. In the present study, we investigated the role of CXCR4 in the metastatic behavior of SGCs. We examined the expression of CXCR4 mRNA and protein in human SGC cell lines by quantitative RT-PCR and western blotting, respectively. The expression of CXCR4 mRNA and protein were frequently upregulated in 5 out of 6 SGC cell lines. Functional CXCR4 expression was demonstrated by the ability of these SGC cell lines to migrate toward an SDF-1 gradient. SDF-1 rapidly activated extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 in SGC cell lines. Immunohistochemical analysis revealed that CXCR4 protein expression was detected in either the nucleus or cytoplasm of cancer cells in 16 out of 20 tissues of adenoid cystic carcinoma (ACC) and in 4 out of 6 tissues of mucoepidermoid carcinoma, which are representative of SGC. Furthermore, ACC cell lines exhibited dramatic metastasis to the lung following intravenous inoculation, whereas AMD3100, a CXCR4 antagonist, significantly inhibited lung metastasis of the cells, ameliorated body weight loss and improved the survival rate of tumor-bearing nude mice. These results indicate that CXCR4 expression contributes to the metastatic potential of SGCs. © 2012 Springer Science+Business Media B.V.

    DOI: 10.1007/s10585-012-9518-9

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  • Parkin interacts with Klokin1 for mitochondrial import and maintenance of membrane potential 査読

    Yukiko Kuroda, Wataru Sako, Satoshi Goto, Tomoyo Sawada, Daisuke Uchida, Yuishin Izumi, Tetsuya Takahashi, Noriko Kagawa, Masayasu Matsumoto, Mitsuru Matsumoto, Ryosuke Takahashi, Ryuji Kaji, Takao Mitsui

    HUMAN MOLECULAR GENETICS   21 ( 5 )   991 - 1003   2012年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:OXFORD UNIV PRESS  

    Parkin is a multifunctional protein, including maintaining mitochondrial homeostasis. Recent evidence suggests that Parkin is recruited from the cytoplasm to damaged mitochondria with low membrane potential. We found that intracellular localization of Parkin changed with cellular growth phase. Parkin was preferentially localized in the mitochondria of cultured cells. The mitochondria with large amounts of Parkin showed preserved membrane potentials even during treatment with carbonyl cyanide m-chlorophenylhydrazone. Here we report a novel protein named Klokin 1 that transports Parkin to the mitochondria. Klokin 1 was localized to the mitochondria and enhanced mitochondrial expression of Parkin. Klokin 1 enhanced cell viability in Parkin-silenced cells. Klokin 1 expression was enhanced in the brains of Parkin-deficient mice but not in an autopsied PARK2 brain. Our findings indicate that mitochondrial Parkin prevents mitochondrial depolarization and that Klokin 1 may compensate for Parkin deficiency.

    DOI: 10.1093/hmg/ddr530

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  • Blockade of CXCR4 in oral squamous cell carcinoma inhibits lymph node metastases 査読

    Daisuke Uchida, Tomitaro Onoue, Nobuyuki Kuribayashi, Yoshifumi Tomizuka, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    EUROPEAN JOURNAL OF CANCER   47 ( 3 )   452 - 459   2011年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ELSEVIER SCI LTD  

    We have previously demonstrated that a stromal cell-derived factor-1 (SDF-1; CXCL12)/CXCR4 system is involved in the establishment of lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma (OSCC). In this study, we investigated whether the blockade of CXCR4 inhibits lymph node metastasis in B88 OSCC cells. These cells harbour a functional CXCR4 and have the potential to metastasise to the lymph node in vivo. Following introduction of a vector that expresses short hairpin small interfering RNA (shRNA) against CXCR4, we isolated three clones (shCXCR4-16, -17 and -21) that showed decreased expression of CXCR4 mRNA. These clones also had reduced CXCR4 protein levels and showed impairments in calcium flux and cell migration in response to SDF-1. These cells were orthotopically inoculated into the masseter muscle of nude mice. Lymph node metastases, loss in body weight and tumour volumes were significantly inhibited in mice inoculated with shCXCR4-17 cells compared to mice inoculated with control cells. SDF-1-induced migration of B88 cells was significantly inhibited in vitro by the treatment with 1,1'-1[4-phenylenebis(methylene)]bis-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane octahydrochloride (AMD3100), a CXCR4 antagonist. Subcutaneous administration of AMD3100 significantly inhibited the lymph node metastases of B88 cells when they were orthotopically inoculated into the masseter muscle of nude mice. Moreover, the enhanced production of interleukin (IL)-6 and IL-8 in response to SDF-1 was inhibited by shRNA against CXCR4 or by treatment with AMD3100. These results suggest that blockade of CXCR4 may be a potent anti-metastatic therapy against lymph node metastases in cases of CXCR4-related OSCC. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.ejca.2010.09.028

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  • Vesnarinone downregulates CXCR4 expression via upregulation of Krüppel-like factor 2 in oral cancer cells. 査読

    Uchida D, Onoue T, Begum NM, Kuribayashi N, Tomizuka Y, Tamatani T, Nagai H, Miyamoto Y

    Molecular cancer   8   62   2009年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/1476-4598-8-62

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  • Involvement of an autocrine stromal cell-derived Factor-1/CXCR4 system on the distant metastasis of human oral squamous cell carcinoma 査読

    Daisuke Uchida, Tornitaro Noue, Yoshifumi Tomizuka, Nasima Mila Begum, Yoshihiro Miwa, Hideo Yoshida, Mitsunobu Sato

    MOLECULAR CANCER RESEARCH   5 ( 7 )   685 - 694   2007年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    We have previously shown that a stromal cell-derived factor-1 (SDF-1; CXCL12)/CXCR4 system is involved in the establishment of lymph node metastasis, but not in that of distant metastasis, in oral squamous cell carcinoma (SCC). In this study, we investigated the role of the autocrine SDF-1/CXCR4 system, with a focus on distant metastasis in oral SCC cells. The immunohistochemical staining of SDF-1 and CXCR4 using primary oral SCCs and metastatic lymph nodes showed a significantly higher number of SDF-1-positive cases among the metastatic lymph nodes than among the primary oral SCCs, which was associated with a poor survival rate among those of the former group. The forced expression of SDF-1 in B88 cells, which exhibit functional CXCR4 and lymph node metastatic potential (i.e., the autocrine SDF-1/CXCR4 system), conferred enhanced cell motility and an chorage-independent growth potential onto the cells. Orthotopic inoculation of the transfectant into nude mice was associated with an increase in the number of metastatic lymph nodes and more aggressive metastatic foci in the lymph nodes. Furthermore, the SDF-1 transfectant (i.e., the autocrine SDF-1/CXCR4 system) exhibited dramatic metastasis to the lung after im. inoculation, whereas the mock transfectant (i.e., the paracrine SDF-1/CXCR4 system) did not. Under the present conditions, AMD3100, a CXCR4 antagonist, significantly inhibited the lung metastasis of the SDF-1 transfectant, ameliorated body weight loss, and improved the survival rate of tumor-bearing nude mice. These results suggested that, in cases of oral SCC, the paracrine SDF-1/CXCR4 system potentiates lymph node metastasis, but distant metastasis might require the autocrine SDF-1/CXCR4 system.

    DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-06-0368

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  • Oncogenic mutation of the p53 gene derived from head and neck cancer prevents cells from undergoing apoptosis after DNA damage 査読

    Hitoshi Kawamata, Fumie Omotehara, Koh-ichi Nakashiro, Daisuke Uchida, Yasuhiro Shinagawa, Masatsugu Tachibana, Yutaka Imai, Takahiro Fujimori

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY   30 ( 5 )   1089 - 1097   2007年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PROFESSOR D A SPANDIDOS  

    A p53 functional analysis system, which can identify the types of abnormality of p53, such as loss of function, dominant negative function, or gain of oncogenic function, is now required. In this study, we examined the functional diversity of several mutations of p53 derived from human head and neck cancer cells. The entire open reading frame of p53 cDNA was subcloned into a mammalian expression vector, pEGFP-C3, and genetic mutations were determined. Then, intracellular localization and transcriptional activity of the tumor-derived p53 proteins were examined in Saos-2 cells. A mutant-p53 (Glu17Lys, His193Leu) or a truncated p53 (Delta 121) did not activate the reporters containing p53 responsive elements from p21waf1, BAX, MDM2, p53AIP1, and PUMA genes at all. However, a mutant-p53 (Asn30Ser) showed the transcriptional activity on all of the reporters as wild-type p53 did. On the other hand, a mutant-p53 (Asp281His) activated the p21waf1 promoter strongly and the MDM2 promoter faintly, but did not activate the BAX promoter. Interestingly, this mutant-p53 prevented Saos-2 cells from undergoing apoptosis after treatment with a DNA damaging agent, adriamycin. This mutant-p53 induced cell cycle arrest but not apoptosis. Furthermore, another mutant-p53 (Glu17Lys, His193Leu) also prevented the cells from undergoing apoptosis after DNA damage probably in a transcription-independent manner. These results suggest that some cancer cells may contain the oncogenic mutation of the p53 gene, and the oncogenic p53 protein prevents cancer cells from undergoing apoptosis after DNA damage. Detailed information for mutated p53 gene in cancer cells might provide useful suggestions for the therapeutic strategy.

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  • Epithelial-mesenchymal transition induced by the stromal cell-derived factor-1/CXCR4 system in oral squamous cell carcinoma cells 査読

    Tomitaro Onoue, Daisuke Uchida, Nasima Mila Begum, Yoshifumi Tomizuka, Hideo Yoshida, Mitsunobu Sato

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY   29 ( 5 )   1133 - 1138   2006年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPANDIDOS PUBL LTD  

    Epithelial-mesenchymal transition (EMT) refers to critical events occasionally observed during tumor progression, including invasion and metastasis, by which cancer cells acquire a fibroblast-like phenotype. Since the stromal cell-derived factor-1 (SDF-1)/CXCR4 system can facilitate lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma (SCC), we have explored the possibility that this system might be involved in EMT. Oral SCC cells, B88 and HNt, which have functional CXCR4 and lymph node metastatic potential, were found to lose their epithelial cell morphology due to SDF-1. In this context, the downregulation of epithelial markers, cytokeratin, E-cadherin and beta-catenin, and the upregulation of mesenchymal marker, vimentin and snail were detected. Furthermore, upregulation of vimentin by treatment with SDF-1 was impaired by phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) inhibitor Wortmannin, but not by mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase inhibitor U0126. In the type I collagen embedding culture, SDF-1-treated B88 cells formed protruding extensions, but the effect was impaired by treatment with Wortmannin. These results suggested that EMT induced by the SDF-1/CXCR4 system might be involved in the lymph node metastasis of oral SCCs via activation of PI3K-Akt/PKB pathway.

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  • Development of autoimmunity against transcriptionally unrepressed target antigen in the thymus of aire-deficient mice 査読

    N Kuroda, T Mitani, N Takeda, N Ishimaru, R Arakaki, Y Hayashi, Y Bando, K Izumi, T Takahashi, T Nomura, S Sakaguchi, T Ueno, Y Takahama, D Uchida, SJ Sun, F Kajiura, Y Mouri, HW Han, A Matsushima, G Yamada, M Matsumoto

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY   174 ( 4 )   1862 - 1870   2005年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER ASSOC IMMUNOLOGISTS  

    Autoimmune regulator (AIRE) gene mutation is responsible for the development of organ-specific autoimmune disease with monogenic autosomal recessive inheritance. Although Aire has been considered to regulate the elimination of autoreactive T cells through transcriptional control of tissue-specific Ags in thymic epithelial cells, other mechanisms of AIRE-dependent tolerance remain to be investigated. We have established Aire-deficient mice and examined the mechanisms underlying the breakdown of self-tolerance. The production and/or function of immunoregulatory T cells were retained in the Aire-deficient mice. The mice developed Sjogren's syndrome-like pathologic changes in the exocrine organs, and this was associated with autoimmunity against a ubiquitous protein, a-fodrin. Remarkably, transcriptional expression of alpha-fodrin was retained in the Aire-deficient thymus. These results suggest that Aire regulates the survival of autoreactive T cells beyond transcriptional control of self-protein expression in the thymus, at least against this ubiquitous protein. Rather, Aire may regulate the processing and/or presentation of self-proteins so that the maturing T cells can recognize the self-Ags in a form capable of efficiently triggering autoreactive T cells. With the use of inbred Aire-deficient mouse strains, we also demonstrate the presence of some additional factor(s) that determine the target-organ specificity of the autoimmune disease caused by Aire deficiency.

    DOI: 10.4049/jimmunol.174.4.1862

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  • Acquisition of lymph node, but not distant metastatic potentials, by the overexpression of CXCR4 in human oral squamous cell carcinoma 査読

    DE Uchida, NM Begum, Y Tomizuka, T Bando, A Almofti, H Yoshida, M Sato

    LABORATORY INVESTIGATION   84 ( 12 )   1538 - 1546   2004年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    Recently, it has been suggested that chemokine/receptor interactions determine the destination of the invasive tumor cells in several types of cancer. It has also been proposed that the stromal cell-derived factor-1 (SDF-1; CXCL12)/CXCR4 system might be involved lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma (SCC). In order to further clarify the role of the SDF-1/CXCR4 system in oral SCC, we generated CXCR4 stable transfectants (IH-CXCR4) using oral SCC cells, and compared them to IH, which did not express CXCR4 and which did not have lymph node metastatic potentials in vivo. We introduced enhanced green fluorescent protein (GFP) fused-CXCR4 into IH cells, and detected the GFP fluorescence in the cytoplasm and cell membrane in approximately 60% of the G418-resistant cells. This bulk-transfectant expressed a high level of CXCR4 mRNA and protein, and exhibited the characteristic calcium fluxes and chemotactic activity observed in treatment with SDF-1. SDF-1 biphasically activated extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2, but continuously activated Akt/protein kinase B (PKB) in IH-CXCR4 cells. Most importantly, IH-CXCR4 cells frequently metastasized to the cervical lymph node, but not to the distant organs in the orthotopic inoculation of nude mice. Furthermore, these lymph node metastases were inhibited by the treatment of a mitogen-activated protein kinase/ERK kinase inhibitor, U0126, or a phosphatidylinositol 3 kinase inhibitor, wortmannin. These results indicate that SDF-1/CXCR4 signaling mediates the establishment of lymph node metastasis in oral SCC via ERK1/2 or Akt/PKB pathway.

    DOI: 10.1038/labinvest.3700190

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  • Frequent downregulation of 14-3-3 sigma protein and hypermethylation of 14-3-3 sigma gene in salivary gland adenoid cystic carcinoma 査読

    D Uchida, NM Begum, A Almofti, H Kawamata, H Yoshida, M Sato

    BRITISH JOURNAL OF CANCER   91 ( 6 )   1131 - 1138   2004年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    14-3-3 sigma, a target gene of the p53 tumour suppressor protein, has been shown to regulate the cell cycle at the G2/M checkpoint. Recent studies have demonstrated that 14-3-3 sigma is downregulated by hypermethylation of the CpG island in several types of cancer. In this study, we investigated the expression and methylation status of 14-3-3 sigma in human salivary gland adenoid cystic carcinoma (ACC) and mucoepidermoid carcinoma (MEC). Immunohistochemical analysis revealed that the positive expression rate of 14-3-3 sigma in ACC ( one out of 14) was markedly lower than that in MEC ( ten out of 10). Since most of the ACCs carried the wild-type p53 protein, downregulation of 14-3-3 sigma in ACC may not be due to the dysfunction of p53 pathway. Microdissection - methylation-specific PCR revealed that frequent hypermethylation of the 14-3- 3 sigma gene was observed in ACC when compared to that in MEC. In cultured-ACC cells, we confirmed the downregulation of 14-3- 3 sigma via hemimethylation of the gene by sequencing analysis after sodium bisulphite treatment. Furthermore, re-expression of 14-3- 3 s in the ACC cells was induced by the treatment with DNA demethylating agent, 5-aza-2'-deoxycytidine. Irradiation apparently induced the enhanced expression of 14-3- 3 sigma and G2/M arrest in normal salivary gland cells; however, in the ACC cells, neither induction of 14-3- 3 sigma nor G2/M arrest was induced by irradiation. These results suggest that downregulation of 14-3- 3 sigma might play critical roles in the neoplastic development and radiosensitivity of ACC.

    DOI: 10.1038/sj.bjc.6602004

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  • Subcellular expression of autoimmune regulator is organized in a spatiotemporal manner 査読

    H Akiyoshi, S Hatakeyama, J Pitkanen, Y Mouri, Doucas, V, J Kudoh, K Tsurugaya, D Uchida, A Matsushima, K Oshikawa, KI Nakayama, N Shimizu, P Peterson, M Matsumoto

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   279 ( 32 )   33984 - 33991   2004年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC  

    Autoimmune regulator ( AIRE) is responsible for the development of organ-specific autoimmune disease in a monogenic fashion. Rare and low levels of tissue expression together with the lack of AIRE-expressing cell lines have hampered a detailed analysis of the molecular dynamics of AIRE. Here we have established cell lines stably transfected with AIRE and studied the regulatory mechanisms for its subcellular expression. We found that nuclear body ( NB) formation by AIRE was dependent on the cell cycle. Biochemical fractionation revealed that a significant proportion of AIRE is associated with the nuclear matrix, which directs the functional domains of chromatin to provide sites for gene regulation. Upon proteasome inhibition, AIRE NBs were increased with concomitant reduced expression in the cytoplasm, suggesting that subcellular targeting of AIRE is regulated by a ubiquitin-proteasome pathway. We also found that AIRE NBs compete for cAMP-response element-binding protein-binding protein/p300, a common coactivator of transcription, with the promyelocytic leukemia gene product. These results suggest that the transcriptional regulating activities of AIRE within a cell are controlled and organized in a spatiotemporal manner.

    DOI: 10.1074/jbc.M400702200

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  • The clinicopathological significance of the expression of CXCR4 protein in oral squamous cell carcinoma 査読

    A Almofti, D Uchida, NM Begum, Y Tomizuka, H Iga, H Yoshida, M Sato

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY   25 ( 1 )   65 - 71   2004年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PROFESSOR D A SPANDIDOS  

    We have demonstrated the possibility that the stromal cell-derived factor-1 (SDF-1; CXCL12)/CXCR4 system might be involved in the establishment of lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma (SCC). In order to further clarify the role of the SDF-1/CXCR4 system in oral SCC, we examined the expression of CXCR4 and SDF-1 in biopsy specimens from 61 patients with oral SCC by means of immunohistochemistry, and investigated several clinicopathological factors, including age, sex, lymph node metastasis, invasion, recurrence and prognosis. The expression of CXCR4 and SDF-1 was observed in 57.3 and 11.4% of our subjects, respectively. Although we were unable to find a statistically significant association between the expression of SDF-1 and any clinicopathological factors, we did find a significant association between the expression of CXCR4 and lymph node metastasis (P = 0.0417). Moreover, the mode of invasion (P = 0.0002) and recurrence of the tumors (P = 0.0185) were strongly associated with CXCR4 expression, and the CXCR4-positive group showed a significantly poorer prognosis than the CXCR4-negative group (P = 0.0401). Recombinant SDF-1alpha stimulated in vitro invasiveness and scattering in CXCR4-expressing oral SCC cells, but the treatment did not affect the expression of matrix metalloproteinases or urokinase-type plasminogen activator. These results indicate that SDF-1/CXCR4 signaling in oral SCC cells might be involved in the diverse action of oral SCC, including invasion or micrometastasis at the primary site and lymph node metastasis.

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  • AIRE functions as an E3 ubiquitin ligase 査読

    D Uchida, S Hatakeyama, A Matsushima, HW Han, S Ishido, H Hotta, J Kudoh, N Shimizu, Doucas, V, KI Nakayama, N Kuroda, M Matsumoto

    JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE   199 ( 2 )   167 - 172   2004年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ROCKEFELLER UNIV PRESS  

    Autoimmune regulator (AIRE) gene mutation is responsible for the development of autoimmune-polyendocrinopathy-candidiasis ectodermal dystrophy, an organ-specific autoimmune disease with monogenic autosomal recessive inheritance. AIRE is predominantly expressed in medullary epithelial cells of the thymus and is considered to play important roles in the establishment of self-tolerance. AIRE contains two plant homeodomain (PHD) domains, and the novel role of PHD as in E3 ubiquitin (Ub) ligase has just emerged. Here we show that the first PHD (PHD1) of AIRE mediates E3 ligase activity. The significance of this finding was underscored by the fact that disease-causing missense mutations in the PHD 1 (C311Y and P326Q) abolished its E3 ligase activity. These results add a novel enzymatic function for AIRE and suggest an indispensable role of the Ub proteasome pathway in the establishment of self-tolerance, in which AIRE is involved.

    DOI: 10.1084/jem.20031291

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  • Possible role of stromal-cell-derived factor-1/CXCR4 signaling on lymph node metastasis of oral squamous cell carcinoma 査読

    D Uchida, NM Begum, A Almofti, K Nakashiro, H Kawamata, Y Tateishi, H Hamakawa, H Yoshida, M Sato

    EXPERIMENTAL CELL RESEARCH   290 ( 2 )   289 - 302   2003年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE  

    We examined the role of chemokine signaling on the lymph node metastasis of oral squamous cell carcinoma (SCC) using lymph node metastatic (HNt and B88) and nonmetastatic oral SCC cells. Of 13 kinds of chemokine receptors examined, only CXCR4 expression was up-regulated in HNt and B88 cells. CXCR4 ligand, stromal-cell-derived factor-1alpha (SDF-1alpha; CXCL12), induced characteristic calcium fluxes and chemotaxis only in CXCR4-expressing cells. CXCR4 expression in metastatic cancer tissue was significantly higher than that in nommetastatic cancer tissue or normal gingiva. Although SDF-1alpha was undetectable in either oral SCC or normal epithelial cells, submandibular lymph nodes expressed the SDF-1alpha protein, mainly in the stromal cells, but occasionally in metastatic cancer cells. The conditioned medium from lymphatic stromal cells promoted the chemotaxis of B88 cells, which was blocked by the CXCR4 neutralization. SDF-1alpha rapidly activated extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 and Akt/protein kinase B (PKB), and their synthetic inhibitors attenuated the chemotaxis by SDF-1alpha. SDF-1alpha also activated Src family kinases (SFKs), and its inhibitor PP1 diminished the SDF-1alpha-induced chemotaxis and activation of both ERK1/2 and Akt/PKB. These results indicate that SDF-1/CXCR4 signaling may be involved in the establishment of lymph node metastasis in oral SCC via activation of both ERK1/2 and Akt/PKB induced by SFKs. (C) 2003 Elsevier Inc. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/S0014-4827(03)00344-6

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  • Posttranscriptional regulation of TSC-22 (TGF-beta-stimulated clone-22) gene by TGF-beta 1 査読

    D Uchida, F Omotehara, K Nakashiro, Y Tateishi, S Hino, NM Begum, T Fujimori, H Kawamata

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   305 ( 4 )   846 - 854   2003年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE  

    TSC-22 gene was composed of three exons and its length was approximately 5.5 kb including 2.9 kb promoter region. The transcription starting site was located at 7 and 29 bp downstream from TATA box. Promoter analysis revealed that 2146 bp of TSC-22 promoter was activated by several differentiation inducing drugs. Although originally TSC-22 was isolated as a TGF-beta-inducible gene, TSC-22 promoter was not activated by the enhanced TGF-beta signaling. We found 3 copies of the Shaw-Kamens sequence (AUUUA) in the human TSC-22 mRNA 3'-UTR and identified three proteins (40, 20, and 15 kDa) which bound to this. Only the 40 kDa protein-RNA complex was decreased by treatment with TGF-beta1. Moreover, the TSC-22 mRNA 3'-UTR destabilized the heterologous luciferase mRNA, but the destabilization was recovered with TGF-beta1. These observations suggest that up-regulation of TSC-22 mRNA by TGF-beta1 is achieved by mRNA stabilization, but not by transcriptional activation. (C) 2003 Elsevier Science (USA). All rights reserved.

    DOI: 10.1016/S0006-291X(03)00854-4

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  • Transcriptional activation of cyclin-dependent kinase inhibitor, p21(waf1) gene by treatment with a differentiation inducing agent, vesnarinone in a human salivary gland cancer cell line 査読

    F Omotehara, K Nakashiro, D Uchida, S Hino, T Fujimori, H Kawamata

    JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH   22 ( 1 )   57 - 60   2003年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:APSIT ASSOC PROM STUD IMMUNOL TUMOR  

    Recently, a new concept for cancer therapy termed "tumor dormancy therapy" has been proposed. The concept of this therapy is to prolong the survival time of cancer patients while maintaining their quality of life. We have been developing a differentiation-inducing therapy, which is included in the tumor dormancy therapy, for salivary gland cancer. In this study, we examined the effect of a differentiation-inducing drug, Vesnarinone on the growth of several cancer cells, and examined the molecular mechanism by which Vesnarinone induces the cyclin dependent kinase inhibitor, p21(waf1) in the cancer cells. Vesnarinone significantly suppressed the growth of TYS (salivary gland cancer cells), PC3 (prostate cancer cells), and A431 (squamous cell cancer cells). Furthermore, Vesnarinone dose-dependently enhanced the expression of p21(waf1) mRNA in TYS cells. Using the luciferase reporter assay it was found that the enhancement of p21(waf1) mRNA expression by Vesnarinone was through direct transcriptional activation of the p21(waf1) promoter. Thus, analyzing the molecular mechanisms of differentiation inducing drugs may lead to the development of a new therapeutic strategy for several human malignancies, including salivary gland cancer.

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  • Vesnarinone, a differentiation inducing drug, directly activates p21(waf1) gene promoter via Sp1 sites in a human salivary gland cancer cell line 査読

    F Omotehara, H Kawamata, D Uchida, S Hino, K Nakashiro, T Fujimori

    BRITISH JOURNAL OF CANCER   87 ( 9 )   1042 - 1046   2002年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:NATURE PUBLISHING GROUP  

    We previously demonstrated that a differentiation inducing drug, vesnarinone induced the growth arrest and p21(waf1) gene expression in a human salivary gland cancer cell line, TYS. In the present study, we investigated the mechanism of the induction of P21(waf1) gene by vesnarinone in TYS cells. We constructed several reporter plasmids containing the p21(waf1) promoter, and attempted to identify vesnarinone-responsive elements in the p21(waf1) promoter. By the luciferase reporter assay, we identified the minimal vesnarinone-responsive element in the p21(waf1) promoter at -124 to -61 relative to the transcription start site. Moreover, we demonstrated by electrophoretic mobility shift assay that Sp1 and Sp3 transcription factors bound to the vesnarinone-responsive element. Furthermore, we found that vesnarinone induced the histone hyperacetylation in TYS cells. These results suggest that vesnarinone directly activates p21(waf1) promoter via the activation of Sp1 and Sp3 transcription factors and the histone hyperacetylation in TYS cells. (C) 2002 Cancer Research UK.

    DOI: 10.1038/sj.bjc.6600592

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  • Dysfunction of the p53 tumor suppressor pathway in head and neck cancer 査読

    MO Hoque, H Kawamata, KI Nakashiro, F Omotehara, S Hino, D Uchida, K Harada, NM Begum, H Yoshida, M Sato, T Fujimori

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY   21 ( 1 )   119 - 126   2002年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PROFESSOR D A SPANDIDOS  

    It is important to examine the abnormality of the entire p53 tumor suppressor pathway in head and neck cancer. We examined the mRNA expressions of p53 regulatory factors, p33ING1 and p14ARF, and a p53-target gene, p21WAF1 in head and neck cancer, Nine of 14 benign pleomorphic adenomas (PAs) and 7 of 8 malignant salivary gland tumors (MSGTs) expressed p33ING1 mRNA. Thirteen of 14 PAs expressed p14ARF mRNA, however, only I of 8 MSGTs expressed p14ARF mRNA. Eight of 14 PAs and 7 of 8 MSGTs expressed p21WAF1 mRNA. In salivary gland tumors, there was clear correlation between the expression of p33ING1 and p21WAF1 (p<0.0001, r(2)=0.53). However, there was no correlation between the expression of p14ARF and p21WAF1 (p=0.6543, r(2)=0.009). Twenty-six of 28 oral squamous cell carcinomas (SCCs) expressed p33ING1 mRNA. Nineteen of 28 oral SCCs expressed p14ARF mRNA. All of the oral SCCs expressed p21WAF1 mRNA. In oral SCCs, the expressions of both p33ING1 (p=0.009, (r(2)=0.181) and p14ARF(p=0.0009, r(2)=0.271) correlated with the expression of p21WAF1. Interestingly, 24 of 26 oral SCCs (92%) showed either abnormality of p53 itself or loss of expression of p53 regulatory factors, p33ING or p14ARF. These results suggest that head and neck cancer often involve the dysfunction of p53 tumor suppressor pathway.

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  • Cytoplasmic TSC-22 (transforming growth factor-beta-stimulated clone-22) markedly enhances the radiation sensitivity of salivary gland cancer cells 査読

    S Hino, H Kawamata, F Omotehara, D Uchida, Y Miwa, NM Begum, H Yoshida, M Sato, T Fujimori

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   292 ( 4 )   957 - 963   2002年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE  

    We transfected a salivary gland cancer cell line, TYS, with three different forms of TSC-22 (transforming growth factor-beta-stimulated clone-22) gene: full-length TSC-22 (TSC-22FL) containing nuclear export signal, TSC-box and leucine zipper, truncated TSC-22 (TSC-22LZ) containing only TSC-box and leucine zipper, and truncated TSC-22 with nuclear localization signal (NLS-TSC-22LZ). High expression of TSC-22FL in the cytoplasm markedly enhanced the radiation-sensitivity of TYS cells, while, moderate expression of TSC-22FL marginally affected the radiation-sensitivity. TSC-22LZ, which was expressed in the cytoplasm and the nucleus, enhanced the radiation-sensitivity of TYS cells irrespective to its expression level. N-LS-TSC-22LZ, which was expressed only in the nucleus, marginally affected the radiation-sensitivity of the cells even at high expression level. Interestingly, cytoplasmic TSC-22 translocates to nucleus concomitant with radiation-induced apoptosis. These results suggest that cytoplasmic localization of TSC-22 and translocation of TSC-22 from cytoplasm to nucleus is important for regulating the cell death signal after irradiation-induced DNA damage. (C) 2002 Elsevier Science (USA).

    DOI: 10.1006/bbrc.2002.6776

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  • Expression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma and the growth inhibitory effect of its synthetic ligands in human salivary gland cancer cell lines 査読

    NM Begum, KI Nakashiro, H Kawamata, D Uchida, S Shintani, Y Ikawa, M Sato, H Hamakawa

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY   20 ( 3 )   599 - 605   2002年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PROFESSOR D A SPANDIDOS  

    Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) is a member of the nuclear receptor superfamily of ligand-activated transcription factors. It is expressed in several tissue types, including adipose tissue in which it stimulates adipogenesis. Recent studies have demonstrated that PPARgamma ligands induce cellular differentiation and inhibit cell growth in carcinomas of various organs including the breast, prostate, lung, colon, stomach, bladder, and pancreas. However, whether PPARgamma is expressed in human salivary gland tumors and its function in this tissue is unknown. In the present study, we examined PPARgamma gene expression in human salivary gland cancer cells and tested its ligands for any antitumor effect. PPARgamma mRNA was detected by RT-PCR in both benign and malignant salivary gland tumor tissues. The effect of PPARgamma on cell growth was investigated using four human salivary gland cancer cell lines; HSG, AZA3, HSY and TYS, which were confirmed to express PPARgamma1 mRNA and protein. Retinoid X receptor a protein, which forms heterodimers with PPARgamma, was also detected in all the cells tested. Data obtained by luciferase assay indicated that the intrinsic PPARgamma protein was activated by the synthetic ligands, troglitazone and pioglitazone, but not by the natural ligand, 15-deoxy-Delta(12), (14)-prostaglandin J(2). The synthetic PPARgamma ligands, particularly troglitazone, caused significant dose-dependent inhibition of cancer cell growth. Furthermore, the overexpression of PPARgamma1 or PPARgamma2 in cancer cells also reduced significantly their growth rate. These results suggest that PPARgamma and its synthetic ligands suppress the growth of human salivary gland cancer cells and it may be a useful molecular target for cancer treatment.

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  • Leucine zipper structure of TSC-22 (TGF-beta stimulated clone-22) markedly inhibits the anchorage-independent growth of salivary gland cancer cells 査読

    S Hino, H Kawamata, F Omotehara, D Uchida, NM Begum, H Yoshida, M Sato, T Fujimori

    ONCOLOGY REPORTS   9 ( 2 )   371 - 374   2002年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PROFESSOR D A SPANDIDOS  

    Several investigators have demonstrated that TGF-beta stimulated clone-22 (TSC-22) regulates cell growth and differentiation, and cell death. TSC-22 is a putative transcriptional regulator containing a leucine zipper-like structure and a nuclear export signal. We previously showed the cytoplasmic localization of TSC-22 and the nuclear translocation of TSC-22 concomitant with induction of apoptosis in salivary gland cancer cells. In the present study, we attempted to identify the active domain of TSC-22 protein that regulated the biological functions of TSC-22. We constructed three mammalian expression vectors, which could produce full length TSC-22 only in cytoplasm, the leucine zipper structure of TSC-22 in both cytoplasm and nucleus, and the leucine zipper structure only in nucleus. Then, we transfected a salivary gland cancer cell line, HSG with these expression vectors, and investigated the growth profile of the transfectants. None of the TSC-22 constructs inhibited the monolayer growth and the anchorage-dependent colony formation of HSG cells. However, the leucine zipper structure of TSC-22 markedly inhibited the anchorage-independent colony formation of HSG cells (p<0.001; one way ANOVA). Full length TSC-22 also suppressed the anchorage-independent colony formation of HSG cells, although the effect of full length TSC-22 was much lower than those of the leucine zipper constructs. These observations suggest that the leucine zipper structure in TSC-22 protein is an active domain that negatively regulates the growth of salivary gland cancer cells.

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  • Dihydropyrimidine dehydrogenase mRNA level correlates with the response to 5-fluorouracil-based chemo-immuno-radiation therapy in human oral squamous cell cancer 査読

    MO Hoque, H Kawamata, KI Nakashiro, F Omotehara, Y Shinagawa, S Hino, NM Begum, D Uchida, H Yoshida, M Sato, T Fujimori

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY   19 ( 5 )   953 - 958   2001年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PROFESSOR D A SPANDIDOS  

    The measurement of the intra-tumoral level of thymidylate synthetase (TS), and dihydropyrimidine dehydro-genase (DPD), may be useful in predicting tumor sensitivity to 5-fluorouracil (5-FU). In this study, we examined the mRNA levels of DPD and TS in 28 oral squamous cell carcinomas (SCC), and 22 salivary gland tumors by semiquantitative reverse transcription polymerase chain reaction. Then we examined the correlation of the responsiveness of the patients with oral SCC to 5-FU with the intra-tumoral levels of DPD and TS mRNA. All specimens were obtained at the biopsy before treatment, and then the patients were treated by oral administration of a 5-FU compound (UFT), the irradiation of cobatt-60 (upto 60 Gy) and injection of an immuno-potentiator (OK-432). Intra-tumoral levels of DPD mRNA in the patients who showed CR (complete response) and PR (partial response) were significantly lower than those in the patients who showed NC (no change). However, intratumoral levels of DPD mRNA did not correlate with the local recurrence of the tumor during the observation period after initial treatment with or without surgical resection of the residual tumors. On the other hand, TS mRNA levels in the tumors did not correlate with any clinico-pathological parameters. These observations suggest that intra-tumoral levels of DPD mRNA may predict the tumor response to 5-FU-based chemo-immuno-radiation therapy in the patients with oral SCC.

    DOI: 10.3892/ijo.19.5.953

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  • Role of HGF/c-met system in invasion and metastasis of oral squamous cell carcinoma cells in vitro and its clinical significance 査読

    D Uchida, H Kawamata, F Omotehara, K Nakashiro, T Kimura-Yanagawa, S Hino, NM Begum, M Hoque, H Yoshida, M Sato, T Fujimori

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER   93 ( 4 )   489 - 496   2001年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-LISS  

    We examined the role of the hepatocyte growth factor (HCF)/c-met system on invasion and metastasis of oral squamous cell carcinoma (SCC) cells. In monolayer culture, exogenous HCF marginally affected the growth of oral SCC cells (BHY, HN, IH) and human gingival epithelial cells (CE), In type I collagen matrix, however, HGF significantly enhanced the invasive growth of the cancer cells (p < 0.05), We detected the expression of c-met (HGF receptor) mRNA in all of the cancer cells, but nor in human gingival fibroblasts (GF), Oral SCC cells did not secret HCF protein into the medium, but GF secreted a large amount of HGF protein (15 ng/ml), Furthermore, HCF markedly enhanced the migration of cancer cells in a Transwell invasion chamber. Then, we examined the serum levels of HGF in oral SCC patients, or HGF concentrations in oral cancer tissues. Serum levels of HCF in the patients were significantly higher than those in healthy volunteers (p < 0.05), After initial treatment, all of the tumor-free survivors showed a marked decline in the serum HCF levels. Furthermore, HGF concentrations in metastatic cancer tissues were significantly higher than those of nonmetastatic cancer tissues and normal gingiva (p < 0.01). These results suggest that HGF plays an important role in invasion and metastasis of oral SCC cells as a paracrine factor, and an elevated HCF level in the cancer tissue can be a predictive marker for metastasis formation in patients with oral SCC. (C) 2001 Wiley-Liss, Inc.

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  • Low-dose retinoic acid enhances in vitro invasiveness of human oral squamous-cell-carcinoma cell lines 査読

    D Uchida, H Kawamata, K Nakashiro, F Omotehara, S Hino, MO Hoque, NM Begum, H Yoshida, M Sato, T Fujimori

    BRITISH JOURNAL OF CANCER   85 ( 1 )   122 - 128   2001年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:CHURCHILL LIVINGSTONE  

    Retinoids inhibit the proliferation of several types of tumour cells, and are used for patients with several malignant tumours. In this study, we examined the effect of retinoic acids (RAs) on the invasive potentials of the oral squamous cell carcinoma (SCC) cells, BHY and HNt. BHY cells expressed all of retinoid nuclear receptors (RAR alpha, beta, gamma, and RXR alpha) and cytoplasmic retinoic acid binding proteins (CRABP1 and CRABP2). HNt cells lacked the expression of RAR beta, but expressed other nuclear receptors and CRABPs. All-trans retinoic acid (ATRA) and 13-cis retinoic acid (13-cisRA) (10(-6) and 10(-7) M) inhibited the growth of the cells, but low-dose ATRA and 13-cisRA (10(-8) M) marginally affected the growth of the cells. Surprisingly. low-dose RAs enhanced the activity of tissue-type plasminogen activator (tPA), and activated pro-matrix metalloproteinases (proMMP2 and proMMP9). Activation of proMMP2 and proMMP9 was inhibited by aprotinin, a serine-proteinase, tPA inhibitor. Furthermore, low-dose RAs enhanced the in vitro invasiveness of BHY cells. These results indicate that low-dose RAs enhances the in vitro invasiveness of oral SCC cells via an activation of proMMP2 and proMMP9 probably mediated by the induction of tPA. (C) 2001 Cancer Research Campaign http://www.bjcancer.com.

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  • Essential Role of Nuclear Factor (NF)-κB–Inducing Kinase and Inhibitor of κb (Iκb) Kinase α in Nf-κb Activation through Lymphotoxin β Receptor, but Not through Tumor Necrosis Factor Receptor I

    Akemi Matsushima, Tsuneyasu Kaisho, Paul D. Rennert, Hiroyasu Nakano, Kyoko Kurosawa, Daisuke Uchida, Kiyoshi Takeda, Shizuo Akira, Mitsuru Matsumoto

    The Journal of Experimental Medicine   193 ( 5 )   631 - 636   2001年3月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Rockefeller University Press  

    Both nuclear factor (NF)-κB–inducing kinase (NIK) and inhibitor of κB (IκB) kinase (IKK) have been implicated as essential components for NF-κB activation in response to many external stimuli. However, the exact roles of NIK and IKKα in cytokine signaling still remain controversial. With the use of in vivo mouse models, rather than with enforced gene-expression systems, we have investigated the role of NIK and IKKα in signaling through the type I tumor necrosis factor (TNF) receptor (TNFR-I) and the lymphotoxin β receptor (LTβR), a receptor essential for lymphoid organogenesis. TNF stimulation induced similar levels of phosphorylation and degradation of IκBα in embryonic fibroblasts from either wild-type or NIK-mutant mice. In contrast, LTβR stimulation induced NF-κB activation in wild-type mice, but the response was impaired in embryonic fibroblasts from NIK-mutant and IKKα-deficient mice. Consistent with the essential role of IKKα in LTβR signaling, we found that development of Peyer's patches was defective in IKKα-deficient mice. These results demonstrate that both NIK and IKKα are essential for the induction of NF-κB through LTβR, whereas the NIK–IKKα pathway is dispensable in TNFR-I signaling.

    DOI: 10.1084/jem.193.5.631

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  • Nuclear translocation of TSC-22 (TGF-beta-stimulated clone-22) concomitant with apoptosis: TSC-22 as a putative transcriptional regulator 査読

    S Hino, H Kawamata, D Uchida, F Omotehara, Y Miwa, NM Begum, H Yoshida, T Fujimori, M Sato

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   278 ( 3 )   659 - 664   2000年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:ACADEMIC PRESS INC  

    We examined the alteration of the subcellular localization of TSC-22 (TGF-beta -stimulated clone-22) after induction of apoptosis and the transcription-regulatory activity of TSC-22. In the living cells, TSC-22-green fluorescent protein (GFP) fusion protein was clearly localized to the cytoplasm, however, in the apoptotic cells, the TSC-22-GFP fusion protein was translocated from the cytoplasm to the nucleus. TSC-22 fused to GAL4-DNA binding domain (GAL4BD) did not show the transcriptional activity on the reporter genes in yeast and in HSG (salivary gland cancer cells) and Hela. However, in CHO cells, TSC-22-GAL4BD fusion protein strongly activated the reporter gene. The transcriptional activity of the leucine zipper structure of TSC-22 is greater than that of the full-length TSC-22. These findings suggest that after receiving the apoptotic stimuli, TSC-22 translocates from the cytoplasm to the nucleus and shows the transcription-regulatory activity. (C) 2000 Academic Press.

    DOI: 10.1006/bbrc.2000.3840

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  • Abnormal Immune Function of Hemopoietic Cells from Alymphoplasia (aly) Mice, a Natural Strain with Mutant NF-κB-Inducing Kinase

    Takuji Yamada, Tasuku Mitani, Kazuko Yorita, Daisuke Uchida, Akemi Matsushima, Kikue Iwamasa, Shigeru Fujita, Mitsuru Matsumoto

    The Journal of Immunology   165 ( 2 )   804 - 812   2000年7月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:The American Association of Immunologists  

    DOI: 10.4049/jimmunol.165.2.804

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  • In vivo enhancement of chemosensitivity of human salivary gland cancer cells by overexpression of TGF-beta stimulated clone-22 査読

    F Omotehara, D Uchida, S Hino, NM Begum, H Yoshida, M Sato, H Kawamata

    ONCOLOGY REPORTS   7 ( 4 )   737 - 740   2000年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PROFESSOR D A SPANDIDOS  

    We have isolated transforming growth factor-beta-stimulated clone-22 (TSC-22) cDNA as an anti-cancer drug-inducible gene in a human salivary gland cancer cell line, TYS. We have previously reported that TSC-22 negatively regulates the growth of TYS cells, and that overexpression of TSC-22 protein in TYS cells enhanced the in vitro chemosensitivity of the cells. In this study, we examined the in vivo chemosensitivity of TSC-22-expressing TYS cells. TSC-22-expressing TYS cells formed tumors in nude mice, but tumors formed by TSC-22-expressing TYS cells were significantly smaller than tumors formed by control cells (p<0.001, one way ANOVA). Furthermore, intraperitoneal injection of 5-fluorouracil (5-FU) markedly inhibited the growth of the TSC-22-expressing TYS tumors, but did not affect the growth of control tumors. It was found by TUNEL assay that TSC-22-expressing TYS tumors were induced to undergo apoptosis by 5-FU treatment. These findings suggest that overexpression of TSC-22 protein in TYS cells enhances the in vivo chemosensitivity of the cells to 5-FU via induction of apoptosis.

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  • Over-expression of TSC-22 (TGF-beta stimulated clone-22) markedly enhances 5-fluorouracil-induced apoptosis in a human salivary gland cancer cell line 査読

    D Uchida, H Kawamata, F Omotehara, Y Miwa, S Hino, NM Begum, H Yoshida, M Sato

    LABORATORY INVESTIGATION   80 ( 6 )   955 - 963   2000年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    We have recently isolated TSC-22 (transforming growth factor-beta-stimulated clone-22) cDNA as an anticancer, drug-inducible (with vesnarinone) gene in a human salivary gland cancer cell line, TYS. We have also reported that TSC-22 negatively regulates the growth of TYS cells and that down-regulation of TSC-22 in TYS cells plays a major role in salivary gland tumorigenesis (Nakashiro et at, 1998). In this study, we transfected TYS cells with an expression Vector encoding the TSC-22-GFP (green fluorescent protein) fusion protein, and we established TSC-22-GFP-expressing TYS cell clones. Next, we examined (a) the subcellular localization of the fusion protein, (b) the sensitivity of the transfectants to several anticancer drugs (5-fluorouracil, cis-diaminedichoroplatinum, peplomycin), and (c) induction of apoptotic cell death in the transfectants by 5-fluorouracil treatment. The TSC-22-GFP fusion protein was clearly localized to the cytoplasm, but not to the nucleus. Over-expression of the TSC-22-GFP fusion protein did not affect cell growth, but significantly increased the sensitivity of the cells to the anticancer drugs (p < 0.01; one-way ANOVA). Furthermore, over-expression of the TSC-22-GFP fusion protein markedly enhanced 5-fluorouracil-induced apoptosis. These findings suggest that over-expression of TSC-22-GFP protein in PIS cells enhances the chemosensitivity of the cells via induction of apoptosis.

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  • Balance between activated-STAT and MAP kinase regulates the growth of human bladder cell lines after treatment with epidermal growth factor 査読

    H Kawamata, K Hattori, F Omotehara, D Uchida, S Hino, M Sato, R Oyasu

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY   15 ( 4 )   661 - 667   1999年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PROFESSOR D A SPANDIDOS  

    Epidermal growth factor (EGF) is a potent mitogen, and its action is mediated by MAP kinase (MAPK). Reportedly EGF activates STAT, induces the expression of p21(waf1), and subsequently inhibits the growth of several types of cancer cells. In this study, we used human bladder cancer cells (T24 and RT4), immortalized non-tumorigenic human urothelial cells (1T-1, 1T-2, and 1T-3), and epidermal carcinoma cells (A431). EGF inhibited the growth of T24 and A431, and stimulated the growth of 1T-1, 1T-3 and 1T-2, but did not affect the growth of RT4. EGF activated MAPK strongly in 1T-1, and slightly in A431, T24, 1T-2, and 1T-3 but marginally in RT4. We detected the activation of STAT in T24, 1T-3 and A431 after EGF treatment. EGF enhanced the expression of p21(waf1) mRNA in T24, 1T-2, 1T-3 and A431, and activated the p21(waf1) promoter in T24 cells. These results suggest that i) EGF inhibits the growth of T24 cells via induction of p21(waf1) mediated by STAT, and ii) the balance between the STAT-induced p21(waf1) and MAPK activities regulates the growth of human bladder cells after EGF treatment.

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  • Haematogenous cytokeratin 20 mRNA as a predictive marker for recurrence in oral cancer patients 査読

    H Kawamata, D Uchida, K Nakashiro, S Hino, F Omotehara, H Yoshida, R Sato

    BRITISH JOURNAL OF CANCER   80 ( 3-4 )   448 - 452   1999年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:CHURCHILL LIVINGSTONE  

    We examined the expression of cytokeratin 20 (CK20) mRNA in the peripheral blood of oral squamous cell carcinoma (SCC) patients by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). Eleven out of 12 oral SCC patients showed positive RT-PCR results. However, there is no clear relationship between the haematogenous CK20 mRNA and the metastasis. After initial treatment, all of the tumour-free survivors tested showed negative RT-PCR results. CK20 mRNA in peripheral blood can be used as a marker for tumour recurrence but not for metastasis in oral SCC patients.

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  • Active-MMP2 in cancer cell nests of oral cancer patients: Correlation with lymph node metastasis 査読

    H Kawamata, D Uchida, H Hamano, T Kimura-Yanagawa, KI Nakashiro, S Hino, F Omotehara, H Yoshida, M Sato

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY   13 ( 4 )   699 - 704   1998年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:PROFESSOR D A SPANDIDOS  

    We examined the gelatinolytic activity in human oral squamous-cell carcinoma tissues in order to evaluate the capability of intravasation and extravasation of cancer cells. By a microdissection-zymography, we demonstrated separately the gelatinolytic activities in cancer cell nests and stroma adjacent to the cancer cells. The gelatinolytic activities, such as pro-matrix metalloproteinase (MMP)9 and active-MMP2 in most of cancer cell nests were much higher than those of normal gingival epithelium. Moreover, the activities of active-MMP2 in cancer cell nests tf metastatic cancers were significantly higher than those of non-metastatic cancers (p<0.05). These results suggest that active-MMP2 in cancer cells can be a predictive marker for metastasis formation in oral squamous-cell carcinoma patients.

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  • Down-regulation of TSC-22 (transforming growth factor beta-stimulated clone 22) markedly enhances the growth of a human salivary gland cancer cell line in vitro and in vivo 査読

    K Nakashiro, H Kawamata, S Hino, D Uchida, Y Miwa, H Hamano, F Omotehara, H Yoshida, M Sato

    CANCER RESEARCH   58 ( 3 )   549 - 555   1998年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    We have recently isolated TSC-22 (transforming growth factor beta-stimulated clone 22) cDNA as a new anticancer drug (Vesnarinone)-inducible gene in a human salivary gland cancer cell line, TYS. We conducted the present study to examine whether up-regulation or down-regulation of TSC-22 can affect the growth of TYS cells in vitro and in vivo. We constructed an expression vector containing sense-or antisense-oriented human TSC-22 cDNA under the transcriptional control of the SR alpha promoter. We cotransfected TYS cells with the sense or antisense expression vector and pSV2neo and obtained more than 200 G418-resistant colonies in each sense or antisense transfectant. Approximately 80% of representative G418-resistant clones expressed the transcripts from transfected sense or antisense TSC-22 cDNA. To avoid the clonal heterogeneity of the cells, we mixed all of the G418-resistant colonies together in each sense or antisense transfectant and examined the expression of TSC-22 protein, in vitro growth, and the tumorigenicity in nude mice. The expression of TSC-22 protein was examined by solid-phase ELISA using a specific antibody against recombinant TSC-22 protein. The expression of TSC-22 protein was up-regulated in the sense transfectants and down-regulated in the antisense transfectants. Contrary to our expectation, up-regulation of TSC-22 protein did not affect both in vitro and in vivo growth of TYS cells, However, do cvn-regulation of TSC-22 markedly enhanced the growth of TYS cells in vitro and in vivo., Furthermore, we examined the expression of TSC-22 mRNA in several human salivary gland tumors, The mRNA expression of TSC-22 in benign and malignant salivary gland tumors was significantly decreased when compared to that in tumor-free salivary glands (P < 0.05; one-way ANOVA), and in some salivary gland tumors, the expression of TSC-22 mRNA was not detectable by reverse transcription-PCR, These results suggest that down-regulation of TSC-22 may play a major role on salivary gland tumorigenesis.

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  • Induction of TSC-22 by treatment with a new anti-cancer drug, vesnarinone, in a human salivary gland cancer cell 査読

    H Kawamata, K Nakashiro, D Uchida, S Hino, F Omotehara, H Yoshida, M Sato

    BRITISH JOURNAL OF CANCER   77 ( 1 )   71 - 78   1998年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:CHURCHILL LIVINGSTONE  

    We undertook the present study to clarify the molecular mechanism of the effect of a new anti-cancer drug, vesnarinone, on a human salivary gland cancer cell line, TYS. We isolated TSC-22 cDNA as a vesnarinone-inducible gene from a cDNA library constructed from vesnarinone-treated TYS cells. TSC-22 was originally reported as a transforming growth factor (TGF)-beta-inducible gene. The expression of TSC-22 was up-regulated within a few hours after treatment with vesnarinone and was continued for 3 days. The level of TSC-22 mRNA in PIS cells was continuously increased until the cells reached confluency. Furthermore, the induction of TSC-22 by vesnarinone was inhibited by treatment with cycloheximide. When we treated the cells with an antisense oligonucleotide against TSC-22 mRNA under quiescent conditions, the antisense oligonucleotide stimulated the growth of TYS cells; however, under growing conditions the antisense oligonucleotide did not affect cell growth. Furthermore, the antisense oligonucleotide suppressed the antiproliferative effect of vesnarinone. These results suggest that TSC-22 may be a negative growth regulator and may play an important role in the antiproliferative effect of vesnarinone.

    DOI: 10.1038/bjc.1998.11

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  • Possible contribution of active MMP2 to lymph-node metastasis and secreted cathepsin L to bone invasion of newly established human oral-squamous-cancer cell lines 査読

    H Kawamata, K Nakashiro, D Uchida, K Harada, H Yoshida, M Sato

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER   70 ( 1 )   120 - 127   1997年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:WILEY-LISS  

    We have established human oral-squamous-cancer cell lines, BHY and HN, derived from non-metastatic cancer and metastatic cancer respectively. We examined the expression of matrix-degrading enzymes and their inhibitors in these cell lines. Both cell lines expressed pro-matrix metalloproteinase (MMP)1, proMMP2, proMMP9, membrane-type MMP and urokinase-type plasminogen activator. In addition to these enzymes, BHY cells secreted proMMP7 and procathepsin L, while HN cells secreted a large amount of active MMP2. BHY cells secreted a tissue inhibitor of matrix metalloproteinase, TIMP2, but only a trace level of TIMP1. Contrary to BHY cells, HN cells secreted TIMP1, but only a trace level of TIMP2. When we inoculated these cells into the masseter muscle of nude mice, both types of cell formed solid tumors, whose microscopic appearance was identical to that of the original tumors. BHY tumors were highly differentiated squamous-cell carcinomas, and invasive to the masseter muscle and the mandibular bone. Despite their local aggressiveness, BHY tumors did not metastasize to any distant organs. HN tumors were poorly differentiated squamous-cell carcinomas, weakly invasive to the muscle, but not to the mandibular bone. However, HN tumors frequently metastasized to cervical lymph nodes, These results suggest that the net activity of MMP2. (active MMP2/TIMP2) and cathepsin L secreted from cancer cells may contribute respectively to lymph-node metastasis and to bone invasion by oral cancer cells. (C) 1997 Wiley-Liss, Inc.

    DOI: 10.1002/(sici)1097-0215(19970106)70:1<120::aid-ijc18>3.0.co;2-p

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  • Possible Role of miR-375-3p in Cervical Lymph Node Metastasis of Oral Squamous Cell Carcinoma

    Masato Saika, Koh-ichi Nakashiro, Norihiko Tokuzen, Hiroyuki Shirai, Daisuke Uchida

    Cancers   2024年4月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/cancers16081492

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  • Possible Role of miR-375-3p in Cervical Lymph Node Metastasis of Oral Squamous Cell Carcinoma

    Masato Saika, Koh-ichi Nakashiro, Norihiko Tokuzen, Hiroyuki Shirai, Daisuke Uchida

    Cancers   2024年4月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/cancers16081492

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  • 周術期口腔機能管理患者における歯科受診歴と栄養指標の関連解析

    尾澤 みなみ, 日野 聡史, 河本 裕美子, 菊池 結花, 井ノ口 茉奈, 阪井 礼, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔ケア学会雑誌   18 ( 3 )   117 - 117   2024年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔ケア学会  

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  • A Case of Nonocclusive Mesenteric Ischemia During Bioradiotherapy With Cetuximab. 国際誌

    Nobuyuki Kuribayashi, Norihiko Tokuzen, Hiroyuki Goda, Satoshi Hino, Daisuke Uchida

    Cureus   16 ( 3 )   e57229   2024年3月

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    記述言語:英語  

    Nonocclusive mesenteric ischemia (NOMI) causes mesenteric ischemia and intestinal necrosis despite the absence of organic obstruction, such as thrombi and emboli in mesenteric blood vessels, and it has an extremely poor prognosis. We report a case of NOMI developed during bioradiotherapy (BRT) with cetuximab for cervical lymph node metastasis of tongue cancer. The patient was a 73-year-old man who underwent right radical neck dissection for neck lymph node metastasis after tongue cancer surgery. Postoperatively, the patient received BRT with cetuximab. On the 34th day after BRT, the patient had abdominal distension and a decreased level of consciousness. Contrast-enhanced computed tomography revealed mesenteric ischemia without thrombi and extensive intestinal emphysema. The patient was diagnosed with NOMI. Furthermore, he had septic shock and was treated with vasopressors and antibacterial agents; however, the condition of the patient did not improve, and he died on the same day.

    DOI: 10.7759/cureus.57229

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  • 口腔癌治療科学,Beyond Research 口腔扁平上皮癌における遺伝子異常の臨床的意義

    中城 公一, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 合田 啓之, 内田 大亮

    日本口腔外科学会雑誌   70 ( 3 )   110 - 117   2024年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    悪性腫瘍はゲノム・エピゲノム異常により生じることが知られている。口腔扁平上皮癌(OSCC)も例外ではなく、種々の遺伝子異常が国内外で多数報告されている。近年、がん組織や血液を用いた種々のがん遺伝子パネル検査が保険収載され、抗がん薬選択の科学的根拠として用いられる「ゲノム医療」が行われている。しかし、その対象は標準治療に抵抗性を示す固形がんや、標準治療が確立されていない希少がんに限られており、OSCCの一次治療前にゲノム・エピゲノム異常を検査し把握することはできない。今回、OSCCのゲノム・エピゲノム異常についてこれまでの知見を概説するとともに、ゲノム・エピゲノム異常の頸部リンパ節転移予測への活用、およびリキッドバイオプシーへの活用に向けた研究について概説した。

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  • 頬粘膜に生じた髄外性形質細胞腫の1例

    児島 さやか, 日野 聡史, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔診断学会雑誌   37 ( 1 )   103 - 103   2024年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • Prognostic Significance of Serum Interleukin-6 Levels in Oral Squamous Cell Carcinoma. 国際誌

    Tomoko Adachi, Hiroyuki Goda, Satoru Shinriki, Norihiko Tokuzen, Nobuyuki Kuribayashi, Satoshi Hino, Koh-Ichi Nakashiro, Daisuke Uchida

    Cureus   16 ( 2 )   e54439   2024年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Introduction The prognosis of oral squamous cell carcinoma (OSCC) is often poor despite standard treatments. Additionally, no useful prognostic markers are available. Therefore, we aimed to investigate the relationship between serum Interleukin-6 (IL-6) levels and prognosis and explore its local and systemic effects in patients with OSCC. Methods Ninety-five new cases of OSCC were included, and the prognosis was compared between high and low serum IL-6 groups. The localization of IL-6 in OSCC tissues was examined. Furthermore, a comprehensive gene expression analysis was performed in OSCC tissues and compared between the two groups. Results A significant difference in overall survival and disease-free survival was observed. Furthermore, a substantial expression of IL-6 was localized in the stroma. Comprehensive gene expression analysis of tumor localization showed increased expression of genes related to oxidoreductase and lipid metabolism in the primary tissues of the group with high serum IL-6 levels. Regarding the correlation between blood tests and serum IL-6 levels, a strong positive correlation was observed between inflammatory responses and nutritional factors. Conclusion These results suggest that serum IL-6 may be a prognostic factor for metabolic abnormalities in patients with OSCC and that aggressive nutritional interventions may contribute to prognosis.

    DOI: 10.7759/cureus.54439

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  • 巨大な石灰化上皮性歯原性腫瘍切除後の顎骨欠損に対し遊離腓骨皮弁および広範囲顎骨支持型装置にて顎口腔機能再建を行った1例

    上村 亮太, 栗林 伸行, 雑賀 将斗, 徳善 紀彦, 日野 聡史, 内田 大亮

    日本口腔インプラント学会誌   36 ( 4 )   E234 - E235   2023年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 舌扁平下皮癌における静脈侵襲,リンパ管侵襲,神経侵襲と予後に関する検討

    土井 貴晴, 徳善 紀彦, 上村 亮太, 栗林 伸行, 合田 啓之, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   72 ( 4 )   256 - 256   2023年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 歯科治療における術前検査を契機に発見された肺動静脈瘻の1例

    中本 優子, 栗林 伸行, 徳善 紀彦, 上村 亮太, 合田 啓之, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   72 ( 4 )   255 - 255   2023年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • Clinical Study of Lymphoma Detected In the Head and Neck Region: A Retrospective Cohort Study 査読

    Nobuyuki Kuribayashi, Yuka Onda, Yuske Komiyama, Hitoshi Kawamata, Daisuke Uchida

    International Journal of Case Reports and Clinical Images   5 ( 4 )   1 - 8   2023年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Pubtexto  

    DOI: 10.36266/ijcrci/213

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  • 口腔扁平上皮癌cN0症例に対するセンチネルリンパ節生検の現状と課題

    合田 啓之, 中城 公一, 日野 聡史, 栗林 伸行, 上村 亮太, 足立 智子, 内田 大亮

    日本癌治療学会学術集会抄録集   61回   O29 - 2   2023年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • キャダバーサージカルトレーニングで行う実践的なインプラント手術への取り組み

    徳善 紀彦, 栗林 伸行, 雑賀 将斗, 本釜 聖子, 日野 聡史, 内田 大亮

    日本口腔インプラント学会誌   36 ( 特別号 )   P - 44   2023年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 口腔扁平上皮癌における新規腫瘍マーカーCXCL13の有用性(Serum CXCL13 as a novel biomarker in oral squamous cell carcinoma)

    東條 晋, 栗林 伸行, 中城 公一, 児島 さやか, 徳善 紀彦, 合田 啓之, 内田 大亮

    日本癌学会総会記事   82回   1077 - 1077   2023年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  • 慢性歯性感染病巣の治療にて症状が改善した掌蹠膿疱症の2例

    武田 紗季, 栗林 伸行, 相原 祐奈, 山崎 悠貴, 徳善 紀彦, 合田 啓之, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    有病者歯科医療   32 ( 4 )   219 - 219   2023年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 口腔扁平上皮癌患者におけるInterleukin-6の予後予測因子としての有用性

    足立 智子, 合田 啓之, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   72 ( 2 )   142 - 142   2023年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 悪性リンパ腫に伴う無顆粒球症患者の抜歯経験

    山崎 悠貴, 日野 聡史, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔診断学会雑誌   36 ( 1 )   55 - 55   2023年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 口腔内細菌が起因菌と考えられた頸椎硬膜外膿瘍の1例

    徳善 紀彦, 日野 聡史, 山崎 悠貴, 相原 祐奈, 栗林 伸行, 合田 啓之, 中城 公一, 内田 大亮

    有病者歯科医療   31 ( 6 )   372 - 379   2022年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

    脊髄硬膜外膿瘍は脊柱管内硬膜外に膿瘍を形成し,脊髄および脊髄根障害を引き起こすまれな疾患である.今回われわれは,口腔内細菌が起因菌と考えられた頸椎硬膜外膿瘍の1例を経験したので報告する.患者は63歳男性.既往歴は心房細動,緑内障,副鼻腔炎であった.頸部痛,咽頭痛,発熱を認め,咽後膿瘍疑いで当院耳鼻咽喉科を受診し,同日緊急入院となった.入院時の造影CT検査では同部に明らかな膿瘍形成は認めなかったため,整形外科に対診の結果,当初は頸長筋炎が疑われた.その後,第4病日に左側第二大臼歯相当部の疼痛精査目的に,当科紹介受診となった.パノラマエックス線検査,造影CT検査では,左側第二大臼歯根尖に透過像を認め,左側上顎洞底に近接していた.両側上顎洞,篩骨洞および蝶形骨洞に不透過像の亢進を認め,左側第二大臼歯根尖性歯周炎,両側副鼻腔炎と診断した.第7病日から再度熱発を認め,血液検査で炎症反応の増悪を認めた.造影CT検査では左側後咽頭間隙の軟部組織陰影の増大および頸椎C2~4の左側硬膜外に膿瘍形成を認めた.発熱と後頸部痛を認めたが,神経根症状は認めず,病期はI期の左側頸椎硬膜外膿瘍と診断した.左側上顎第二大臼歯の根尖病巣から上顎洞炎,篩骨洞炎,蝶形骨洞炎と炎症が波及し,後咽頭間隙を経由して頸椎硬膜外膿瘍を形成した可能性が考えられた.口腔内細菌を標的とし,第10病日からsulbactam/ampicillin(SBT/ABPC)12g/dayを開始し,消炎を行った.第12病日に原因歯と考えられた左側第二大臼歯の抜歯を行った.抜歯時に根尖から採取した検体より,血液培養でも陽性であったStreptococcus intermediusが検出された.第31病日までSBT/ABPC投与を継続したところ,頸椎硬膜外膿瘍は消退し,両側副鼻腔炎も改善を認めた.本症例では神経症状が出現する前に頸椎硬膜外膿瘍と診断されたため,保存的加療で後遺障害なく治癒した.(著者抄録)

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  • 縦隔リンパ節転移を伴った口腔疣贅状扁平上皮癌の1例 遺伝子パネルを用いた変異解析

    栗林 伸行, 中城 公一, 足立 智子, 合田 啓之, 日野 聡史, 内田 大亮

    日本癌治療学会学術集会抄録集   60回   O63 - 3   2022年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • 高リスク頭頸部扁平上皮癌に対する術後放射線治療と局所領域制御の関係(Locoregional control in patients with high-risk head and neck squamous cell carcinoma treated with post-operative radiotherapy)

    牧田 憲二, 濱本 泰, 羽藤 直人, 内田 大亮, 城戸 輝仁

    愛媛医学   41 ( 3 )   153 - 159   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:愛媛医学会  

    目的:術後放射線治療(PORT)を受けた高リスク頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)患者において、複数の治療関連因子が臨床転帰に影響を与えることが知られている。今回、実臨床における高リスクHNSCC患者のPORT後における局所領域制御に影響する因子を検討した。方法:2010年5月から2020年4月に、PORTを受けた高リスクHNSCC患者58名を対象とした。切除断端陽性、被膜外進展を伴うリンパ節転移(ECE)、多発性リンパ節転移を有する患者に対してPORTを施行した。PORTの線量は中央値60Gy(50~66Gy)であった。36名の患者が同時化学療法/分子標的療法を受けた。追跡期間中央値は28ヵ月(5~109ヵ月)であった。結果:2年全生存率、無増悪生存率、局所領域制御率は、それぞれ80%、62%、81%であった。患者関連因子(年齢、性別、炎症マーカー値)のみで、局所領域制御率に有意な差が認められ、治療関連因子と腫瘍関連因子(原発腫瘍部位、リンパ管/脈管浸潤、神経周囲浸潤、断端陽性、ECEを伴うリンパ節転移、多発性リンパ節転移)では、局所領域制御率に有意差は認められなかった。結論:積極的に治療関連因子の改善を試みた結果、PORTを受けた高リスクHNSCC患者の局所領域制御には患者関連因子の影響が強く残った。(著者抄録)

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53遺伝子全エキソンの変異スペクトラム(The mutational spectrum in whole exon of p53 in oral squamous cell carcinoma)

    俵藤 俊暉, 栗林 伸行, 福本 正知, 小宮山 雄介, 中城 公一, 内田 大亮, 川又 均

    日本癌学会総会記事   81回   P - 3297   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  • 口腔疣贅状扁平上皮癌の診断におけるドライバー遺伝子変異解析の有用性

    栗林 伸行, 児島 さやか, 合田 啓之, 徳善 紀彦, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   71 ( 2 )   131 - 132   2022年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • Molecular and histopathological analysis of peripheral ameloblastoma of the mandible mimicking a papillomatous lesion on the buccal mucosa

    Sayaka Izumi, Yuske Komiyama, Michiko Shimura, Yuta Sawatani, Ryo Oshima, Mamabu Zama, Chonji Fukumoto, Ryouta Kamimura, Erika Yaguchi, Takahiro Wakui, Koh-ichi Nakashiro, Daisuke Uchida, Hitoshi Kawamata

    Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology   34 ( 3 )   359 - 363   2022年5月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.ajoms.2021.10.011

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  • 口腔扁平上皮癌における予後予測因子としてのIL-6の有用性

    谷口 智子, 合田 啓之, 中城 公一, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 日野 聡史, 内田 大亮

    頭頸部癌   48 ( 2 )   211 - 211   2022年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • 10年以上歯科受診歴のない患者の特徴分析

    東條 すみれ, 日野 聡史, 尾澤 みなみ, 河本 裕美子, 児島 さやか, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔ケア学会雑誌   16 ( 3 )   148 - 148   2022年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 口腔内細菌が起因菌と考えられた頸椎硬膜外膿瘍の1例

    徳善 紀彦, 山崎 悠貴, 栗林 伸行, 合田 啓之, 相原 祐奈, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    有病者歯科医療   31 ( 2 )   130 - 130   2022年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53遺伝子全coding exonの変異スペクトラムと生物学的特性との関連

    俵藤 俊暉, 栗林 伸行, 福本 正知, 中城 公一, 内田 大亮, 川又 均

    口腔組織培養学会誌   31 ( 1 )   17 - 17   2022年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔組織培養学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53遺伝子の変異解析

    児島 さやか, 栗林 伸行, 中城 公一, 東條 晋, 徳善 紀彦, 合田 啓之, 川又 均, 内田 大亮

    日本口腔診断学会雑誌   35 ( 1 )   106 - 106   2022年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • エミシズマブとエプタコグアルファを用いて抜歯時の止血コントロールを行ったインヒビター陽性重症型血友病Aの1例

    日野 聡史, 児島 さやか, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔診断学会雑誌   35 ( 1 )   113 - 114   2022年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53遺伝子の変異解析

    児島 さやか, 栗林 伸行, 中城 公一, 東條 晋, 徳善 紀彦, 合田 啓之, 川又 均, 内田 大亮

    日本口腔内科学会雑誌   27 ( 2 )   106 - 106   2021年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • インプラント脱落後に残存インプラントを支台としたオーバーデンチャーで咬合再構成を行った2例

    栗林 伸行, 雑賀 将斗, 徳善 紀彦, 日野 聡史, 内田 大亮

    日本口腔インプラント学会誌   34 ( 特別号 )   ポスター - 82   2021年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 歯肉出血を契機に発見された口底部動静脈奇形の1例

    山崎 悠貴, 合田 啓之, 栗林 伸行, 徳善 紀彦, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    有病者歯科医療   30 ( 6 )   469 - 469   2021年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • インプラント周囲炎との鑑別を要した帯状疱疹に続発した下顎骨骨髄炎の1例

    白井 博之, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 内田 大亮

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   20 ( 3 )   184 - 184   2021年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本顎顔面インプラント学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53機能異常スペクトラムと生物学的特性との関連

    俵藤 俊暉, 栗林 伸行, 上村 亮太, 澤谷 祐大, 長谷川 智則, 福本 正知, 中城 公一, 内田 大亮, 川又 均

    日本癌治療学会学術集会抄録集   59回   O38 - 1   2021年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53機能異常スペクトラムと生物学的特性との関連

    俵藤 俊暉, 栗林 伸行, 上村 亮太, 澤谷 祐大, 長谷川 智則, 福本 正知, 中城 公一, 内田 大亮, 川又 均

    日本癌治療学会学術集会抄録集   59回   O38 - 1   2021年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • 口腔扁平上皮癌の抗癌剤感受性に関する検討

    谷口 智子, 合田 啓之, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    日本癌治療学会学術集会抄録集   59回   O38 - 4   2021年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • 口腔扁平上皮癌とmicroRNA

    中城 公一, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 内田 大亮

    口腔組織培養学会誌   30 ( 1 )   45 - 52   2021年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔組織培養学会  

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  • 核内におけるTSC-22結合タンパク質候補、ヒストンH1およびGNL3の同定

    上村 亮太, 内田 大亮, 白石 怜, 俵藤 俊暉, 澤谷 祐大, 志村 美智子, 長谷川 智則, 小宮山 雄介, 福本 正知, 藤田 温志, 川又 均

    日本癌学会総会記事   80回   [P14 - 7]   2021年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53遺伝子の高頻度変異

    東條 晋, 栗林 伸行, 中城 公一, 徳善 紀彦, 合田 啓之, 児島 さやか, 川又 均, 内田 大亮

    日本癌学会総会記事   80回   [P14 - 1]   2021年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるmicroRNA-375の発現低下とリンパ節転移の関連性

    雑賀 将斗, 中城 公一, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 合田 啓之, 内田 大亮

    日本癌学会総会記事   80回   [P14 - 3]   2021年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  • 愛媛大学医学部附属病院における矯正歯科患者の実態調査

    栗林 恭子, 内田 大亮

    中・四国矯正歯科学会雑誌   33 ( 1 )   82 - 82   2021年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:中・四国矯正歯科学会  

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  • 歯性感染病巣の治療にて症状が改善した掌蹠膿疱症の一例

    相原 祐奈, 栗林 伸行, 栗林 恭子, 内田 大亮

    日本歯科医師会雑誌   74 ( 4 )   467 - 467   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本歯科医師会  

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  • Cmab初回投与時にIRを発症した切除不能な頭頸部癌に対してステロイドカバー下に投与継続を行った1例

    東條 晋, 栗林 伸行, 合田 啓之, 徳善 紀彦, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   70 ( 2 )   175 - 175   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌は骨髄由来幹細胞から発生しうる

    長谷川 智則, 中城 公一, 福本 正知, 澤谷 祐大, 志村 美智子, 上村 亮太, 栗林 伸行, 藤田 温志, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   70 ( 2 )   122 - 122   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 歯性感染病巣の治療にて症状が改善した掌蹠膿疱症の一例

    相原 祐奈, 栗林 伸行, 栗林 恭子, 内田 大亮

    日本歯科医師会雑誌   74 ( 4 )   467 - 467   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本歯科医師会  

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  • 歯原性疾患におけるSMO、BRAF、PTCH1、GNASの全エキソン解析

    志村 美智子, 中城 公一, 澤谷 祐大, 長谷川 智則, 上村 亮太, 泉 さや香, 小宮山 雄介, 福本 正知, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   70 ( 2 )   122 - 122   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 歯原性疾患におけるSMO、BRAF、PTCH1、GNASの全エキソン解析

    志村 美智子, 中城 公一, 澤谷 祐大, 長谷川 智則, 上村 亮太, 泉 さや香, 小宮山 雄介, 福本 正知, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   70 ( 2 )   122 - 122   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌は骨髄由来幹細胞から発生しうる

    長谷川 智則, 中城 公一, 福本 正知, 澤谷 祐大, 志村 美智子, 上村 亮太, 栗林 伸行, 藤田 温志, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   70 ( 2 )   122 - 122   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌頸部リンパ節転移予測におけるmicro RNA-375の有用性

    雑賀 将斗, 中城 公一, 徳善 紀彦, 村上 静郁, 森野 恵, 栗林 伸行, 合田 啓之, 内田 大亮

    頭頸部癌   47 ( 2 )   177 - 177   2021年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • 鼻咽腔閉鎖機能不全の成人患者に対しスピーチエイドを組み込んだ上顎義歯作製後に咽頭弁形成術を行った1例

    栗林 伸行, 栗林 恭子, 本釜 聖子, 谷口 智子, 山崎 悠貴, 児島 さやか, 内田 大亮

    日本口蓋裂学会雑誌   46 ( 2 )   109 - 109   2021年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口蓋裂学会  

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  • 当院の周術期口腔機能管理におけるCOVID-19の影響

    楠原 すみれ, 日野 聡史, 尾澤 みなみ, 河本 裕美子, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 児島 さやか, 内田 大亮

    日本口腔ケア学会雑誌   15 ( 3 )   127 - 127   2021年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔ケア学会  

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  • インプラント埋入術後出血を契機に判明した自己免疫性後天性凝固因子欠乏症の1例

    日野 聡史, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔診断学会雑誌   34 ( 1 )   76 - 77   2021年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • インプラント埋入術後出血を契機に判明した自己免疫性後天性凝固因子欠乏症の1例

    日野 聡史, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔内科学会雑誌   26 ( 2 )   124 - 125   2020年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • 当科の既往歴を有する歯科インプラント患者における臨床的検討

    児島 さやか, 栗林 伸行, 内田 大亮

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   19 ( 3 )   238 - 238   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本顎顔面インプラント学会  

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  • 口腔癌細胞に対してPaclitaxelはCetuximabのADCC活性化を介した抗腫瘍作用を増強する

    澤谷 祐大, 小宮山 雄介, 上村 亮太, 志村 美智子, 長谷川 智則, 福本 正知, 栗林 伸行, 藤田 温志, 和久井 崇大, 中城 公一, 内田 大亮, 川又 均

    日本癌治療学会学術集会抄録集   58回   P - 4   2020年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53遺伝子の全エキソン解析

    栗林 伸行, 中城 公一, 徳善 紀彦, 合田 啓之, 川又 均, 内田 大亮

    日本癌学会総会記事   79回   PJ7 - 9   2020年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  • 口腔扁平上皮癌は稀ではあるが骨髄幹細胞から発生しうる

    長谷川 智則, 人見 雅代, 澤谷 祐大, 上村 亮太, 志村 美智子, 福本 正知, 小宮山 雄介, 栗林 伸行, 和久井 崇大, 中城 公一, 内田 大亮, 川又 均

    日本癌治療学会学術集会抄録集   58回   P - 6   2020年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • 成長抑制および分化誘導因子であるTSC-22は、DNA損傷後にヒストンH1に結合する

    上村 亮太, 内田 大亮, 澤谷 祐大, 志村 美智子, 長谷川 智則, 福本 正知, 川又 均

    日本癌学会総会記事   79回   PJ14 - 1   2020年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53遺伝子の全配列解析

    東條 晋, 栗林 伸行, 合田 啓之, 中城 公一, 川又 均, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 3 )   235 - 235   2020年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 「マスクの雑学」 招待 査読

    内田大亮

    日口外誌   66 ( 9 )   2020年9月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者  

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  • 開口障害の精査で紹介され診察中に項部硬直を起こした破傷風の1例

    山崎 悠貴, 栗林 伸行, 徳善 紀彦, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 3 )   236 - 236   2020年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • カスタムNGSパネルを用いた口腔扁平上皮癌ゲノム異常の検出

    中城 公一, 栗林 伸行, 東條 晋, 徳善 紀彦, 合田 啓之, 内田 大亮

    頭頸部癌   46 ( 2 )   158 - 158   2020年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • 生体肝移植後6年目に発症したバーキットリンパ腫の1例

    合田 啓之, 西村 萌, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 2 )   108 - 108   2020年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • カスタムNGSパネルを用いた口腔扁平上皮癌ゲノム異常の検出

    中城 公一, 栗林 伸行, 東條 晋, 徳善 紀彦, 合田 啓之, 内田 大亮

    頭頸部癌   46 ( 2 )   158 - 158   2020年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • 生体肝移植後6年目に発症したバーキットリンパ腫の1例

    合田 啓之, 西村 萌, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   69 ( 2 )   108 - 108   2020年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 保存療法で治癒し得た妊婦の下顎骨関節突起部骨髄炎の1例

    日野 聡史, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 山崎 悠貴, 内田 大亮

    有病者歯科医療   29 ( 1 )   94 - 94   2020年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • アルツハイマー型認知症の高齢者舌癌に対し局所皮弁再建術が有効であった1例

    山崎 悠貴, 栗林 伸行, 徳善 紀彦, 日野 聡史, 内田 大亮

    有病者歯科医療   29 ( 1 )   118 - 118   2020年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 分化誘導因子TSC-22の機能解析 DNA障害時の細胞内局在の変化と結合蛋白質の同定

    上村 亮太, 内田 大亮, 川又 均

    口腔組織培養学会誌   29 ( 1 )   5 - 5   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔組織培養学会  

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  • 当科における口腔癌患者の臨床的検討 Cetuximab導入前後の比較

    谷 真志, 福本 正知, Do Thi Bac, 大島 遼, 長谷川 智則, 藤田 温志, 内田 大亮, 川又 均, 螺良 真希

    千葉医学雑誌   96 ( 1 )   21 - 21   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:千葉医学会  

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  • テリパラチドが奏功した薬剤関連顎骨壊死の臨床的検討

    中木 菜美, 荻澤 翔平, 俵藤 俊暉, 志村 美智子, 内田 大亮, 川又 均, 森 俊光, 栗林 伸行, 大友 文雄

    千葉医学雑誌   96 ( 1 )   21 - 21   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:千葉医学会  

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  • 脳膿瘍において検出された口腔内細菌の検討

    小出 雅代, 矢口 絵莉香, 清本 優子, 上村 亮太, 齋藤 正浩, 小宮山 雄介, 内田 大亮, 川又 均, 和久井 崇大

    千葉医学雑誌   96 ( 1 )   20 - 20   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:千葉医学会  

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  • カルバマゼピンによる有害事象が疑われた3例 査読

    日野 聡史, 栗林 伸行, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔診断学会雑誌   33 ( 1 )   91 - 91   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • テリパラチドが奏功した薬剤関連顎骨壊死の臨床的検討 査読

    中木 菜美, 荻澤 翔平, 俵藤 俊暉, 志村 美智子, 内田 大亮, 川又 均, 森 俊光, 栗林 伸行, 大友 文雄

    千葉医学雑誌   96 ( 1 )   21 - 21   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:千葉医学会  

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  • 脳膿瘍において検出された口腔内細菌の検討

    小出 雅代, 矢口 絵莉香, 清本 優子, 上村 亮太, 齋藤 正浩, 小宮山 雄介, 内田 大亮, 川又 均, 和久井 崇大

    千葉医学雑誌   96 ( 1 )   20 - 20   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:千葉医学会  

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  • 85歳以上の口腔扁平上皮癌患者における臨床的検討

    福本 正知, 俵藤 俊暉, 谷 真志, 森 俊光, 木内 誠, 荻澤 翔平, 上村 亮太, 増山 裕信, 藤田 温志, 内田 大亮, 川又 均

    有病者歯科医療   28 ( 6 )   399 - 399   2019年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 85歳以上の口腔扁平上皮癌患者における臨床的検討

    福本 正知, 俵藤 俊暉, 谷 真志, 森 俊光, 木内 誠, 荻澤 翔平, 上村 亮太, 増山 裕信, 藤田 温志, 内田 大亮, 川又 均

    有病者歯科医療   28 ( 6 )   399 - 399   2019年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 当院における入院患者口腔ケアの改善に向けた取り組みについて 現状分析と看護職とのコラボレーション

    泉 さや香, 森 俊光, 菅間 美樹, 越路 千佳子, 和久井 崇大, 栗林 伸行, 内田 大亮, 川又 均

    有病者歯科医療   28 ( 6 )   422 - 422   2019年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • Werner症候群患者に発症した口腔扁平上皮癌の1例 査読

    栗林 伸行, 合田 啓之, 日野 聡史, 中城 公一, 川又 均, 内田 大亮

    日本癌治療学会学術集会抄録集   57回   P3 - 6   2019年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • 予防的頸部郭清術はどのような症例で有用か? 口腔癌N0症例の治療戦略について センチネルリンパ節生検症例から考える予防的頸部郭清術の適応と今後の課題

    合田 啓之, 中城 公一, 日野 聡史, 栗林 伸行, 徳善 紀彦, 内田 大亮

    日本口腔腫瘍学会誌   31 ( 3 )   137 - 142   2019年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

    近年の治療法の向上にもかかわらず、約30年の間、早期口腔癌の治療成績は改善を認めていない。早期口腔癌における頸部リンパ節転移の有無は最も重要な予後因子である。それゆえに、頸部リンパ節転移の早期発見は予後の改善につながると考えられる。cN0症例における頸部マネージメントについては、経過観察もしくは予防的頸部郭清術のいずれかが選択されてきており、長年の論点となってきた。センチネルリンパ節生検は多くの領域で受け入れられている方法であり、口腔癌においては頸部郭清術の適否を判断する検査法である。本研究ではセンチネルリンパ節生検症例の同定部位、転移陽性レベル等から予防的頸部郭清術の適否について検討を行うとともに、今後の展望について述べる。(著者抄録)

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  • ヒト口腔扁平上皮癌細胞におけるエクソソームRNAからの遺伝子変異の検出(Detection of gene mutations from exosomal RNA in human oral squamous cell carcinoma cells in vitro and in vivo) 査読

    徳善 紀彦, 中城 公一, 栗林 伸行, 合田 啓之, 内田 大亮

    日本癌学会総会記事   78回   P - 2159   2019年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 骨粗鬆症患者の抜歯時におけるビスフォスフォネート製剤休薬による骨代謝マーカー(尿中CTX値・血中P1NP値)の変動

    長谷川 智則, 和久井 崇大, 小宮山 雄介, 齋藤 正浩, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   68 ( 3 )   205 - 211   2019年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

    薬剤関連顎骨壊死のポジションペーパーの中で、ビスフォスフォネート製剤(Bisphosphonates:BPs)の休薬が顎骨壊死発症を予防するか否かの明確な指標は示していない。本研究では、骨粗鬆症患者に対して、抜歯に際しBPs休薬後、骨代謝マーカーである尿中CTX値、血中P1NP値の変動を測定し、休薬による骨代謝の回復状態の検討を行った。BPs内服患者の抜歯時に、BPs処方医に休薬が可能であるかを確認の上、休薬を依頼した。その結果、6ヵ月のBPs休薬が可能であった骨粗鬆患者のうち、継続して骨代謝マーカーの測定ができた患者は21名であった。それらの患者は当科の顎骨壊死発症予防プロトコールに従って2011年から2014年の間に抜歯を行った。対象患者において、尿中CTX値、血中P1NP値を、休薬前、抜歯直前(概ね休薬3ヵ月後)、抜歯後3ヵ月(概ね休薬6ヵ月後)に測定した。尿中CTX値は上昇傾向であったが有意水準には達していなかった(3ヵ月目:p=0.36、6ヵ月目:p=0.20)。血中P1NP値は休薬3ヵ月目で上昇傾向が認められ(p=0.17)、6ヵ月目では有意な上昇が認められた(p=0.01)。以上の結果より、3ヵ月あるいは6ヵ月のBPs休薬により骨粗鬆症患者において、少なくとも静的な状態での骨代謝は回復していることが示唆された。(著者抄録)

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  • 口唇裂・口蓋裂患者に対する口腔外科での一貫治療 査読

    谷 真志, 栗林 伸行, 澤谷 祐大, 長谷川 智則, 栗林 恭子, 齋藤 正浩, 内田 大亮, 川又 均

    Dokkyo Journal of Medical Sciences   46 ( 2 )   90 - 90   2019年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:獨協医学会  

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  • 感染性心内膜炎リスク患者における歯科処置時の臨床的検討

    清本 優子, 齋藤 正浩, 中木 菜美, 上村 亮太, 森 俊光, 荻澤 翔平, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌   71   17 - 21   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)栃木県歯科医師会  

    当科における感染性心内膜炎(IE)発症リスク患者の歯科処置内容について検討し、当院心臓・血管内科でのIE発症患者の血液培養から検出された菌種の変遷について検討した。歯科処置を実施したのは967症例(男性567例、女性400例、平均67.5歳)であった。処置内容は抜歯(927例)、スケーリング(801例)、抜糸(427例)の順で多く認められた。これらの処置に対し、経過が追跡できたすべての症例において、歯科処置後に明らかなIEの徴候は認めなかった。血液培養から検出された菌種について検討したのは76例であり、口腔内常在菌の代表菌種であるviridans group streptococciが前期(2000年1月〜2010年12月)では31例中17例(54.8%)、後期(2011年1月〜2017年3月)では45例中17例(37.8%)に検出された。当院でIEと診断された患者で、血中から口腔内常在菌種が検出された症例は前期17/31(54.8%)に対し、後期17/45(37.8%)であった。またStaphylococcus aureusは前期4例に対し、後期は11例から検出された。

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  • 当科における嚥下機能検査と嚥下訓練の開始

    藤原 昂夢, 澤谷 祐大, 志村 美智子, 八木沢 就真, 福本 正知, 齋藤 正浩, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔ケア学会雑誌   13 ( 3 )   180 - 180   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 心移植予定患者の口腔機能管理に関する検討

    Do Thi Bac, 長谷川 智則, 澤谷 祐大, 大島 遼, 矢口 絵莉香, 螺良 真希, 藤田 温志, 大友 文雄, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌   71   3 - 6   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)栃木県歯科医師会  

    当科口腔ケア外来を受診した心移植予定患者6例(男性3例、女性3例、平均41.2歳)の口腔機能管理に関して検討した。原疾患はいずれも拡張型心筋症で、NYHAはII度が2例、III度が3例、IV度が1例であった。症例1、3、4は初診時には植え込み型LVADが装着されており、症例2、5は当院入院中に装着され、症例6は最終的に装着されなかった。症例3は移植待機3年目に、症例4は移植待機5年目に、それぞれ他院にて心移植が施行された。症例1、症例2、症例5は現在も移植待機中であり、継続的に口腔ケアを行っている。症例6は移植希望登録前に患者家族からのサポートが得られず移植は断念したが、重症心臓疾患患者であるため、継続的に口腔ケアを行っている。

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  • 口腔扁平上皮癌の手術回避症例に対するResponse Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST)による治療効果判定の検討

    俵藤 俊暉, 小宮山 雄介, 土田 修史, 小出 雅代, 藤原 昂夢, 志村 美智子, 八木沢 就真, 栗林 伸行, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌   71   13 - 16   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)栃木県歯科医師会  

    口腔癌に対する手術回避症例に対してResponse Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST)評価を行い、治療成績について検討した。当科で経験した口腔癌症例311例中、根治手術を回避した13例(男性8例、女性5例、平均69.4歳)を対象とした。病期と治療完遂率については、全13例中9例が治療を完遂している。局所進行例の内訳はそれぞれ口峡から下咽頭への浸潤と鎖骨下静脈への浸潤を認め、切除不能と判定された。治療方法については化学放射線療法、放射線療法、放射線併用選択的動注化学療法、分子標的薬併用動注化学療法を行った。腫瘍の変化量は13例中10例で病変の消失を認めており、当科での根治的手術を回避した口腔癌の治療成績はおおむね良好であると考えられた。10例中4例で完全奏効(CR)判定が得られた。CR判定に至らなかった症例については、いずれも画像上での腫瘍縮小効果は認めるものの非標的病変を伴っており、腫瘍マーカーは基準範囲上限値を上回り部分奏効(PR)または非奏効/非進行(nonCR/nonPD)の判定となった。

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  • 高精度体成分分析装置を用いた口腔癌患者の周術期における短期体組成変化に関する検討

    吉原 侑希, 木内 誠, 博多 研文, 澤谷 祐大, 谷 真志, 坂水 愛理, 福本 正知, 泉 さや香, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌   71   7 - 12   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)栃木県歯科医師会  

    口腔癌手術患者の周術期における体組成を高精度体成分分析装置(InBody)で測定し、血液検査と併せて栄養管理、水分管理の評価を行った。当科にて口腔癌の手術を行い、術後1週間以内のInBody測定日に離床可能であった15例(男性8例、女性7例、平均74.3歳)を対象とした。基礎代謝量と水分量は全例で術前の計測からほぼ一定の値で推移しており、低下は認めなかった。体重とBMIは全例で入院時から緩やかに低下を認めた。体脂肪率と筋肉量は全例で術前の計測からほぼ一定の値で推移しており、低下は認めなかった。総蛋白(TP)は術前から基準値以下であった4例を含めた13例で術直後の測定において低下を認めたが、徐々に回復し経口摂取を開始する術後約10日で術前と同程度まで回復した。アルブミンは術前から基準値以下であった8例を含めて全例で術直後の測定において低下を認めたが、TPと同様に術後約10日で術前と同程度まで回復した。

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  • 85歳以上の口腔扁平上皮癌患者における臨床的検討

    福本 正知, 俵藤 俊暉, 谷 真志, 森 俊光, 木内 誠, 荻澤 翔平, 上村 亮太, 増山 裕信, 藤田 温志, 内田 大亮, 川又 均

    歯科薬物療法   38 ( 2 )   93 - 93   2019年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本歯科薬物療法学会  

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  • 当院における入院患者口腔ケアの改善に向けた取り組みについて 現状分析と看護職とのコラボレーション

    泉 さや香, 森 俊光, 菅間 美樹, 越路 千佳子, 和久井 崇大, 栗林 伸行, 内田 大亮, 川又 均

    歯科薬物療法   38 ( 2 )   118 - 118   2019年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本歯科薬物療法学会  

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  • 画像上顎下リンパ節腫大が疑われたIgG4関連疾患の1例

    志村 美智子, 木内 誠, 小宮山 雄介, 谷 真志, 八木沢 就真, 栗林 伸行, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔診断学会雑誌   32 ( 1 )   104 - 105   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 当科における感染性心内膜炎発症リスク患者の観血的歯科治療

    上村 亮太, 栗林 伸行, 長谷川 智則, 木内 誠, 大久保 真希, 小宮山 雄介, 博多 研文, 内田 大亮, 川又 均

    有病者歯科医療   27 ( 6 )   471 - 471   2018年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 上顎洞挙上術における高純度マクロ/マイクロ気孔構造β-TCPの有用性について

    藤田 温志, 森下 貴祥, 荻澤 翔平, 長谷川 智則, 木内 誠, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   17 ( 3 )   219 - 219   2018年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本顎顔面インプラント学会  

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  • 感染性心内膜炎発症リスク患者の観血的歯科処置における抗菌薬予防投与の有効性について

    上村 亮太, 栗林 伸行, 志村 美智子, 長谷川 智則, 内田 大亮, 川又 均, 大久保 真希, 博多 研文

    千葉医学雑誌   94 ( 5 )   186 - 186   2018年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:千葉医学会  

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  • 口腔癌の転移における分泌型microRNA-518c-5pの役割(Role of secretory microRNA-518c-5p on the metastasis of oral cancer cells)

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 福本 正知, 川又 均

    日本癌学会総会記事   77回   661 - 661   2018年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  • 高精度体成分分析装置を用いた周術期口腔癌手術患者の短期体組成変化に関する検討

    澤谷 祐大, 博多 研文, 齋藤 正浩, 土田 修史, 大久保 真希, 栗林 伸行, 泉 さや香, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    Dokkyo Journal of Medical Sciences   45 ( 2 )   91 - 91   2018年7月

  • An experience of a single institute for 9 years (2003-2012), clinical study of 75 cases of the odontogenic tumors

    Masahiro Saito, Takahiro Wakui, Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida, Hitoshi Kawamata

    Dokkyo Journal of Medical Sciences   44 ( 1 )   39 - 45   2017年

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Dokkyo University School of Medicine  

    We conducted a clinical study of 75 odontogenic tumors retrieved from the medical charts of our department from 2003 to 2012. The odontogenic tumors were reclassified according to the revised WHO classification (2005). The tumors consisted of 22 keratocystic odontogenic tumors, 16 ameloblastomas, 16 odontomas, 13 cases of osseous dysplasia, 3 cases of fibrous dysplasia, 2 calcifying cystic odontogenic tumors, 1 odontogenic myxoma, 1odontogenic fibroma,and adenomatoid odontogenic tumor. The male to female ratio of all odontogenic tumors was 1.5: 1. The average age of the patients at operation was 39.8 years. Keratocystic odontogenic tumors and ameloblastomas occurred frequently in the molar region of the mandible, but odontomas occurred frequently at anterior sites of the maxilla. The treatment modalities for the keratocystic odontogenic tumors were as follows: extirpation and primary closure (7 cases), extirpation with the wound left open (7 cases), biopsy followed by fenestration (5 cases), and fenestration followed by extirpation (3 cases). The treatment modalities for the ameloblastomas were as follows: extirpation with the wound left open (8 cases), segmental resection of the mandible (3 cases), marginal mandibulectomy (3 cases), biopsy followed by fenestration (1 case), and fenestration followed by extirpation (1 case). All of the odontomas (16 cases) were extirpated. Seventyone of 75 cases (94.7%) did not show recurrence. However, one case of ameloblastoma, one case of keratocystic odontogenic tumor, and one case of myxoma recurred after initial treatment. Moreover, one case of ameloblastoma that was treated previously at another hospital also recurred.

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  • Effects of low crystalline carbonate apatite on proliferation and osteoblastic differentiation of human bone marrow cells 査読

    Hirokazu Nagai, Masako Kobayashi-Fujioka, Kenji Fujisawa, Go Ohe, Natsumi Takamaru, Kanae Hara, Daisuke Uchida, Tetsuya Tamatani, Kunio Ishikawa, Youji Miyamoto

    JOURNAL OF MATERIALS SCIENCE-MATERIALS IN MEDICINE   26 ( 2 )   2015年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPRINGER  

    Carbonated apatite (CO(3)Ap) is the inorganic component of bone. We have proposed a new method for the fabrication of CO(3)Ap blocks based on a dissolution-precipitation method using a synthetic precursor. The aim of this study is to examine the effects of low crystalline CO(3)Ap on initial cell attachment, proliferation and osteoblastic differentiation of human bone marrow cells (hBMCs) using sintered hydroxyapatite and tissue culture plates as controls. Initial cell attachment and proliferation were assessed with a MTT assay. Expression of osteoblastic markers was examined by reverse transcription-polymerase chain reaction. XRD and FT-IR results showed formation of B-type carbonate apatite with lower crystallinity. No difference was observed for initial cell attachment between HAp and CO(3)Ap discs. hBMSC attached more significantly on tissue culture plate than on HAp and CO(3)Ap discs. The number of cells on HAp was higher than that on CO(3)Ap until day 7, after which the number of cells was similar. hBMSC proliferated more significantly on tissue culture plate than on HAp and CO(3)Ap discs. In contrast, hBMCs incubated on CO(3)Ap demonstrated much higher expression of osteoblastic markers of differentiation, such as type I collagen, alkaline phosphatase, osteopontin and osteocalcin, than hBMCs on HAp. On the tissue culture plate, they were not any change throughout the culture period. These results demonstrated that low crystalline CO(3)Ap exhibit higher osteoinductivity than HAp.

    DOI: 10.1007/s10856-015-5431-5

    Web of Science

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  • Antitumour effect of valproic acid against salivary gland cancer in vitro and in vivo 査読

    Hirokazu Nagai, Masako Fujioka-Kobayashi, Go Ohe, Kanae Hara, Natsumi Takamaru, Daisuke Uchida, Tetsuya Tamatani, Kenji Fujisawa, Youji Miyamoto

    ONCOLOGY REPORTS   31 ( 3 )   1453 - 1458   2014年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPANDIDOS PUBL LTD  

    Salivary gland cancer (SGC) has a comparatively poor prognosis and is prone to frequent recurrence and metastases. Therefore, the development of more effective chemotherapy against SGC is desirable. The aim of the present study was to investigate the antitumour effects of valproic acid (VPA) against SGC in vitro and in vivo. Two human SGC cell lines (HSY and HSG cells) were used in the present study. The effects of VPA on the proliferation of SGC cells in vitro were assessed by MTT assay. Cancer cells treated with VPA were subjected to cell cycle analysis by flow cytometry. In addition, the expression levels of p21 and p27 were examined by real-time RT-PCR to identify the mechanisms of the antitumour effect of VPA on SGC. The effects of VPA on cancer growth in vivo were evaluated in a xenograft model. VPA inhibited the proliferation of SGC cells in a dose-dependent manner in vitro. Degenerated cancer cells were observed at high concentrations of VPA. In the cell cycle analysis, VPA induced cell-growth inhibition and G1 arrest of cell cycle progression in both cancer cell lines in a time- and dose-dependent manner. VPA markedly upregulated the mRNA expression levels of both p21 and p27 in both SGC cell lines in a time-dependent manner. In the xenograft model experiment, VPA treatment markedly inhibited the growth of salivary gland tumours when compared with the growth of the untreated controls. VPA may be a valuable drug in the development of better therapeutic regimens for SGC.

    DOI: 10.3892/or.2013.2959

    Web of Science

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  • Prevalence and imaging characteristics of palatine tonsilloliths detected by CT in 2,873 consecutive patients 査読

    Akira Takahashi, Chieko Sugawara, Takaharu Kudoh, Daisuke Uchida, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    Scientific World Journal   2014   2014年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Hindawi Publishing Corporation  

    Aim. Tonsilloliths are calcified structures that develop in tonsillar crypts. They are commonly detected in daily clinical practice. The prevalence of tonsilloliths was 16 to 24% in previous reports, but it is inconsistent with clinical experience. The aim of this study is to clarify the prevalence, number, and size distribution of tonsilloliths using computed tomography (CT) in a relatively large number of patients. Materials and Methods. We retrospectively reviewed the scans of 2,873 patients referred for CT examinations with regard to tonsilloliths. Results. Palatine tonsilloliths were found in 1,145 out of 2,873 patients (39.9%). The prevalence of tonsilloliths increased with age, and most commonly in patients of ages 50-69. The prevalence in the 30s and younger was statistically lower than in the 40s and older (P &lt
    0.05). The number of tonsilloliths per palatine tonsil ranged from one to 18. The size of the tonsilloliths ranged from 1 to 10 mm. For the patients with multiple CT examinations,the number of tonsilloliths increased in 51 (3.9%) and decreased in 84 (6.5%) of the tonsils. Conclusions. As palatine tonsilloliths are common conditions, screenings for tonsilloliths during the diagnosis of soft tissue calcifications should be included in routine diagnostic imaging.

    DOI: 10.1155/2014/940960

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  • Effect of soluble factors derived from oral cancer cells on the production of interferon-γ from peripheral blood mononuclear cells following stimulation with OK-432. 査読

    Ohe G, Sasai A, Uchida D, Tamatani T, Nagai H, Miyamoto Y

    Oncology reports   30 ( 2 )   945 - 951   2013年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3892/or.2013.2480

    Web of Science

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  • Bortezomib-enhanced radiosensitization through the suppression of radiation-induced nuclear factor-κB activity in human oral cancer cells. 査読

    Tamatani T, Takamaru N, Hara K, Kinouchi M, Kuribayashi N, Ohe G, Uchida D, Fujisawa K, Nagai H, Miyamoto Y

    International journal of oncology   42 ( 3 )   935 - 944   2013年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3892/ijo.2013.1786

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  • Antitumor efficacy of sequential treatment with docetaxel and 5-fluorouracil against human oral cancer cells 査読

    Tetsuya Tamatani, Tarannum Ferdous, Natsumi Takamaru, Kanae Hara, Makoto Kinouchi, Nobuyuki Kuribayashi, Go Ohe, Daisuke Uchida, Hirokazu Nagai, Kenji Fujisawa, Youji Miyamoto

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY   41 ( 3 )   1148 - 1156   2012年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPANDIDOS PUBL LTD  

    Docetaxel (DOC) and 5-fluorouracil (5-FU) are important anticancer agents widely used in the treatment of a variety of cancers including oral squamous cell carcinoma (OSCC). The purpose of this study was to determine the antitumor efficacy of the sequential administration of DOC and 5-FU against OSCC cells (B88 and CAL27 cells) in vitro and in vivo. In in vitro growth inhibition assays, sequential treatment with DOC followed by 5-FU was more effective in inhibiting cancer cell growth than 5-FU followed by DOC, single treatment with DOC or 5-FU, or combined treatment with DOC and 5-FU. Furthermore, DOC followed by 5-FU significantly inhibited tumor growth in vivo compared to 5-FU followed by DOC. To understand the mechanisms underlying the enhanced growth inhibitory effect of the administration sequence, DOC followed by 5-FU, we examined the expression of 5-FU metabolic enzymes such as thymidylate synthase (TS), dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) and orotate phosphoribosyl transferase (OPRT), which were known to regulate the antitumor effect of 5-FU, by real-time RT-PCR and western blot analysis. Downregulation of TS and DPD expression and upregulation of OPRT expression were induced by DOC treatment, suggesting that DOC enhanced the efficacy of 5-FU by altering the expression of its metabolic enzymes. These results indicate that sequential treatment with DOC followed by 5-FU could be a promising therapeutic strategy for oral cancer.

    DOI: 10.3892/ijo.2012.1544

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  • [Evaluation of combination chemotherapy with oral S-1 administration followed by docetaxel by superselective intra-arterial infusion for patients with oral squamous cell carcinomas]. 査読

    Hirokazu Nagai, Natsumi Takamaru, Go Ohe, Daisuke Uchida, Tetsuya Tamatani, Kenji Fujisawa, Seiji Iwamoto, Youji Miyamoto

    Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy   38 ( 5 )   777 - 81   2011年5月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The purpose of this study was to evaluate the effectiveness and adverse events of combination chemotherapy with oral S-1 administration following docetaxel (DOC) treatment by superselective intra-arterial infusion as neo-adjuvant chemotherapy (NAC) for patients with oral squamous cell carcinoma. Thirteen patients were enrolled in this study (9 men and 4 women, with a mean age of 61. 0 years). All patients were given S-1 65mg/m(2) per day for 14 days, and DOC 40-50mg/m(2) by intraarterial infusion was administered. The locoregional response evaluated 3 weeks after administration was 100%, including a 69. 2% complete response. According to Oboshi and Shimosato's classification, histological evaluation of surgical specimens revealed that 3 cases were Grade II a, 4 cases Grade II b, 1 case Grade IV a, and 4 cases Grade IV c. The severe side effects were neutropenia and cerebral infarction. The present study suggests that combination chemotherapy with S-1 and DOC by superselective intra-arterial infusion would be an effective and safe regimen in NAC for oral squamous cell carcinomas.

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  • Hypoxia enhances CXCR4 expression by activating HIF-1 in oral squamous cell carcinoma 査読

    Tohru Ishikawa, Koh-ichi Nakashiro, Sebastian K. Klosek, Hiroyuki Goda, Shingo Hara, Daisuke Uchida, Hiroyuki Hamakawa

    ONCOLOGY REPORTS   21 ( 3 )   707 - 712   2009年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:SPANDIDOS PUBL LTD  

    Hypoxia promotes the invasive and metastatic potential of tumour cells. A recent study has shown that the activation of the chemokine receptor CXCR4 by lack of oxygen in breast cancer is HIF-1-dependent. We have previously demonstrated that CXCR4 signalling is involved in the establishment of lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma (OSCC). In this study, we investigated a correlation between CXCR4 and HIF-1 alpha expression in OSCC. Immunohistochemistry showed that CXCR4 was expressed in 20 of 85 OSCC tissues, while HIF-1 alpha was expressed in 51 of 85 samples. There was a significant correlation between the expression of CXCR4 and HIF-1 alpha. In human OSCC cells, hypoxia markedly enhanced the expression of both HIF-1 alpha and CXCR4. Furthermore. synthetic small interfering RNA specific for HIF-1 alpha significantly suppressed the expression of this protein, and also attenuated the induction of CXCR4 expression under hypoxic conditions. These results indicated that HIF-1 alpha regulated hypoxia-induced CXCR4 expression in OSCC.

    DOI: 10.3892/or_00000275

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  • [A case of advanced oral squamous cell carcinoma responding to concurrent radiotherapy with S-1]. 査読

    Harada K, Kawashima Y, Uchida D, Yoshida H

    Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy   34 ( 5 )   745 - 747   2007年5月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Thiazolidinediones inhibit cell growth of human oral squamous cell carcinoma in vitro independent of peroxisome proliferator-activated receptor γ 査読

    Koh-Ichi Nakashiro, Nasima-Mila Begum, Daisuke Uchida, Hitoshi Kawamata, Satoru Shintani, Mitsunobu Sato, Hiroyuki Hamakawa

    Oral Oncology   39 ( 8 )   855 - 861   2003年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) is a member of the nuclear receptor superfamily of ligand-activated transcription factors. Recently, we have demonstrated that PPARγ is expressed in human salivary gland tumors and its ligands inhibit the growth of cultured salivary gland cancer cells. However, expression and function of PPARγ in normal and neoplastic human oral squamous epithelium remains unclear. In the present study, we examined PPARγ expression in human oral squamous cell carcinoma (OSCC) and tested its ligands for any antitumor effect. PPARγ mRNA was detected by RT-PCR in some OSCC tissues and cultured cells, but the PPARγ protein showed neither expression nor ligand-induced transcriptional activity. Despite loss of PPARγ function, synthetic PPARγ ligands caused significant dose-dependent inhibition of cancer cell growth. These results suggest that PPARγ function is inactivated in OSCC cells and the anti-proliferative effect of its synthetic ligands is independent of PPARγ. © 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/S1368-8375(03)00108-8

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  • Vesnarinone: a differentiation-inducing anti-cancer drug 査読

    H Kawamata, F Ornotehara, K Nakashiro, D Uchida, S Hino, T Fujimori

    ANTI-CANCER DRUGS   14 ( 6 )   391 - 395   2003年7月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS  

    Vesnarinone has been shown to be a unique anti-proliferating, differentiation-inducing and apoptosis-inducing drug against several human malignancies, including leukemia and several solid tumors. Furthermore, vesnarinone potentiates the effect of conventional cytotoxic chemotherapy or radiation therapy. Combination of differentiation-inducing therapy by vesnarinone with conventional chemotherapy or radiation therapy might be second- or third-line therapy in patients with advanced cancer. Analysis of the molecular mechanisms of the tumor differentiation therapy by vesnarinone might provide selective and targeted molecules for novel tumor dormancy therapy.

    DOI: 10.1097/01.cad.0000078735.65608.bf

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MISC

  • 口腔扁平上皮癌の多様性

    福本正知, 内田大亮, 川又均

    日本口腔外科学会雑誌   70 ( 3 )   2024年

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  • 口腔扁平上皮癌における新規oncogenic microRNAの探索

    白井博之, 中城公一, 徳善紀彦, 雑賀将斗, 内田大亮

    口腔組織培養学会誌   32/33 ( 2/1 )   2024年

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  • 愛媛大学医学部附属病院における矯正歯科患者の実態調査

    栗林恭子, 内田大亮

    愛媛医学   43 ( 3 )   2024年

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  • 周術期口腔機能管理にマウスピースを要した患者の特徴分析

    稲垣 杏菜, 日野 聡史, 菊池 結花, 河本 裕美子, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔ケア学会雑誌   17 ( 3 )   216 - 216   2023年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 当科における重症COVID-19感染症患者への口腔ケア介入の現状

    菊池 結花, 日野 聡史, 稲垣 杏菜, 河本 裕美子, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔ケア学会雑誌   17 ( 3 )   171 - 171   2023年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 血友病患者の口腔管理への取り組み 血友病包括外来を通じて

    徳善 紀彦, 日野 聡史, 河本 裕美子, 菊池 結花, 東條 すみれ, 稲垣 杏菜, 栗林 伸行, 本釜 聖子, 武田 紗季, 内田 大亮

    日本口腔ケア学会雑誌   17 ( 3 )   237 - 237   2023年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 当院における薬剤関連顎骨壊死発症リスク患者の臨床的検討

    栗林 伸行, 日野 聡史, 児島 さやか, 河本 裕美子, 菊池 結花, 稲垣 杏菜, 東條 すみれ, 徳善 紀彦, 本釜 聖子, 武田 紗季, 内田 大亮

    日本口腔ケア学会雑誌   17 ( 3 )   237 - 237   2023年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 口腔ケアを拒否する患者に有効であった看護師による口腔ケア介入の一工夫

    村越 千夏, 日野 聡史, 曽根 司央子, 松宮 彩香, 上原 雅代, 内田 大亮

    日本口腔ケア学会雑誌   17 ( 3 )   220 - 220   2023年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 口腔癌術後の補綴治療に患者の定量的自己評価を取り入れた1例

    武田 紗季, 本釜 聖子, 日野 聡史, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   72 ( 1 )   40 - 40   2023年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • ヒト口腔扁平上皮癌細胞を用いたmicroRNA-375の機能解析

    雑賀 将斗, 中城 公一, 徳善 紀彦, 白井 博之, 栗林 伸行, 内田 大亮

    口腔組織培養学会誌   32 ( 1 )   13 - 14   2023年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔組織培養学会  

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  • ヒト口腔扁平上皮癌細胞におけるmicroRNA-375の標的遺伝子と機能

    雑賀将斗, 中城公一, 徳善紀彦, 白井博之, 内田大亮

    頭頸部癌   49 ( 2 )   2023年

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53遺伝子のwhole-exome sequencing

    俵藤俊暉, 栗林伸行, 福本正知, 小宮山雄介, 長谷川智則, 泉さや香, 和久井崇大, 中城公一, 内田大亮, 川又均

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   77th   2023年

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  • ヒト口腔扁平上皮癌細胞におけるmicroRNA-1260a機能阻害による増殖抑制効果

    白井博之, 中城公一, 徳善紀彦, 雑賀将斗, 内田大亮

    日本がん分子標的治療学会学術集会プログラム・抄録集   27th   2023年

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  • ヒト口腔扁平上皮癌細胞に対するmicroRNA-375の遊走能阻害効果

    雑賀将斗, 中城公一, 徳善紀彦, 白井博之, 内田大亮

    日本がん分子標的治療学会学術集会プログラム・抄録集   27th   2023年

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  • 上顎洞内に迷入したインプラント体の2例

    白井 博之, 栗林 伸行, 徳善 紀彦, 内田 大亮

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   21 ( 3 )   217 - 217   2022年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本顎顔面インプラント学会  

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  • 無歯顎者の顎骨切除後にロケーターアバットメントを用いたインプラントオーバーデンチャーによる顎補綴を行った2例

    雑賀 将斗, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 日野 聡史, 内田 大亮

    日本口腔インプラント学会誌   35 ( 特別号 )   P - 20   2022年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 進行性口腔扁平上皮癌における新規腫瘍マーカーCXCL13の臨床的意義(Clinical significance of CXCL13 as a novel biomarker in advance oral squamous cell carcinoma)

    東條 晋, 栗林 伸行, 中城 公一, 徳善 紀彦, 合田 啓之, 児島 さやか, 内田 大亮

    日本癌学会総会記事   81回   P - 1296   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  • ヒト口腔扁平上皮癌細胞におけるmicroRNA-375の発現と機能(Expression and function of microRNA-375 in human oral squamous cell carcinoma cells)

    雑賀 将斗, 中城 公一, 徳善 紀彦, 白井 博之, 内田 大亮

    日本癌学会総会記事   81回   P - 1291   2022年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるmicroRNA-375の機能と臨床応用

    雑賀将斗, 中城公一, 徳善紀彦, 内田大亮

    頭頸部癌   48 ( 2 )   2022年

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  • 口腔扁平上皮癌治療標的としてのmiR-346の有用性

    白井博之, 中城公一, 徳善紀彦, 雑賀将斗, 内田大亮

    日本がん分子標的治療学会学術集会プログラム・抄録集   26th   2022年

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  • 口腔癌細胞に対してPaclitaxelはCetuximabのADCC活性化を介した抗腫瘍作用を増強する

    澤谷 祐大, 小宮山 雄介, 中城 公一, 内田 大亮, 福本 正知, 志村 美智子, 長谷川 智則, 上村 亮太, 俵藤 俊暉, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   70 ( 2 )   119 - 119   2021年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

    J-GLOBAL

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  • 某大学病院歯科口腔外科外来における新生児口唇口蓋裂患者への多職種連携の現状と課題

    河本裕美子, 栗林恭子, 尾澤みなみ, 楠原すみれ, 徳善紀彦, 栗林伸行, 内田大亮

    日本歯科衛生学会雑誌   16 ( 1 )   2021年

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  • 当科における歯科インプラント患者の臨床的検討

    栗林伸行, 木戸星周, 雑賀将斗, 相原祐奈, 徳善紀彦, 日野聡史, 内田大亮

    日本口腔インプラント学会誌   33   2020年

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  • 口腔癌細胞に対してPaclitaxelはCetuximabのADCC活性化を介した抗腫瘍作用を増強する

    澤谷祐大, 小宮山雄介, 小宮山雄介, 上村亮太, 志村美智子, 長谷川智則, 福本正知, 栗林伸行, 藤田温志, 和久井崇大, 中城公一, 内田大亮, 川又均

    日本癌治療学会学術集会(Web)   58th   2020年

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  • 成長抑制および分化誘導因子であるTSC-22は,DNA損傷後にヒストンH1に結合する

    上村亮太, 内田大亮, 澤谷祐大, 志村美智子, 長谷川智則, 福本正知, 川又均

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)   79th   2020年

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53遺伝子の全配列解析

    森俊光, 森俊光, 栗林伸行, 栗林伸行, 木内誠, 内田大亮, 川又均

    口腔組織培養学会誌   28 ( 1 )   13‐14   2019年3月

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

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  • 85歳以上の口腔扁平上皮癌患者における臨床的検討

    福本 正知, 俵藤 俊暉, 谷 真志, 森 俊光, 木内 誠, 荻澤 翔平, 上村 亮太, 増山 裕信, 藤田 温志, 内田 大亮, 川又 均

    歯科薬物療法   38 ( 2 )   93 - 93   2019年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本歯科薬物療法学会  

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  • 当院における入院患者口腔ケアの改善に向けた取り組みについて 現状分析と看護職とのコラボレーション

    泉 さや香, 森 俊光, 菅間 美樹, 越路 千佳子, 和久井 崇大, 栗林 伸行, 内田 大亮, 川又 均

    歯科薬物療法   38 ( 2 )   118 - 118   2019年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本歯科薬物療法学会  

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  • 術前術後化学療法を施行した後に急性リンパ性白血病を発症した上顎骨肉腫の1例

    齋藤正浩, 齋藤正浩, 長谷川智則, 土田修史, 和久井崇大, 和久井崇大, 内田大亮, 川又均

    日本口腔外科学会雑誌   65 ( 2 )   51‐56 - 56   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    62歳女性。左側上顎骨骨肉腫T1N0M0 stage IIAに対し、術前AI療法3回、腫瘍切除と術後にAI療法2回を行ったが、術後化学療法開始後172日目に急性リンパ性白血病を発症した。Hyper CVAD療法は効果がなく、初診より516日目(術後284日目、術後化学療法191日目)に敗血症性ショックで死亡した。経過観察中に原発巣の再発や明らかな遠隔転移は認めかった。なお、骨肉腫に対する化学療法後に発症した二次性白血病の報告は国内外で12例(国内1例)であった。

    DOI: 10.5794/jjoms.65.51

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  • 画像上顎下リンパ節腫大が疑われたIgG4関連疾患の1例

    志村 美智子, 木内 誠, 小宮山 雄介, 谷 真志, 八木沢 就真, 栗林 伸行, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔診断学会雑誌   32 ( 1 )   104 - 105   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 口腔癌の転移における新規経口CXCR4阻害剤AMD070の有効性

    栗林 伸行, 内田 大亮, 木内 誠, 森 俊充, 志村 美智子, 小宮山 雄介, 川又 均

    日本口腔診断学会雑誌   32 ( 1 )   110 - 110   2019年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 高精度体成分分析装置を用いた口腔癌患者の周術期における短期体組成変化に関する検討

    吉原 侑希, 木内 誠, 博多 研文, 澤谷 祐大, 谷 真志, 坂水 愛理, 福本 正知, 泉 さや香, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌 = Journal of Tochigi Dental Association   71   7 - 12   2019年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:栃木県歯科医師会  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2020039618

  • 画像上顎下リンパ節腫大が疑われたIgG4関連疾患の1例

    志村 美智子, 木内 誠, 小宮山 雄介, 谷 真志, 八木沢 就真, 栗林 伸行, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔内科学会雑誌   24 ( 2 )   92 - 93   2018年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • 口腔癌の転移における新規経口CXCR4阻害剤AMD070の有効性

    栗林 伸行, 内田 大亮, 木内 誠, 森 俊充, 志村 美智子, 小宮山 雄介, 川又 均

    日本口腔内科学会雑誌   24 ( 2 )   98 - 98   2018年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • 口腔ケアのコンセプト・システム・スキルとその効果 脳卒中患者、造血幹細胞移植を受ける患者を中心に

    川又 均, 木内 誠, 螺良 真希, 大久保, 泉 さや香, 内田 大亮

    神経治療学   35 ( 6 )   S194 - S194   2018年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本神経治療学会  

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  • 口腔疾患と慢性炎症 8 薬剤関連顎骨壊死の実態―原因,誘因,治療,予防―

    内田大亮, 川又均

    Bio Clinica   40‐44   2018年10月

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    記述言語:日本語  

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  • 口腔扁平上皮癌頸部リンパ節転移の評価におけるFDG‐PET/造影CTの有用性と限界

    和久井崇大, 和久井崇大, 泉さや香, 越路千佳子, 栗林伸行, 小宮山雄介, 土田修史, 木内誠, 長谷川智則, 長谷川智則, 内田大亮, 川又均

    日本口腔外科学会雑誌   64 ( 10 )   568‐576   2018年10月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.5794/jjoms.64.568

    J-GLOBAL

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  • 感染性心内膜炎発症リスク患者の観血的歯科処置における抗菌薬予防投与の有効性について

    上村 亮太, 栗林 伸行, 志村 美智子, 長谷川 智則, 内田 大亮, 川又 均, 大久保 真希, 博多 研文

    千葉医学雑誌   94 ( 5 )   186 - 186   2018年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:千葉医学会  

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  • 口腔扁平上皮癌頸部リンパ節転移の評価におけるFDG-PET/造影CTの有用性と限界

    和久井 崇大, 泉 さや香, 越路 千佳子, 栗林 伸行, 小宮山 雄介, 土田 修史, 木内 誠, 長谷川 智則, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔外科学会雑誌   64 ( 10 )   568 - 576   2018年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    口腔癌患者に対してFDG-PET/造影CT検査を施行し、その感度・特異度・正診率について検討した。対象は、2005年4月から2013年3月までの8年間に当科で根治的手術療法を施行した口腔扁平上皮癌一次症例患者115例で、性別は男性70例、女性45例、平均年齢は63.0歳であった。原発部位は、舌66例、下顎歯肉27例、上顎歯肉10例、口底6例、頬粘膜6例であった。術前臨床診断は、T分類ではT1:12例、T2:50例、T3:11例、T4:42例、N分類ではN0:64例、N1:22例、N2:29例で遠隔転移症例はみられなかった。Stage分類は、Stage I:10例、II:35例、III:17例、IV:53例であった。FDGの集積を認めたリンパ節のSUVmaxを計測し、カットオフ値を変化させた時のFDG-PET/造影CTにおける頸部リンパ節職転移の診断精度について検討した。肉眼でFDGの異常集積が確認できたリンパ節のSUVmaxの最低値である2.0をカットオフ値と設定した場合、症例ごとの検討では、感度84.9%、特異度95.2%、正診率90.4%であった。一方、リンパ節ごとの診断精度の検討では、感度67.6%、特異度99.5%、正診率98.0%であった。カットオフ値を上昇させるにつれ、感度は低下傾向、特異度は上昇傾向を示した。FDG-PET/造影CTにMRI、触診それぞれの所見を加味した際の診断精度は、感度93.6%、特異度94.5%、正診率94.1%であった。また、FDG-PET/造影CTにおいて偽陽性であった症例は3例であった。一方、偽陰性症例は8例で、原発部位は舌7例、下顎歯肉1例であった。

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    その他リンク: https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2018&ichushi_jid=J01073&link_issn=&doc_id=20181031470001&doc_link_id=130007535674&url=https%3A%2F%2Fci.nii.ac.jp%2Fnaid%2F130007535674&type=CiNii&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00003_1.gif

  • 当科における過去3年間の下顎関節突起骨折症例の臨床的検討 観血的治療について

    藤田 温志, 福本 正知, 内田 大亮, 川又 均

    口腔顎顔面外傷   17 ( 2 )   84 - 84   2018年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔顎顔面外傷学会  

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  • 【口腔疾患と慢性炎症】 薬剤関連顎骨壊死の実態 原因、誘因、治療、予防

    内田 大亮, 川又 均

    別冊Bio Clinica: 慢性炎症と疾患   7 ( 3 )   40 - 44   2018年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)北隆館  

    ビスフォスフォネート製剤による顎骨壊死(BRONJ)は増加傾向にあり、近年ではデノスマブなどの抗RANKL抗体や血管新生阻害薬などの分子標的薬でも同様の顎骨壊死を生じることが報告されている。米国口腔顎顔面外科学会は、これら一連の顎骨壊死に薬剤関連顎骨壊死(MRONJ)の名称を用いることを提唱している。MRONJは発症の頻度は低いが、骨吸収抑制薬投与により一定の確率で起こりうる有害事象であり、その誘因として、抜歯などの侵襲的歯科口腔外科治療や、不良な口腔環境が指摘されている。本稿では、MRONJの実態を原因、誘因、治療、予防の観点から一部私見を交え概説する。(著者抄録)

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  • 希少がんである口腔癌を多方面から考える 口腔扁平上皮癌の発生母細胞から生物学的悪性度を考える

    内田 大亮, 川又 均

    日本癌治療学会学術集会抄録集   56回   SY12 - 2   2018年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • 85歳以上の口腔扁平上皮癌症例の臨床的検討

    森 俊光, 木内 誠, 谷 真志, 土田 修史, 越路 千佳子, 内田 大亮, 川又 均, 泉 さや香

    千葉医学雑誌   94 ( 5 )   187 - 187   2018年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:千葉医学会  

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  • DOAC内服患者の抜歯に関する臨床学的検討

    大島 遼, 八木沢 就真, 澤谷 祐大, 小宮山 雄介, 内田 大亮, 川又 均, 齋藤 正浩, 和久井 崇大, 大友 文雄

    千葉医学雑誌   94 ( 5 )   186 - 186   2018年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:千葉医学会  

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  • 口腔癌の転移における分泌型microRNA-518c-5pの役割(Role of secretory microRNA-518c-5p on the metastasis of oral cancer cells)

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 福本 正知, 川又 均

    日本癌学会総会記事   77回   661 - 661   2018年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • DOAC内服患者をガイドラインに従って抜歯を行った場合の術後出血の頻度とリスク因子の検討

    大島 遼, 齋藤 正浩, 長谷川 智則, 木内 誠, 小宮山 雄介, 栗林 伸行, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   67 ( 2 )   116 - 116   2018年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 高精度体成分分析装置を用いた周術期口腔癌手術患者の短期体組成変化に関する検討

    澤谷 祐大, 博多 研文, 齋藤 正浩, 土田 修史, 大久保 真希, 栗林 伸行, 泉 さや香, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    Dokkyo Journal of Medical Sciences   45 ( 2 )   91 - 91   2018年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:獨協医学会  

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  • 長期経過観察し得た嚢胞様X線透過像を伴った下顎骨骨性異形成症の1例

    小宮山 雄介, 博多 研文, 泉 さや香, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔外科学会雑誌   64 ( 5 )   259 - 264   2018年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    骨性異形成症(OD)は、経過に伴い多様な組織像を呈する。臨床上は無症状に経過し、初期の病変では線維性結合組織の増生を主体として放射線学的に透過像を呈するが、経過とともにセメント質様または骨様の硬組織形成を伴い放射線学的に不透過像が混在するようになり、最終的には病変の中心部が放射線学的に不透過性病巣となる。今回、透過性病変と不透過性病変が同時に存在した下顎骨OD患者を10年以上経過観察できた症例を経験した。症例は初診時46歳の女性で、OD病変の前方部にX線不透過像を認め、後方部に嚢胞様骨空洞を伴うX線透過像を認めた。前方部の病変は容易にODと診断できたが、後方部については、空洞を呈した病変をODの一部と診断できるか否かが問題となった。生検による病理組織像では、後方部病変の境界において骨壁の周囲に線維性組織の増生を認めており、OD病変の一部と考えられた。本例の嚢胞様骨空洞部は顎骨の膨隆を伴い、いわゆる単純性骨嚢胞とは特徴が異なっており、発生機序として、一度充実性の病変が形成された後に何らかの原因で内部吸収が起こり生じたと考えられた。

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  • 当科におけるHIV感染症/AIDS患者に対する歯科治療の現状

    八木沢 就真, 木内 誠, 澤谷 裕大, 齋藤 正浩, 大久保 真希, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔ケア学会雑誌   12 ( 3 )   217 - 217   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 獨協医科大学病院口腔ケア外来における口臭防止剤ハイザックNリンスの有用性

    八木沢 就真, 齋藤 正浩, 小林 厚子, 吉村 萌, 大島 遼, 長谷川 智則, 木内 誠, 土田 修史, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌   70   37 - 40   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)栃木県歯科医師会  

    口臭防止が期待でき口腔衛生の維持に貢献すると考えられる口臭防止剤ハイザックNリンスについて臨床的検討を行った。口腔ケア外来を受診した周術期口腔機能管理を必要とする手術予定の患者22例を対象とした。細菌カウンタによる細菌数の検査では両群(ハイザック群、対照群)に有意な差はなく、術後においてハイザック群でもわずかに減少傾向であるが有意差は認められなかった。口腔水分計ムーカスによる口腔湿潤度の検査では、わずかに増減があるが有意差はみられず、口臭測定組織ブレストロンIIによる口臭検査では、術前と術後で対照群とハイザック群でppdの値に平均値の差がみられた。また、主観的評価では口臭は両群とも減少傾向を示したが、ハイザック群のみ有意差を認めた。口腔乾燥は術前では両群に差は認めないが、両群とも減少傾向を示し、ハイザック群のみ有意差を認めた。

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  • 獨協医科大学病院における口腔ケアの取り組みと血液培養結果の変遷

    森 俊光, 博多 研文, 上村 亮太, 澤谷 祐大, 栗林 恭子, 栗林 伸行, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌   70   31 - 35   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)栃木県歯科医師会  

    口腔ケアの取り組みの効果判定のひとつとして、当院で実施された血液培養の結果の変遷に着目し検討を行った。2006年1月から2015年6月までの9年5ヵ月間に当院25科で実施された血液培養66277症例のうち、陽性となった10413症例を対象とした。血液培養陽性数は、検体数の増加とは比例することはなく、年平均約16%前後の陽性率で推移していた。検出きれた菌グループの割合は、腸内細菌が25%、非発酵菌が8%、グラム陽性球菌が49%、いわゆる嫌気性菌が3%、真菌が4%、その他が11%であった。また、口腔ケア外来初診患者数と口腔ケアリンクナース認定者数は、経年的に増加傾向を示していた。グラム陽性球菌の検出率と口腔ケア外来初診患者数、リンクナース数は高い負の相関を示した。

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  • モンゴル国における口唇裂・口蓋裂患者の治療

    澤谷 祐大, 栗林 伸行, 栗林 恭子, 越路 千佳子, 内田 大亮, 川又 均

    日本口蓋裂学会雑誌   43 ( 2 )   179 - 179   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口蓋裂学会  

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  • 当科における潜在的悪性疾患(群)と悪性転化症例の臨床的検討

    谷 真志, 小宮山 雄介, 志村 美智子, 大友 文雄, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌   70   25 - 29   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)栃木県歯科医師会  

    潜在的悪性疾患群(OPMDs)と診断した病変のうち、悪性転化をきたした症例について臨床統計を行った。口腔粘膜疾患患者18611例のうち、初診時または初診時以降早期に病理組織検査によりOPMDsと診断された患者696名を対象とした。疾患の内訳は白板症225例、紅板症9例、扁平苔癬462例で、そのうち悪性転化が認められたものは白板症3例(1.33%)、紅板症2例(22.2%)、扁平苔癬7例(1.52%)であった。扁平苔癬罹患者のうち10年間経過観察可能であり、かつ悪性転化していない症例(非悪性転化症例)10例と悪性転化症例7例を比較した。扁平苔癬診断時の異形成の有無は悪性転化症例で14.3%であり、ほとんどの症例で異形成は認められなかった。非悪性転化症例では半数が臨床的に診断されており、生検を行っていた症例は半数であったが、生検を行った症例には全例で異形成を認めなかった。

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  • 遺伝子発現解析による口腔扁平上皮癌発生母細胞の検討

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 川又 均

    口腔組織培養学会誌   27 ( 1 )   33 - 34   2018年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔組織培養学会  

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  • 心臓移植患者の口腔機能管理に関する検討

    澤谷 祐大, 永山 敦子, 内田 大亮, 川又 均, 大久保 真希, 齋藤 正浩, 大友 文雄

    千葉医学雑誌   94 ( 1 )   31 - 31   2018年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:千葉医学会  

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  • 当科における潜在的悪性疾患(群)と悪性転化症例の臨床的検討

    志村 美智子, 小宮山 雄介, 谷 真志, 澤谷 祐大, 八木沢 就真, 栗林 伸行, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔診断学会雑誌   31 ( 1 )   94 - 94   2018年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 当科における過去7年間の上顎正中埋伏過剰歯に関する臨床的統計

    志村 美智子, 木内 誠, 八木沢 就真, 内田 大亮, 川又 均, 博多 研文, 和久井 崇大, 大友 文雄

    千葉医学雑誌   94 ( 1 )   31 - 31   2018年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:千葉医学会  

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  • びまん性硬化性下顎骨骨髄炎に対するパミドロネートの治療効果

    角田 尚之, 小宮山 雄介, 森 俊光, 内田 大亮, 川又 均, 栗林 伸行, 泉 さや香, 和久井 崇大

    千葉医学雑誌   94 ( 1 )   31 - 31   2018年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:千葉医学会  

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  • 全身麻酔下抜歯後に皮下気腫・縦隔気腫を認めた1例

    森 俊光, 栗林 伸行, 泉 さや香, 増山 裕信, 博多 研文, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    有病者歯科医療   26 ( 6 )   503 - 504   2017年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 当科における潜在的悪性疾患(群)と悪性転化症例の臨床的検討

    志村 美智子, 小宮山 雄介, 谷 真志, 澤谷 祐大, 八木沢 就真, 栗林 伸行, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔内科学会雑誌   23 ( 2 )   138 - 138   2017年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • 多発性口腔内アフタを初発症状としたクローン病の1例

    泉 さや香, 永山 敦子, 栗林 伸行, 内田 大亮, 川又 均

    有病者歯科医療   26 ( 6 )   518 - 519   2017年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 当科における広範囲顎骨支持型補綴治療を行った症例の臨床的検討

    長谷川 智則, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   16 ( 3 )   199 - 199   2017年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本顎顔面インプラント学会  

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  • 口腔癌の転移におけるmicroRNA-518c-5pの役割

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 川又 均

    日本癌学会総会記事   76回   P - 2050   2017年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • Dd診断力てすと 潰瘍形成を伴う臼歯部の疼痛

    内田 大亮

    DENTAL DIAMOND   42 ( 11 )   19 - 20   2017年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)デンタルダイヤモンド社  

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  • 口腔血管病変に対するHo:YAGレーザーによる焼灼療法の臨床的検討

    八木沢 就真, 木内 誠, 澤谷 祐大, 森 俊光, 齋藤 正浩, 土田 修史, 小宮山 雄介, 栗林 伸行, 大友 文雄, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   66 ( 2 )   152 - 152   2017年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • びまん性硬化性下顎骨骨髄炎に対するパミドロネートの治療効果

    小宮山 悠介, 志村 美智子, 森 俊光, 栗林 伸行, 和久井 崇大, 泉 さや香, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   66 ( 2 )   105 - 105   2017年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • Werner症候群患者に発症した口腔扁平上皮癌の1例

    栗林 伸行, 博多 研文, 上村 亮太, 螺良 真希, 土田 修史, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   66 ( 2 )   103 - 103   2017年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 薬剤関連顎骨壊死と感染性心内膜炎のカッティングエッジ 薬剤関連顎骨壊死の実態 原因、誘因、治療

    内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   66 ( 2 )   69 - 69   2017年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 当科におけるビスフォスフォネート関連顎骨壊死(BRONJ)57例の臨床病態の検討と外科療法の効果

    越路 千佳子, 栗林 伸行, 増山 恵里, 土田 修史, 博多 研文, 小宮山 雄介, 泉 さや香, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔外科学会雑誌   63 ( 7 )   338 - 346   2017年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    ビスフォスフォネート関連顎骨壊死(BRONJ)と診断した57例(男性17例、女性40例、平均年72.2歳)を対象とした。保存療法のみ30例、保存療法を施行したが無効であったため外科療法は27例であった。発症部位は下顎臼歯部31部位、上顎臼歯部16部位と下顎前歯部12部位、上顎前歯部9部位であった。原疾患は、原発性骨粗鬆症17例、ステロイド誘発性骨粗鬆症15例、悪性腫瘍25例であった。57例中、保存療法が有効であった症例は18例であった。保存療法が無効であった39例中、外科療法を行わなかった症例は12例であった。保存療法が無効であった39例中、外科療法選択の判断基準を満たしたのは27例で、外科療法が有効であったのは25例であった。経口BP製剤で保存療法を施行した患者の有効率は36.4%、保存療法無効症例で外科療法を行った症例の有効率は100%、注射BP製剤で保存療法を施行した患者の有効率は25.0%、保存療法無効症例で外科療法を行った症例の有効率は75.0%であった。

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  • 血液培養陽性結果からみえてくる口腔ケアの有効性

    角田 尚之, 永山 敦子, 博多 研文, 齋藤 正浩, 栗林 伸行, 内田 大亮, 森川 純子, 浅田 道治, 二戸部 富恵, 菱沼 昭, 川又 均

    Dokkyo Journal of Medical Sciences   44 ( 2 )   179 - 179   2017年7月

  • 口腔癌手術患者の高精度体成分分析装置を用いた周術期における短期体組成の変化に関する検討

    博多 研文, 大久保 真希, 土田 修史, 木内 誠, 澤谷 祐大, 大島 遼, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   66 ( 2 )   193 - 193   2017年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 当科における口唇裂・口蓋裂患者の永久歯先天性欠如に関する検討

    栗林 恭子, 栗林 伸行, 越路 千佳子, 内田 大亮, 川又 均

    日本口蓋裂学会雑誌   42 ( 2 )   176 - 176   2017年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口蓋裂学会  

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  • 周術期口腔機能管理患者における口臭防止剤ハイザックNリンスの使用経験

    小林 厚子, 佛田 康子, 大島 幸子, 日向野 友美, 両角 恵美, 吉村 萌, 澤谷 祐大, 齋藤 正浩, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔ケア学会雑誌   11 ( 3 )   252 - 252   2017年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 心臓移植患者の口腔機能管理に関する検討

    澤谷 祐大, 大久保 真希, 永山 敦子, 齋藤 正浩, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔ケア学会雑誌   11 ( 3 )   127 - 127   2017年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 当科における口唇裂・口蓋裂患者の臨床的検討(第二報)

    森 俊光, 栗林 伸行, 八木沢 就真, 齋藤 正浩, 栗林 恭子, 越路 千佳子, 大友 文雄, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌   69   15 - 22   2017年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)栃木県歯科医師会  

    口唇裂破裂の程度は、完全裂161例、不完全裂49例であった。一次症例における初診時年齢は生後1ヵ月以内に142例と全症例の50.0%が受診し、生後6ヵ月迄に全体の85.9%が受診した。出生時体重は、2500〜4000g未満の正常体重児が243例で、2500g未満の低出生体重児は54例であった。合併した先天異常は111例で、27例は唇顎口蓋裂、30例は口蓋裂、6例は口唇(顎)裂であった。合併した先天異常の内訳は、Robin sequenceが11例、羊膜索症候群が3例、13トリソミーが3例、口顔面指症候群が2例、22q11.2染色体欠損症候群が2例、それ以外はそれぞれ1例であった。口唇形成術は111例に三角弁法、口蓋形成術は、Push Back法が103例、Modified Push back法は51例であった。2歳迄に口蓋形成術を施行した症例における6歳時での評価では、鼻咽腔閉鎖機能不全なしが127例であった。言語成績は、6歳時には78例が正常構音を獲得した。矯正治療を開始したのは232例中73例であった。

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  • 当科における口腔扁平上皮癌の臨床的検討 がん登録データベース作成に向けて

    上村 亮太, 泉 さや香, 八木沢 就真, 博多 研文, 大友 文雄, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌   69   9 - 14   2017年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)栃木県歯科医師会  

    39年間に一次治療を行った口腔扁平上皮癌495例(男性307例、女性188例、17〜98歳)を対象とした。発生部位別では、舌が231例、下顎歯肉が96例、上顎歯肉が65例、頬粘膜が42例、口底が36例、口蓋・軟口蓋が11例、口唇が9例、その他が5例であった。UICCのTNM分類細で分類し、T2症例が196例と最も多く、N分類ではN0症例が283例と最も多かった。全症例で診断時に遠隔転移は認めなかった。UICCのStage分類で分類し、Stage 0が9例、Stage Iが74例、Stage IIが124例、Stage IIIが82例、Stage IVが206例であった。組織学的悪性度は、高分化型303例、中分化型118例、低分化型46例であった。治療方法の内訳は、手術単独146例、手術+化学療法160例、手術+放射線療法27例、手術+放射線化学療法75例、化学療法のみ10例、放射線療法のみ39例、放射線化学療法38例であった。病期別5年生存率は、Stage Iで94.6%、Stage IIで85.0%、Stage IIIで72.9%、Stage IVで62.6%であった。

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  • 獨協医科大学病院口腔外科外来受診患者の臨床的検討(第二報)

    大島 遼, 土田 修史, 大久保 真希, 神山 卓久, 大友 文雄, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌   69   3 - 8   2017年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)栃木県歯科医師会  

    20年間に初診データベースに登録された55427名を対象とし、年度別外来初診患者数、疾患別患者数、受診経路、受診患者年齢の推移について検討した。年度別外来初診患者数は、1996年度から2004年度まで2000名程度で推移していたが、2007年度の口腔ケア外来開設に伴い、2011年度には4000名をこえた。一般歯科疾患1996年度は約700名であったが、1997年度から2005年度までは約700名から約900名で推移した。2007年度からは1000名を超え、2012年度以降は1500名を超えるようになった。炎症は1996年度で335名であり、その後200名から350名の間で推移してきたが、近年は250名前後を推移した。口腔粘膜疾患は1996年度約150人であったが、近年では350人前後まで増加した。顎関節疾患は患者数の大きな変動は認められなかったが、一般歯科疾患受診患者の増加に伴い、経年的な割合の減少を認めた。唾液腺疾患は経年的に増加し、近年は約150人まで増加した。1996年度では60歳以上の患者が20%程度であったが、2010年ころから40%程度になった。

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  • 発生母細胞から見た口腔扁平上皮癌悪性度評価の試み

    川又 均, 内田 大亮, 泉 さや香, 木内 誠

    日本外科学会定期学術集会抄録集   117回   CSS - 8   2017年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本外科学会  

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  • 当科において過去9年間(2003年〜2012年)に治療を行った歯原性腫瘍75例の臨床的検討

    齋藤 正浩, 和久井 崇大, 栗林 伸行, 内田 大亮, 川又 均

    Dokkyo Journal of Medical Sciences   44 ( 1 )   39 - 45   2017年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:獨協医学会  

    2003年から2012年までの9年間に当科で診断・治療を行った歯原性腫瘍75症例について,2005年WHO分類に基づいて臨床的検討を行った.疾患別症例数は角化嚢胞性歯原性腫瘍が22例,エナメル上皮腫16例,歯牙腫16例,骨性異形性症13例,線維性異形性症3例,石灰化嚢胞性歯原性腫瘍2例,歯原性粘液腫,歯原性線維腫,腺様歯原性腫瘍が各1例であった.男女比は1.5対1であった.手術時年齢は,平均39.8歳であった.発生部位別症例数は,角化嚢胞性歯原性腫瘍,エナメル上皮腫は下顎大臼歯部に多く,歯牙腫は,上顎前歯部に多かった.治療方法は,角化嚢胞性歯原性腫瘍に対しては摘出後閉鎖7例,摘出後開放7例,生検後開窓5例,開窓後摘出3例であった.エナメル上皮腫は摘出後開放8例,区域切除3例,辺縁切除3例,開窓1例,開窓後摘出1例であった.歯牙腫16例に対しては摘出術を施行した.治療成績は75例中71例(94.7%)は再発を認めなかったが,一次症例で,エナメル上皮腫1例,角化嚢胞性歯原性腫瘍1例,歯原性粘液腫1例の3症例,他院で治療後のエナメル上皮腫1例に再発が認められた.(著者抄録)

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  • SDF-1/CXCR4システムを介した口腔癌の転移における新規経口阻害剤AMD070の有用性

    栗林 伸行, 内田 大亮, 木内 誠, 川又 均

    口腔組織培養学会誌   26 ( 1 )   33 - 34   2017年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔組織培養学会  

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  • γ-グロブリン大量投与後に抜歯を行った小児慢性特発性血小板減少性紫斑病の1例

    志村 美智子, 栗林 伸行, 螺良 真希, 齋藤 正浩, 和久井 崇大, 大友 文雄, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   66 ( 1 )   44 - 44   2017年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 舌痛症患者に対するSSRI、SNRIの有効性について

    八木沢 就真, 栗林 伸行, 永山 敦子, 斉藤 正浩, 土田 修史, 大久保 真希, 小宮山 雄介, 加藤 洋史, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔診断学会雑誌   30 ( 1 )   127 - 127   2017年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔診断学会  

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  • 当科における根治手術を回避した口腔扁平上皮癌に対する放射線・化学療法の治療成績

    宮下 雄, 小宮山 雄介, 和久井 崇大, 越路 千佳子, 土田 修史, 大久保 真希, 齋藤 正浩, 守田 健太郎, 内田 大亮, 川又 均

    千葉医学雑誌   92 ( 6 )   222 - 222   2016年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:千葉医学会  

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  • 獨協医科大学口腔外科におけるHIV/AIDS患者に対する歯科治療の現状について

    泉 さや香, 大友 文雄, 斉藤 正浩, 大久保 真希, 土田 修史, 小宮山 雄介, 栗林 伸行, 博多 研文, 越路 千佳子, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    有病者歯科医療   25 ( 5 )   411 - 411   2016年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • エドキサバン内服継続下に水平埋伏智歯抜歯を行ったプロテインS欠乏症患者の1例

    小宮山 雄介, 守田 健太郎, 長谷川 智則, 大友 文雄, 内田 大亮, 川又 均

    有病者歯科医療   25 ( 5 )   408 - 408   2016年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 当院における全身麻酔下に施行した障がい児(者)歯科治療

    長谷川 智則, 土田 修史, 小宮山 雄介, 齋藤 正浩, 博多 研文, 内田 大亮, 川又 均

    有病者歯科医療   25 ( 5 )   359 - 364   2016年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

    獨協医科大学病院は地域の基幹病院として、多くの有病者や障がい児(者)の歯科治療も行っている。そこで、獨協医科大学病院口腔外科における全身麻酔下に施行した歯科治療を行った障がい児(者)の検討を行った。対象は獨協医科大学病院口腔外科で2007年1月から2016年3月までに全身麻酔下に外科処置を含めた歯科治療を行った患児(者)45名とした。経年的な症例数の変化として2006年以前は、全身麻酔下の障がい児(者)歯科治療はなく、2007年2名、2008年2名、2009年1名、2010年6名、2011年9名、2012年7名、2013年7名、2014年5名、2015年4名、2016年2名であった。受診経路は地域医療センター19名(42.2%)、かかりつけ歯科16名(35.6%)、直接6名(13.3%)、当院小児科、精神科がそれぞれ2名(8.9%)であった。治療に際し、当院麻酔科に日帰り全身麻酔を依頼したが、術前のリスク評価が十分に行えない症例が多いこと、術後合併症のリスクの問題から、検討した結果、治療前日入院、治療、翌日退院の2泊3日で管理を行った。処置歯数は合計326歯あり、その内訳は、永久歯263歯(80.7%)、乳歯63歯(19.3%)であり、1回の全身麻酔下における治療本数の平均は7.2歯であった。術中、術後に合併症を起こした症例はなかった。地域との連携構築により、2010年から症例数が増加傾向にあった。今後、栃木県の障がい児(者)のための歯科治療のシステムをますます広げていきたいと考えている。(著者抄録)

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  • 舌痛症患者に対するSSRI、SNRIの有効性について

    八木沢 就真, 栗林 伸行, 永山 敦子, 斉藤 正浩, 土田 修史, 大久保 真希, 小宮山 雄介, 加藤 洋史, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔内科学会雑誌   22 ( 2 )   143 - 143   2016年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • 当科におけるシェーグレン症候群患者の臨床的検討

    峰岸 沙希, 土田 修史, 和久井 崇大, 栗林 伸行, 江川 祐亮, 永山 敦子, 内田 大亮, 川又 均

    千葉医学雑誌   92 ( 6 )   224 - 224   2016年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:千葉医学会  

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  • 口腔領域の血管腫に対するHo:YAGレーザーによる焼灼療法の検討

    螺良 恭弘, 木内 誠, 越路 千佳子, 博多 研文, 栗林 恭子, 土田 修史, 長谷川 智則, 秋山 薫, 内田 大亮, 川又 均

    千葉医学雑誌   92 ( 6 )   223 - 224   2016年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:千葉医学会  

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  • 広範囲顎骨欠損に対し血管柄なし腸骨移植後、インプラントによる咬合再建を行った1例

    木内 誠, 内田 大亮, 和久井 崇大, 泉 さやか, 栗林 伸行, 川又 均

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   15 ( 3 )   183 - 183   2016年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本顎顔面インプラント学会  

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  • 移植された骨髄由来幹細胞から口腔あるいは食道扁平上皮癌が発生しうる

    内田 大亮, 栗林 伸行, 木内 誠, 川又 均

    日本癌学会総会記事   75回   P - 2052   2016年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 当科におけるシェーグレン症候群患者の臨床的検討 JPN基準とACR(SICCA)基準の特徴

    川又 均, 土田 修史, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   65 ( 2 )   139 - 139   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • AMD070, a novel orally bioavailable CXCR4 inhibitor, inhibits the metastases of oral cancer via SDF-1/CXCR4 system

    Makoto Kinouchi, Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Takahiro Wakui, Kyoko Kuribayashi, Maki Okubo, Masahiro Saito, Eri Masuyama, Hitoshi Kawamata

    CANCER RESEARCH   76   2016年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2016-4117

    Web of Science

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  • Regulation of metabotropic glutamate receptor 5 expression by the miR-30 downregulation induced by the SDF-1/CXCR4 system in oral cancer cells

    Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida, Makoto Kinouchi, Chikako Koshiji, Sayaka Izumi, Kembun Hakata, Yuske Komiyama, Shuji Tsuchida, Tomonori Hasegawa, Hitoshi Kawamata

    CANCER RESEARCH   76   2016年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2016-1925

    Web of Science

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  • 当科における舌癌術後症例の機能評価

    志村 美智子, 博多 研文, 大久保 真希, 木内 誠, 和久井 崇大, 宮下 雄, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌   68   25 - 32   2016年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)栃木県歯科医師会  

    2003〜2014年に舌癌の手術を施行した患者のうち、再発なく術後1年以上経過している61例を対象とし、アンケートによる主観的機能評価と、医療者による客観的機能評価を行った。アンケートによる評価の項目は、嚥下機能、咀嚼機能、会話機能とした。嚥下機能の評価方法は、藤本らのMTFスコアに準じ、「経管栄養のみ」を1点、「経管栄養併用」を2点、「食事形態の工夫」を3点、「若干の制限」を4点、「制限なし」を5点とした。咀嚼機能の評価方法は、山本の咬度分類に準じ、咬度1・2を「不良」、咬度3・4を「やや良好」、咬度5・6を「良好」とした。嚥下機能評価の結果、1点が1例(2%)、3点が7例(11%)、4点が23例(38%)、5点が30例(49%)であった。咀嚼機能評価の結果、「不良」が3例(5%)、「やや良好」6例(10%)、「良好」52例(85%)であった。医療者による客観的評価の項目は、嚥下機能、会話機能とした。会話機能の評価方法は降矢の方法に準じ、評価しえた46例の結果は、軽度障害が32例(70%)、中等度障害10例(22%)、高度障害4例(9%)であった。

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  • 獨協医科大学病院口腔ケア外来の現状と課題 2007年10月から2014年12月までの7年2ヵ月間における検討

    澤谷 祐大, 齋藤 正浩, 土田 修史, 秋山 薫, 峰岸 紗希, 栗林 恭子, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌   68   39 - 43   2016年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)栃木県歯科医師会  

    当院口腔ケア外来が開設された2007年10月から2014年12月までに同外来を受診した4141例を対象とし、「同外来初診患者数の推移」「紹介科別患者数」「依頼内容別患者数」「周術期口腔ケアの依頼時期」「化学療法・放射線療法患者の口腔ケア依頼時期」「移植患者の口腔ケア依頼時期」について検討した。結果、初診患者数は、開設当初には月間20例前後で推移していたが、年々増加し、近年では月間60〜70例となった。紹介科別患者数は、第二外科(消化器疾患を対象)が最も多く33%、次いで血液腫瘍内科15%であった。依頼内容別患者数は、「周術期口腔ケア」が最も多く36%、次いで「化学療法や放射線療法に関する口腔ケア」22%、「ベッドサイド口腔ケア」14%の順であった。周術期口腔ケアの依頼時期は、「手術当日・術後」が12%、「手術前日〜10日前」が55%、「11日以上前」が33%であった。化学療法・放射線療法患者の依頼時期は、「治療中・治療後」が51%、「治療前日〜10日前」が30%、「11日以上前」が19%であった。移植患者の依頼時期は、「移植中・移植後」34%、「前日〜10日前」4%、「11日以上前」62%であった。

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  • 当科における過去12年間の唾液腺腫瘍の検討

    角田 尚之, 栗林 伸行, 越路 千佳子, 長谷川 智則, 江川 祐亮, 永山 敦子, 螺良 恭弘, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌   68   33 - 38   2016年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)栃木県歯科医師会  

    2003〜2014年に治療した唾液腺腫瘍40例を対象とし、「病理組織学的分類」「性別」「年齢」「受診経路」「発生部位」「自覚症状」「病悩期間」「治療法」「予後」について検討した。病理組織学的分類(WHO分類)は良性腫瘍が19例、悪性腫瘍が21例で、良性腫瘍の内訳は多形腺腫18例、ワルチン腫瘍1例、悪性腫瘍の内訳は腺様嚢胞癌13例、粘表皮癌5例、多形低悪性度腺癌2例、明細胞癌1例であった。性別は、良性腫瘍例の男女比が2.2:1、悪性腫瘍例の男女比が1.1:1であった。年齢は、良性腫瘍例では30〜50歳代が多く、悪性腫瘍例では60〜70歳代が多かった。発生部位は、良性腫瘍では口蓋・頬部・口唇の小唾液腺が多く13例、次いで耳下腺4例、顎下腺2例であった。悪性腫瘍では口蓋・頬部の小唾液腺が多く10例、次いで顎下腺7例、舌下腺2例、下顎骨2例であった。治療法は、良性腫瘍では全例が外科的切除、悪性腫瘍では手術療法10例、手術療法+化学療法+放射線療法8例、化学療法+放射線療法1例であった。予後は、良性腫瘍では無病生存18例、死亡1例、悪性腫瘍では無病生存15例、担癌生存3例、死亡3例であった。

    J-GLOBAL

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  • 「抗血栓療法患者の抜歯に関するガイドライン2015年改訂版」の概要 非ビタミンK阻害経口抗凝固薬(NOACs)あるいは複数の抗血栓薬服用患者への抜歯時の対応

    内田 大亮, 川又 均

    日本歯科医師会雑誌   68 ( 10 )   936 - 945   2016年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本歯科医師会  

    CiNii Books

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2016109944

  • 科学的根拠に基づく抗血栓療法患者の抜歯に関するガイドライン2010年版の改訂

    川又 均, 矢郷 香, 喜久田 利弘, 高井 良招, 中居 賢司, 宮田 勝, 森本 佳成, 安藤 智博, 岩渕 博史, 内田 大亮, 大泰司 正嗣, 栗田 浩, 神部 芳則, 吉川 博政, 日本有病者歯科医療学会抗血栓療法ガイドライン改訂選定部会

    有病者歯科医療   24 ( 4 )   244 - 244   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • シェーグレン症候群の口腔乾燥症状に対するピロカルピン塩酸塩含嗽法の検討

    永山 敦子, 和久井 崇大, 秋山 薫, 守田 健太郎, 大久保 真希, 土田 修史, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔内科学会雑誌   21 ( 2 )   84 - 84   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔内科学会  

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  • Bisphosphonate製剤内服患者における骨代謝マーカーを指標とした抜歯時期の検討 血中P1NP・尿中CTX値を指標にして

    長谷川 智則, 和久井 崇大, 江川 祐亮, 守田 健太郎, 齋藤 正浩, 大久保 真希, 土田 修史, 博多 研文, 内田 大亮, 川又 均

    有病者歯科医療   24 ( 4 )   269 - 270   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 科学的根拠に基づく抗血栓療法患者の抜歯に関するガイドライン2010年版の改訂

    川又 均, 矢郷 香, 喜久田 利弘, 高井 良招, 中居 賢司, 宮田 勝, 森本 佳成, 安藤 智博, 岩渕 博史, 内田 大亮, 大泰司 正嗣, 栗田 浩, 神部 芳則, 吉川 博政, 日本有病者歯科医療学会抗血栓療法ガイドライン改訂選定部会

    有病者歯科医療   24 ( 4 )   244 - 244   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 下顎臼歯部に発生したエナメル上皮線維歯牙腫の1例

    秋山 薫, 小宮山 雄介, 螺良 恭弘, 宮下 雄, 江川 祐介, 長谷川 智則, 大久保 真希, 栗林 伸行, 博多 研文, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   64 ( 4 )   352 - 352   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 顔面多発骨折に対するローレンツ社製プレートシステムの有用性

    内田 大亮

    口腔顎顔面外傷   14 ( 1 )   40 - 40   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔顎顔面外傷学会  

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  • SDF-1/CXCR4システムを介した口腔癌の転移における新規経口CXCR4阻害剤AMD070の有用性

    栗林 伸行, 内田 大亮, 木内 誠, 宮本 洋二, 川又 均

    日本癌学会総会記事   74回   P - 2053   2015年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • miR-518c-5p promotes the metastasis of oral cancer cells in a CXCR4-dependent and -independent manner

    Makoto Kinouchi, Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Hitoshi Kawamata, Youji Miyamoto

    CANCER RESEARCH   75   2015年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2015-3059

    Web of Science

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  • 嚢胞様X線透過像を伴う骨性異形成症で長期経過観察し得た1例

    小宮山 雄介, 齋藤 正浩, 土田 修史, 大久保 真希, 博多 研文, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   64 ( 2 )   171 - 171   2015年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 当院各科より紹介され口腔ケア外来を受診した患者における歯・顎骨病変の現状 歯科医院に通院していない患者でも多くの口腔病変が存在している

    江川 祐亮, 土田 修史, 宮下 雄, 和久井 崇大, 博多 研文, 大久保 真希, 齋藤 正浩, 長谷川 智則, 増山 恵里, 守田 健太郎, 秋山 薫, 永山 敦子, 内田 大亮, 川又 均

    Dokkyo Journal of Medical Sciences   42 ( 2 )   100 - 100   2015年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:獨協医学会  

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  • 口腔癌におけるmiR-518c-5pのmetastamiRとしての可能性

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 川又 均, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   64 ( 2 )   195 - 195   2015年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 神経線維腫症I型に併発した上顎悪性末梢神経鞘腫瘍の1例

    栗林 伸行, 内田 大亮, 木内 誠, 永井 宏和, 宮本 洋二

    有病者歯科医療   23 ( 4 )   370 - 371   2014年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • The role of metabotropic glutamate receptor 5 on the lymph node metastases in oral cancer

    Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida, Makoto Kinouchi, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    CANCER RESEARCH   74 ( 19 )   2014年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2014-1993

    Web of Science

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  • Expression of ABCG2, ALDH1A1, CD44, and CD44 variant 9 in human oral squamous cell carcinoma and its relationship with clinical factors

    Tetsuya Tamatani, Natsumi Takamaru, Makoto Kinouchi, Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    CANCER RESEARCH   74 ( 19 )   2014年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2014-3888

    Web of Science

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  • Isolation of a novel metastasis-related microRNA, miR-518c-5p, induced by the stromal cell-derived factor (SDF)-1/CXCR4 system in oral cancer

    Makoto Kinouchi, Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    CANCER RESEARCH   74 ( 19 )   2014年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2014-1446

    Web of Science

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  • 口腔癌研究のシーズを探す 口腔癌に対する転移抑制療法の可能性

    内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   63 ( 4 )   329 - 329   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 当科における過去20年間のインプラント脱落症例の検討 early failureとlate failureの比較

    小林 真左子, 藤澤 健司, 大江 剛, 大倉 一夫, 安陪 晋, 内田 大亮, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔インプラント学会誌   27 ( 3 )   382 - 383   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 口腔癌におけるABCG2とALDH1A1発現の臨床病理学的意義(The clinicopathological roles of ABCG2 and ALDH1A1 in human oral squamous cell carcinoma)

    玉谷 哲也, 高丸 菜都美, 木内 誠, 栗林 伸行, 内田 大亮, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   73回   P - 3272   2014年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • CXCR4システムにより誘導されるmiR-518c-5pは口腔癌の転移を促進する(MicroRNA-518c-5p, induced by the CXCR4 system, promotes the metastasis of oral cancer)

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 川又 均, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   73回   P - 1097   2014年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • CXCR4システムにより誘導されるmiR-518c-5pの口腔癌における転移関連microRNAとしての可能性

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   63 ( 4 )   425 - 425   2014年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 当科におけるビスフォスフォネート関連顎骨壊死(BRONJ)患者の臨床的検討

    高丸 奈都美, 永井 宏和, 大江 剛, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 藤澤 健司, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   63 ( 1 )   63 - 63   2014年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 多施設共同による口腔扁平上皮癌頸部リンパ節転移診断へのOSNA法応用の検討

    岡 亮太, 中城 公一, 合田 啓之, 岩本 和樹, 今井 裕, 井川 加織, 北村 直也, 原田 耕志, 内田 大亮, 川又 均, 迫田 隅男, 山本 哲也, 上山 吉哉, 宮本 洋二, 浜川 裕之

    日本口腔科学会雑誌   63 ( 1 )   47 - 47   2014年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • ショートインプラントの有用性に関する臨床的検討

    藤澤 健司, 大江 剛, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔インプラント学会誌   26 ( 4 )   676 - 683   2013年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

    上部構造装着後3年を経過したインプラント1291本を対象に、ショートインプラントの有用性について臨床的検討を行った。1291本のうち、長さ10mm未満のショートインプラントは113本で、表面性状は滑面42本、粗面71本であり、年齢、インプラントの長さ・表面性状・埋入部位・直径、初期固定、治癒期間によるインプラントの脱落率を比較した結果、ショートインプラント全体と10mm以上の長さのインプラントの脱落率に有意差は認めなかった。また、表面性状別にみると、滑面ショートインプラントの脱落率は長さ10mm以上の滑面インプラントや粗面のショートインプラントよりも有意に高かったが、粗面ショートインプラントの脱落率は、10mm以上のインプラントと差がなく、表面性状の改良によってショートインプラントの治療成績が改善していることが明らかとなった。

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  • 吸収性メッシュと骨髄海綿骨細片骨移植で再建した上顎前歯部にインプラント治療を行った1例

    鎌田 久美子, 大江 剛, 藤澤 健司, 内田 大亮, 宮本 洋二

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   12 ( 3 )   132 - 132   2013年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本顎顔面インプラント学会  

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  • 口腔癌におけるCXCR4システムにより誘導される新規転移関連microRNAの同定(Isolation of a novel metastasis-related microRNA induced by the CXCR4 system in oral cancer)

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   72回   267 - 267   2013年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 口腔癌におけるNF-κB発現の臨床病理学的意義(The clinicopathological role of the nuclear expression of nuclear factor-κB in human oral squamous cell carcinoma)

    玉谷 哲也, 高丸 菜都美, 木内 誠, 栗林 伸行, 内田 大亮, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   72回   414 - 414   2013年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • CXCR4伝達経路によるmGluR5の転写調節機構(Mechanism of transcriptional regulation in metabotropic glutamate receptor-5 induced by the CXCR4 signaling pathway)

    栗林 伸行, 内田 大亮, 木内 誠, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   72回   320 - 320   2013年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 当科における過去8年間の下顎関節突起骨折の臨床的検討

    小林 真左子, 栗林 伸行, 高丸 菜都美, 工藤 景子, 大江 剛, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 藤澤 健司, 永井 宏和, 宮本 洋二

    口腔顎顔面外傷   12 ( 1 )   62 - 63   2013年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔顎顔面外傷学会  

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  • stromal-cell derived factor(SDF)-1/CXCR4システムにより誘導される口腔癌の転移関連マイクロRNAの検索

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    頭頸部癌   39 ( 2 )   242 - 242   2013年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • The expression of nuclear factor-kB in human oral squamous cell carcinoma and its relationship with clinical factors

    Tetsuya Tamatani, Natsumi Takamaru, Makato Kinouchi, Nobuyuki Kuribayasi, Daisuke Uchida, Kenji Fujisawa, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    CANCER RESEARCH   73 ( 8 )   2013年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2013-4799

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  • 抜歯後疼痛を対象としたセレコキシブの有効性および安全性の検討

    鈴木 悠, 大江 剛, 栗林 伸行, 高丸 菜都美, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 藤澤 健司, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   62 ( 2 )   205 - 205   2013年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 下顎枝垂直骨切り術のためのCTを用いた下顎枝形態の検討

    大江 剛, 小出 真理子, 高丸 菜都美, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 藤澤 健司, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   62 ( 1 )   114 - 114   2013年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔癌術後補助化学療法としてのS-1の短期成績

    高丸 菜都美, 鎌田 久美子, 大江 剛, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 藤澤 健司, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   62 ( 1 )   143 - 143   2013年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 抗血栓療法継続下にNd-YAGレーザーによる光凝固療法を行った舌血管腫の1例

    内田 大亮, 大江 剛, 栗林 伸行, 永井 宏和, 宮本 洋二

    有病者歯科医療   21 ( 3 )   211 - 211   2012年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 下顎小臼歯部に発生した骨形成を伴う巨細胞エプーリスの1例

    高丸 菜都美, 内田 大亮, 大江 剛, 永井 宏和, 石丸 直澄, 宮本 洋二

    日本口腔外科学会雑誌   58 ( 11 )   651 - 654   2012年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    症例は46歳女性で、7ヵ月前より左側下顎歯肉の腫瘤を自覚し、増大傾向となった。左側下顎側切歯〜第一大臼歯部の舌側辺縁歯肉から口底にかけて25×16mmの境界明瞭な有茎性腫瘤を、X線で同部に軽度の骨吸収像を認め、エプーリスと臨床診断し腫瘤切除術を施行した。腫瘤基部の軽度吸収した歯槽骨をラウンドバーで一層切削し、左側下顎小臼歯は根面を十分に掻爬し保存した。術後2年6ヵ月経過し再発はない。病理組織所見で、粘膜上皮下に多数のエオジン好性の大型細胞が散在し、腫瘤中心部には骨形成が認められた。強拡大では粘膜上皮下に、線維芽細胞様の紡錘形細胞の増殖像に加え、十数個前後の核を有し大小不整形態を示す散在性の多核巨細胞を認め、一部に巨細胞による貪食像もみられた。腫瘤辺縁部には出血やヘモジデリンの沈着を、中央部には骨芽細胞に縁取られた大小不規則な塊状の骨形成を認め、周辺性巨細胞肉芽腫(巨細胞エプーリス)と病理診断した。

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  • インプラント体の表面性状の違いによる周囲骨吸収への影響 埋入後5年経過時の同一患者の隣接するインプラント体による比較

    大江 剛, 藤澤 健司, 山本 修史, 内田 大亮, 永井 宏和, 宮本 洋二

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   11 ( 3 )   227 - 227   2012年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本顎顔面インプラント学会  

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  • 上部構造装着後のインプラント脱落症例の検討 滑面と粗面インプラントの比較

    藤澤 健司, 大江 剛, 内田 大亮, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔インプラント学会誌   25 ( 特別号 )   237 - 237   2012年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • SDF-1/CXCR4システムを介した口腔癌のリンパ節転移におけるmGluR5の役割(Role of mGluR5 on the lymph node metastases of oral cancer by the SDF-1/CXCR4 system)

    栗林 伸行, 内田 大亮, 木内 誠, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   71回   492 - 492   2012年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 唾液腺腺様嚢胞癌におけるstromal-cell derived factor(SDF)-1/CXCR4システムにより誘導される転移関連microRNAの同定(Isolation of metastasis-related microRNA induced by the SDF-1/CXCR4 system in salivary gland adenoid cystic carcinoma)

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   71回   490 - 490   2012年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • The expression of X-linked inhibitor of apoptosis in human oral squamous cell carcinoma and its relationship with clinical factors

    Tetsuya Tamatani, Natsumi Takamaru, Daisuke Uchida, Hirokazu Nagai, Kenji Fujisawa, Youji Miyamoto

    CANCER RESEARCH   72   2012年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2012-4954

    Web of Science

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  • Induction of VEGF-C expression via mGluR5 in the lymph node metastases of oral cancer by the SDF-1/CXCR4 system

    Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    CANCER RESEARCH   72   2012年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2012-5329

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  • 上顎犬歯部に発生したエナメル上皮線維腫を伴った腺腫様歯原性腫瘍の1例

    大江 剛, 永井 宏和, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 高丸 菜都美, 石丸 直澄, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   61 ( 1 )   184 - 185   2012年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌の核および細胞質におけるsurvivinの発現に関する検討

    高丸 菜都美, 玉谷 哲也, 内田 大亮, 大江 剛, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   61 ( 1 )   205 - 205   2012年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • ショートインプラントの生存率に関する臨床的検討

    藤澤 健司, 大江 剛, 内田 大亮, 高丸 菜都美, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   10 ( 3 )   191 - 191   2011年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本顎顔面インプラント学会  

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  • SDF-1/CXCR4システムを介した口腔癌のリンパ節転移におけるmGluR5によるVEGFCの誘導

    内田 大亮, 栗林 伸行, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔外科学会雑誌   57 ( Suppl. )   88 - 88   2011年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • stromal-cell derived factor(SDF)-1/CXCR4システムにより誘導される口腔癌における転移関連microRNAの同定(Isolation of metastasis-related microRNA induced by the stromal-cell derived factor (SDF)-1/CXCR4 system in oral cancer)

    栗林 伸行, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   70回   120 - 120   2011年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 下顎骨に発生した歯原性粘液腫の1例

    高丸 菜都美, 永井 宏和, 大江 剛, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 石丸 直澄, 宮本 洋二

    日本口腔外科学会雑誌   57 ( Suppl. )   314 - 314   2011年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • ショートインプラントに関する臨床統計学的検討

    藤澤 健司, 大江 剛, 内田 大亮, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔インプラント学会誌   24 ( 特別号 )   242 - 242   2011年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 下顎骨中心性に発生したと考えられた腺様嚢胞癌の1例

    佐藤 裕子, 内田 大亮, 高丸 菜都美, 玉谷 哲也, 藤澤 健司, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   60 ( 3 )   294 - 294   2011年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 術中ナビゲーションシステムを利用した骨形成線維腫摘出の経験

    高丸 菜都美, 内田 大亮, 石田 修, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   60 ( 3 )   292 - 292   2011年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 下顎骨骨折に対してバイオネータータイプのスプリントを用いて整復した1症例

    内田 玲子, 木内 奈央, 森 博世, 内田 大亮, 栗林 伸行, 田中 栄二

    日本顎変形症学会雑誌   21 ( 2 )   144 - 144   2011年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本顎変形症学会  

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  • 口腔扁平上皮癌に対するS-1を併用したDocetaxel超選択的動注化学療法の臨床効果に関する検討

    永井 宏和, 高丸 菜都美, 大江 剛, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 藤澤 健司, 岩本 誠司, 宮本 洋二

    癌と化学療法   38 ( 5 )   777 - 781   2011年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)癌と化学療法社  

    口腔扁平上皮癌患者に対し、術前化学療法(neo-adjuvant chemotherapy:NAC)としてtegafur・gimeracil・oteracil potassium配合剤(S-1)を併用したdocetaxel(DOC)の超選択的動注化学療法を施行し、その治療効果および有害事象を検討した。対象は、未治療の口腔扁平上皮癌患者で男性9例、女性4例の計13例、平均年齢は61.0歳であった。薬剤の投与法は、S-1 65mg/m2/dayを14日間連日経口投与した後、Seldinger法で40〜50mg/m2のDOCを腫瘍の栄養血管に超選択的に動注した。4週間後に臨床的治療効果および有害事象を判定し、さらに手術標本を用いて病理組織学的効果を判定した。臨床的治療効果では、CR9例、PR4例で奏効率は100%、CR率は69.2%であった。病理組織学的効果では、大星、下里らの分類で、Grade IIaが3例、Grade IIbが4例、Grade IVaが1例、Grade IVcが4例であった。grade 3以上の有害事象は白血球減少がgrade 3:3例、grade 4:6例で、grade 3の食欲不振、下痢、口内炎が各1例にみられた。また、超選択的動注化学療法の合併症として1例に脳梗塞が発症した。以上より、S-1を併用したDOCの超選択的動注化学療法は口腔扁平上皮癌に対して高い奏効率が期待でき、NACとして有用であるが、脳梗塞などのリスクを術前に十分評価することが重要と考えられた。(著者抄録)

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  • The expression of survivin in human oral squamous cell carcinoma and its relationship with clinical factors

    Tetsuya Tamatani, Natsumi Takamaru, Tarannum Ferdous, Daisuke Uchida, Kenji Fujisawa, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    CANCER RESEARCH   71   2011年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2011-201

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  • Inhibition of SDF-1/CXCR4 dependent-metastases by the treatment with metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) antagonists in oral cancer

    Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    CANCER RESEARCH   71   2011年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)   出版者・発行元:AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2011-2440

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  • 口腔扁平上皮癌におけるsurvivinの発現に関する検討

    玉谷 哲也, 高丸 菜都美, 内田 大亮, 藤澤 健司, 永井 宏和, 宮本 洋二

    口腔組織培養学会誌   20 ( 1 )   59 - 60   2011年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔組織培養学会  

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  • 最近、頭を悩ませた臨床症例(その5) 片側性下顎頭過成長を伴う顔面非対称症例の治療経験

    高丸 菜都美, 玉谷 哲也, 内田 大亮, 堀内 信也, 永井 宏和, 田中 栄二, 宮本 洋二

    四国歯学会雑誌   23 ( 2 )   142 - 142   2011年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:四国歯学会  

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  • metabotropic glutamate receptor 5阻害剤による口腔扁平上皮癌の転移抑制

    栗林 伸行, 内田 大亮, 尾上 富太郎, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   60 ( 1 )   159 - 159   2011年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 唾液腺癌に対するバルプロ酸の抗腫瘍効果

    藤岡 真左子, 大江 剛, 永井 宏和, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   60 ( 1 )   126 - 127   2011年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • インプラント治療に関連したと思われるビスフォスフォネート製剤による顎骨壊死の2例

    藤澤 健司, 高丸 菜都美, 工藤 景子, 大江 剛, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   9 ( 3 )   86 - 86   2010年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本顎顔面インプラント学会  

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  • 頭頸部癌細胞株におけるCD44の癌幹細胞マーカーとしての検証

    栗林 伸行, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔外科学会雑誌   56 ( Suppl. )   258 - 258   2010年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • SDF-1/CXCR4システムを有する口腔癌細胞におけるmGluR5を介した細胞遊走能の亢進(Enhanced-cell migration via metabotropic glutamate receptor 5 expression in oral cancer cells with SDF-1/CXCR4 system)

    栗林 伸行, 内田 大亮, 尾上 富太郎, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   69回   137 - 137   2010年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 当科における最近5年間の顎顔面骨骨折の臨床統計的検討

    藤岡 真左子, 大江 剛, 茂木 勝美, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   59 ( 2 )   92 - 92   2010年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 最近、頭を悩ませた臨床症例(その4)

    内田 大亮, 尾上 富太郎, 大江 剛, 茂木 勝美, 玉谷 哲也, 東 雅之, 永井 宏和, 宮本 洋二

    四国歯学会雑誌   22 ( 2 )   205 - 205   2010年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:四国歯学会  

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  • 最近、頭を悩ませた臨床症例(その3)

    玉谷 哲也, 内田 大亮, 茂木 勝美, 大江 剛, 尾上 富太郎, 東 雅之, 永井 宏和, 宮本 洋二

    四国歯学会雑誌   22 ( 2 )   202 - 203   2010年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:四国歯学会  

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  • 急激な体重減少と難治性口腔内アフタより診断しえたHIV感染症の1例

    田中 靖, 山本 忠正, 町田 未央, 久保 宜明, 内田 大亮, 尾崎 修治

    西日本皮膚科   71 ( 6 )   628 - 628   2009年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本皮膚科学会-西部支部  

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  • プロテアソーム阻害剤による口腔癌細胞の放射線治療効果増強のメカニズム

    高丸 菜都美, 東 雅之, 玉谷 哲也, 茂木 勝美, 佐々井 明子, 尾上 富太郎, 大江 剛, 内田 大亮, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔腫瘍学会誌   21 ( 4 )   345 - 346   2009年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

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  • CXCR4選択的阻害剤AMD3100による口腔癌の転移抑制

    内田 大亮, 尾上 富太郎, 栗林 伸行, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔腫瘍学会誌   21 ( 4 )   343 - 343   2009年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

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  • 口腔癌由来液性因子がOK-432による末梢血単核球のIFN-γ産生に与える影響

    佐々井 明子, 大江 剛, 内田 大亮, 尾上 富太郎, 茂木 勝美, 玉谷 哲也, 東 雅之, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔腫瘍学会誌   21 ( 4 )   342 - 343   2009年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

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  • 咀嚼筋腱・腱膜過形成症の1例

    内田 大亮, 尾上 富太郎, 高丸 菜都美, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   58 ( 4 )   194 - 194   2009年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • ヒト幹細胞を用いた歯再生医療に関する基礎的研究 間葉系幹細胞の歯原性細胞への分化

    永井 宏和, 佐々井 明子, 大江 剛, 茂木 勝美, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 中田 憲, 宮本 洋二

    日本口腔外科学会雑誌   55 ( Suppl. )   168 - 168   2009年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるsurvivinの発現と浸潤度および転移との関連性の検討

    高丸 菜都美, 玉谷 哲也, 茂木 勝美, 大江 剛, 内田 大亮, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔外科学会雑誌   55 ( Suppl. )   210 - 210   2009年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌細胞株における癌幹細胞マーカーの発現とヌードマウス造腫瘍能の関連性

    尾上 富太郎, 内田 大亮, 栗林 伸行, 大江 剛, 茂木 勝美, 玉谷 哲也, 東 雅之, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔外科学会雑誌   55 ( Suppl. )   206 - 206   2009年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 口腔癌細胞におけるドセタキセルと5-FUの投与順序による抗腫瘍効果の検討(Anti-tumor efficacy of sequential treatment with docetaxel and 5-FU combination therapy against human oral cancer cells)

    タランヌム・フェルドウス, 玉谷 哲也, 内田 大亮, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   68回   477 - 477   2009年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • ベスナリノンはCXCR4の発現抑制を介して唾液腺癌細胞の遠隔転移を抑制する(Vesnarinone inhibits distant metastasis of salivary gland cancer cells via downregulation of CXCR4 expression)

    内田 大亮, 尾上 富太郎, 栗林 伸行, 大江 剛, 玉谷 哲也, 東 雅之, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   68回   439 - 439   2009年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • ヒト唾液腺癌細胞株における癌幹細胞マーカーの発現とヌードマウス造腫瘍能との関連性(Association of expression of cancer stem cell markers with tumorigenicity of salivary gland cancer cells in nude mice)

    尾上 富太郎, 内田 大亮, 栗林 伸行, 大江 剛, 玉谷 哲也, 東 雅之, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   68回   272 - 273   2009年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • インプラント治療に関連した合併症・偶発症の臨床的検討

    内田 大亮, 大江 剛, 藤岡 真左子, 栗林 伸行, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔インプラント学会誌   22 ( 特別号 )   242 - 242   2009年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • ケモカインレセプターCXCR4を介した唾液腺腺様嚢胞癌の転移機構

    内田 大亮, 尾上 富太郎, 栗林 伸行, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    頭頸部癌   35 ( 2 )   107 - 107   2009年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • 口腔癌由来液性因子がOK-432による末梢血単核球のIFN-γ産生を抑制する機序

    佐々井 明子, 大江 剛, 内田 大亮, 尾上 富太郎, 茂木 勝美, 玉谷 哲也, 東 雅之, 永井 宏和, 宮本 洋二

    頭頸部癌   35 ( 2 )   176 - 176   2009年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • ドセタキセルと5-FUの投与順序による口腔癌細胞の抗腫瘍効果の検討

    玉谷 哲也, タランヌム・フェルドウス, 高丸 菜都美, 茂木 勝美, 内田 大亮, 原田 耕志, 永井 宏和, 宮本 洋二

    頭頸部癌   35 ( 2 )   175 - 175   2009年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • 当科におけるエナメル上皮腫の臨床統計学的検討

    佐々井 明子, 永井 宏和, 栗林 伸行, 尾上 富太郎, 大江 剛, 内田 大亮, 茂木 勝美, 玉谷 哲也, 東 雅之, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   58 ( 2 )   81 - 81   2009年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔癌に対するレザフィリンを用いた光線力学療法の経験

    手島 理絵, 茂木 勝美, 玉谷 哲也, 内田 大亮, 栗林 伸行, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   58 ( 2 )   83 - 83   2009年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 最近、頭を悩ませた臨床症例(その2)

    内田 大亮, 玉谷 哲也, 板東 高志, 茂木 勝美, 大江 剛, 東 雅之, 宮本 洋二

    四国歯学会雑誌   21 ( 2 )   429 - 430   2009年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:四国歯学会  

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  • CXCR4を標的とした口腔扁平上皮癌のリンパ節転移抑制

    内田 大亮

    口腔組織培養学会誌   17 ( 2 )   35 - 40   2008年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔組織培養学会  

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  • 唾液腺癌におけるケモカインレセプターCXCR4の発現

    尾上 富太郎, 内田 大亮, 栗林 伸行, 多田 雅, 玉谷 哲也, 東 雅之, 宮本 洋二

    日本口腔外科学会雑誌   54 ( Suppl. )   56 - 56   2008年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌の転移におけるmetabotropic glutamate receptor 5の役割(Role of metabotropic glutamate receptor 5 on the metastasis of oral squamous cell carcinoma)

    尾上 富太郎, 内田 大亮, 栗林 伸行, 大江 剛, 玉谷 哲也, 東 雅之, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   67回   417 - 417   2008年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • CXCR4の発現抑制によるヒト口腔癌細胞のリンパ節転移と癌悪液質の抑制(Inhibition of lymph node metastases and tumor-induced cachexia by the blockade of CXCR4 in a human oral cancer cells)

    内田 大亮, 尾上 富太郎, 栗林 伸行, 大江 剛, 玉谷 哲也, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   67回   295 - 295   2008年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 一卵性双生児の下顎前歯部に発生した骨形成線維腫の1例

    尾上 富太郎, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 茂木 勝美, 東 雅之, 石丸 直澄, 林 良夫, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   57 ( 4 )   429 - 430   2008年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔癌由来液性因子がOK-432による末梢血単核球のIFN-γ産生に与える影響

    大江 剛, 佐々井 明子, 内田 大亮, 茂木 勝美, 玉谷 哲也, 宮本 洋二

    日本口腔外科学会雑誌   54 ( Suppl. )   155 - 155   2008年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • TS-1が著効した下顎歯肉癌の1例

    吉田 敏彦, 原田 耕志, 大江 剛, 内田 大亮, 茂木 勝美, 玉谷 哲也, 板東 高志, 東 雅之, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   57 ( 3 )   351 - 351   2008年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 下顎下縁に生じた外骨症の1例

    多田 雅, 茂木 勝美, 川島 友一郎, 玉谷 哲也, 内田 大亮, 宮本 洋二, 林 良夫

    日本口腔科学会雑誌   57 ( 3 )   352 - 353   2008年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • SDF-1/CXCR4システムを標的とした口腔扁平上皮癌のリンパ節転移抑制の可能性

    内田 大亮, 尾上 富太郎, 富塚 佳史, 多田 雅, 栗林 伸行, 宮本 洋二

    口腔組織培養学会誌   17 ( 1 )   35 - 36   2008年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔組織培養学会  

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  • 外歯瘻と慢性下顎骨骨髄炎の原因と考えられた下顎切痕部異所性埋伏智歯の一例

    尾上 富太郎, 内田 大亮, 伊賀 弘起, 茂木 勝美, 高丸 菜都美, 阿部 昭人, 東 雅之, 吉田 秀夫, 宮本 洋二

    日本口腔外科学会雑誌   54 ( 2 )   77 - 77   2008年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 最近、頭を悩ませた臨床症例

    玉谷 哲也, 東 雅之, 板東 高志, 原田 耕二, 内田 大亮, 茂木 勝美, 大江 剛, 宮本 洋二

    四国歯学会雑誌   20 ( 2 )   270 - 270   2008年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:四国歯学会  

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  • 口腔癌に対するボルテゾミブモノテラピーの実験的抗腫瘍効果

    東 雅之, 内田 大亮, 原田 耕志

    日本癌治療学会誌   42 ( 2 )   435 - 435   2007年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • 口腔扁平上皮癌に対するCepharanthineによるTS-1の抗癌作用増強効果の解析

    原田 耕志, 東 雅之, 内田 大亮

    日本癌治療学会誌   42 ( 2 )   681 - 681   2007年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

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  • 口腔癌における移動刺激因子(MSF)発現の分子標的としての可能性(Migration Stimulating Factor (MSF) Expression in Oral Cancer is a Potential Molecular Target)

    大江 剛, 佐々井 明子, 井上 紀子, 高丸 菜都美, 尾上 富太郎, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 原田 耕志, 板東 高志, 東 雅之, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   66回   536 - 536   2007年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • ケモカインレセプターCXCR4のノックダウンによる口腔癌細胞のリンパ節転移抑制

    内田 大亮, 富塚 佳史, 尾上 富太郎, 東 雅之

    日本口腔外科学会雑誌   53 ( Suppl. )   39 - 39   2007年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 口腔癌細胞に対するプロテアソーム阻害剤bortezomibの抗腫瘍効果(Inhibition of tumor growth by proteasome inhibitor, bortezomib, in human oral squamous carcinoma cells)

    高丸 菜都美, 東 雅之, 玉谷 哲也, 茂木 勝美, 内田 大亮, 大江 剛, 吉田 敏彦, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   66回   525 - 525   2007年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるTSとDPDのmRNA発現はS-1による化学療法への反応性を予測する(TS and DPD mRNA Expressions in Oral Squamous Cell Carcinoma Predict for Response to Chemoradiotherapy with S-1)

    原田 耕志, Ferdous Tarannum, 大江 剛, 茂木 勝美, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 板東 高志, 東 雅之, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   66回   192 - 192   2007年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • ヒト口腔扁平上皮癌由来の2種類のクローン細胞によるBDNF-TrkBパラクライン系の確立(Establishment of BDNF-TrκB paracrine system by two clonal cells derived from a human oral squamous cell carcinoma)

    板東 高志, 原田 耕志, 玉谷 哲也, 内田 大亮, 茂木 勝美, 大江 剛, 東 雅之, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   66回   155 - 155   2007年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • SDF-1/CXCR4オートクラインシステムを有する口腔癌細胞における転移関連遺伝子の分離(Isolation of metastasis-related genes in oral cancer cells with autocrine stromal cell-derived factor -1/CXCR4 system)

    尾上 富太郎, 内田 大亮, 富塚 佳史, 栗林 伸行, 多田 雅, 大江 剛, 玉谷 哲也, 原田 耕志, 板東 高志, 東 雅之, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   66回   150 - 150   2007年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • CXCR4特異的アンタゴニストであるAMD3100は口腔扁平上皮癌のリンパ節転移と遠隔転移を抑制する(AMD3100, a specific antagonist of CXCR4, inhibits lymph node and distant metastases in oral squamous cell carcinoma)

    内田 大亮, 尾上 富太郎, 富塚 佳史, 栗林 伸行, 多田 雅, 大江 剛, 玉谷 哲也, 原田 耕志, 板東 高志, 東 雅之, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   66回   148 - 149   2007年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • S-1と放射線同時併用療法が奏効した進行口腔扁平上皮癌の1例

    原田 耕志, 川島 友一郎, 内田 大亮, 吉田 秀夫

    癌と化学療法   34 ( 5 )   745 - 747   2007年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)癌と化学療法社  

    68歳、男性。右側舌縁部から舌根部のT3N2bM0,Stage IVA舌癌(口腔扁平上皮癌)と診断された。2004年6月25日入院し、S-1を120mg/日にて4週投与2週休薬を1クールとして投与を開始、放射線治療(RT)は1.8Gy/日週5日、計61.2Gyにて照射し、S-1とRT同時併用療法を施行した。2クール終了時の生検では腫瘍細胞を認めず、さらにCTにて右側頸部リンパ節転移巣の消失がみられた。その後UFTを300mg/日で継続投与し、外来にて経過観察中であるが治療開始後27ヵ月現在、再発兆候を認めていない。(著者抄録)

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    その他リンク: https://search-tp.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2007&ichushi_jid=J00296&link_issn=&doc_id=20070518370013&doc_link_id=%2Fab8gtkrc%2F2007%2F003405%2F013%2F0745-0747%26dl%3D0&url=https%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Fab8gtkrc%2F2007%2F003405%2F013%2F0745-0747%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif

  • 血清中癌胎児性抗原が高値を示した上顎洞腺扁平上皮癌の1例

    内田 大亮, 東 雅之, 富塚 佳史, 高丸 菜都美, 林 良夫, 佐藤 光信

    日本口腔外科学会雑誌   52 ( 10 )   537 - 541   2006年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    78歳男。2004年1月頃より左側鼻出血を認め近医耳鼻科を受診するも特に加療しなかった。同年2月に左側第二小臼歯抜歯後より左側頬部から口蓋部に腫脹を認めるようになり徐々に拡大したため受診した。血清CEA抗原が50.4ng/mlと異常高値を示し、CT像では上顎洞内に充実性の腫瘤を認め、上顎洞前壁の骨破壊が認められた。また、上方は眼窩下底に接し、下方は上顎歯肉頬移行部、内方は鼻腔側壁に進展しており、左側顎下リンパ節は軽度腫脹していた。同年8月の生検でも腺扁平上皮癌の疑いと病理組織診断され、上顎悪性腫瘍及び左側顎下リンパ節転移の疑いにて同年9月に左側舌骨上頸部郭清術、外頸動脈結紮術、腫瘍切除を含む上顎亜全摘出を行った。摘出標本の免疫組織化学的検索の結果、腺扁平上皮癌と確定診断した。血清CEA値は術後著明に減少傾向を示し、退院時の同年10月には7.7ng/mlと減少し、以後安定している。

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  • 口腔癌細胞における新規抗癌剤ベスナリノンによるkruppel like factor-2の発現上昇を介したCXCR4の発現低下

    内田 大亮, 富塚 佳史, 尾上 富太郎, 吉田 秀夫

    日本癌学会総会記事   65回   268 - 268   2006年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • SDF-1/CXCR4 autocrine loopによる口腔癌の高転移に対するAMD3100の抑制効果 転移促進遺伝子群の分離

    尾上 富太郎, 内田 大亮, 富塚 佳史, 吉田 秀夫

    日本癌学会総会記事   65回   299 - 299   2006年9月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 血清中癌胎児性抗原(CEA)値が高値を示した上顎洞原発腺扁平上皮癌の一例

    内田 大亮, 東 雅之, 富塚 佳史, 表原 文江, 高丸 菜都美, 吉田 秀夫, 林 良夫, 佐藤 光信

    日本口腔外科学会雑誌   52 ( 1 )   35 - 35   2006年1月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • stromal cell-derived factor-1/CXCR4システムを標的とした口腔扁平上皮癌のリンパ節転移抑制療法の開発

    内田 大亮

    四国歯学会雑誌   18 ( 2 )   248 - 249   2006年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:四国歯学会  

    CiNii Books

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2006135526

  • ケモカインシステムによる口腔癌のリンパ節転移機構

    内田 大亮

    四国歯学会雑誌   18 ( 2 )   195 - 201   2006年1月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:四国歯学会  

    Recently, it has been suggested that chemokine and its receptor interactions determine the destination of the penetrating tumor cells in several types of cancer. However, little information is available on the lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma (SCC). In this review, I would like to summarize the regulation of lymph node metastasis by the chemokine system in oral SCC using lymph node metastatic (HNt and B88) and non-metastatic (IH and BHY) oral SCC cells. Of 13 kinds of chemokine receptors examined by multiplex reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR), only CXCR4 expression was up-regulated in HNt and B88 cells. CXCR4 ligand, stromal cell-derived factor-1 (SDF-1 ; also called CXCL12), induced characteristic calcium fluxes and cell migration only in the CXCR4-expressing cells. Stable transfectant of CXCR4, IH-CXCR4, acquired the lymph node metastatic potentials in the orthotopic inoculation of nude mice. SDF-1 rapidly activated extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 and Akt/protein kinase B (PKB) in B88 and IH-CXCR4 cells, and their synthetic inhibitors attenuated the migration by SDF-1. SDF-1 was detected in all the lymph node extracts and conditioned media from lymphatic fibroblast by the enzyme-linked immunosorbent assay. Moreover, the localization of SDF-1 in the submandibular lymph nodes was mainly in the stromal cells. The conditioned media from lymphatic fibroblasts promoted the migration of B88 cells, which was blocked by the CXCR4 neutralization. By using immunohistochemistry, the expression of CXCR4 was observed in 57.3% of the subjects and was significantly associated with lymph node metastasis (P=0.0417), the mode of invasion (P=0.0002) and recurrence of the tumors (P=0.0185). Moreover, the CXCR4-positive group showed a significantly poorer survival than the CXCR4-negative group (P=0.0401). Next, experimental chemotherapy was performed in the IH-CXCR4 tumor by the treatment of a mitogen-activated protein kinase/ERK kinase inhibitor, U0126, or a phosphatidylinositol 3 kinase inhibitor, Wortmannin. These kinase inhibitors markedly inhibited the lymph node metastasis of IH-CXCR4 cells. Moreover, vesnarinone, a novel anti-cancer drug, significantly down-regulated CXCR4 protein and mRNA. These results suggested that SDF-1/CXCR4 system regulates the establishment of lymph node metastasis in patients with oral SCC. It can be considered that blocking of SDF-1/CXCR4 system by the kinase inhibitors or vesnarinone might be a way to protect the patients with oral SCC from lymph node metastasis.

    CiNii Books

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2006135520

  • 咬筋内に生じた異所性貯留嚢胞の一例

    尾上 富太郎, 東 雅之, 内田 大亮, 田野 智之, 佐々井 明子, 吉田 秀夫, 林 良夫, 佐藤 光信

    日本口腔外科学会雑誌   52 ( 1 )   37 - 37   2006年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • ヒト口腔扁平上皮癌細胞におけるStromal cell-derived factor(SDF)-1/CXCR4 autocrine loopによる高転移能の獲得

    尾上 富太郎, 内田 大亮, 富塚 佳史, 表原 文江, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   64回   342 - 342   2005年9月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 口腔扁平上皮癌細胞における新規抗癌剤ベスナリノンによるlung kruppel-like factor(LKLF)を介したCXCR4の発現低下

    内田 大亮, 富塚 佳史, 尾上 富太郎, ベゴム・ナシマミラ, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   64回   147 - 147   2005年9月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • Stromal cell-derived factor(SDF-1)/CXCR4システムによる口腔扁平上皮癌の上皮-間葉系移行

    富塚 佳史, 内田 大亮, 尾上 富太郎, ベゴム・ナシマミラ, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   64回   113 - 114   2005年9月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるstromal cell-derived factor-1/CXCR4 systemによるシグナル伝達

    内田 大亮, 富塚 佳史, 尾上 富太郎, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本口腔科学会雑誌   54 ( 4 )   481 - 482   2005年9月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • SDF-1/CXCR4システムによる口腔癌のEMTを介した高転移能獲得

    内田 大亮, 尾上 富太郎, 富塚 佳史, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本口腔外科学会雑誌   51 ( Suppl. )   64 - 64   2005年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • ケモカインシステムによる口腔癌のリンパ節転移機構

    内田 大亮, Begum Nasima Mila, Almofti Ammar, 富塚 佳史, 尾上 富太郎, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    口腔組織培養学会誌   14 ( 1 )   27 - 28   2005年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本口腔組織培養学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるケモカインレセプターCXCR4の発現の臨床病理学的重要性

    内田 大亮, アルムフティ・アンマール, 富塚 佳史, ベゴム・ナシマミラ, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本口腔科学会雑誌   54 ( 1 )   105 - 106   2005年1月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • ケモカインシステムによる口腔癌のリンパ節転移機構

    内田 大亮

    四国歯学会雑誌   17 ( 2 )   259 - 259   2005年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:四国歯学会  

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  • ケモカインレセプターCXCR4の過剰発現による口腔扁平上皮癌細胞のリンパ節転移能獲得

    内田 大亮, ベゴム・ナシマミラ, アルムフテイ・アンマール, 板東 高志, 富塚 佳史, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本口腔科学会雑誌   53 ( 4 )   179 - 180   2004年9月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌細胞における新規抗癌剤ベスナリノンによるケモカインレセプターCXCR4の発現低下

    内田 大亮, 富塚 佳史, ベゴム・ナシマ・ミラ, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   63回   425 - 425   2004年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 【サイトカインの臨床薬理】 リンホトキシン受容体を介するシグナル伝達機構の解明

    松本 満, 三谷 匡, 内田 大亮

    臨床薬理の進歩   ( 25 )   40 - 46   2004年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公財)臨床薬理研究振興財団  

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  • 難治性下顎骨骨髄炎を呈したpycnodysostosisの治療経過とカテプシンK遺伝子の変異解析

    内田 大亮, 玉谷 哲也, 富塚 佳史, 大江 剛, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本口腔外科学会雑誌   50 ( 7 )   415 - 421   2004年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    57歳男.濃化異骨症の既往がある.左側下顎大臼歯相当部皮膚腫脹を認め,近医にて皮膚切開されたが,同部からの排膿が持続するため紹介来院した.初診時,左側下顎大臼歯相当部歯槽堤陥凹部と皮膚瘻孔部生検,濃汁の細菌培養検査を行い,画像所見から下顎骨骨髄炎および皮膚瘻孔または下顎腫瘍の疑いと臨床診断した.初診時より4日間のレボフロキサシン(LVFX)投与で一時排膿は消失したが,第12病日には再燃,細菌培養検査ではmicromonasとmicrococcusが検出された.LVFX術前投与後の第30病日に腐骨除去術+下顎骨掻爬術+瘻孔切除術を施行,術後5日目に排膿が完全に消失したが,退院1ヵ月後,2ヵ月後に再燃を繰り返した.抗生剤感受性試験ではほぼ全ての抗生剤に感受性を示したため各種抗生剤を試みたが効果を認めず,最終的にアジスロマイシンの投与により,10ヵ月を経過した現在再燃は認めていない.本症例はカテプシンK遺伝子の変異解析結果から最終的に濃化異骨症と確定診断された

    DOI: 10.5794/jjoms.50.415

    CiNii Books

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2005001946

  • 舌に発生した粘液型脂肪肉腫の1例

    伊賀 弘起, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 吉田 秀夫, 佐藤 光信, 林 良夫

    日本口腔外科学会雑誌   50 ( 1 )   11 - 14   2004年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    63歳男.右側舌縁部,舌背部の腫脹,疼痛を主訴とした.精査により脂肪肉腫と診断し,舌部分切除を行った.腫瘍細胞は,組織学的に脂肪肉腫(myxoid type)であったが,主たる腫瘍塊の周囲に孤立した腫瘍の小結節が多く散在し,局所浸潤能の強い性格を有していた.術後経過は良好であったが,3ヵ月後に原発巣とは反対側の舌尖部に再発を認めた.初回の病理所見で腫瘍の小結節が散在していたこと,反対側に再発したこと,病変が小さいこと(5×5mm),手術時に安全域が確保できていたこと,患者の希望などからできるだけ小さな切除で対応することとした.再発から2年を経たが,新たな病変は認められない

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  • 難治性の下顎骨骨髄炎を伴った濃化異骨症(pycnodysostosis)の1例

    内田 大亮, 玉谷 哲也, 大江 剛, 西川 英知, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本口腔外科学会雑誌   50 ( 1 )   45 - 46   2004年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • ヒト唾液腺癌細胞の骨芽細胞への分化能獲得におけるbone morphogenetic protein(BMP)の関連性

    立石 善久, 内田 大亮, 伊賀 弘起, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本口腔外科学会雑誌   50 ( 1 )   44 - 44   2004年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌細胞におけるケモカインレセプターCXCR4の発現とリンパ節転移の関連性

    内田 大亮, 中城 公一, 浜川 裕之, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本口腔腫瘍学会誌   15 ( 3 )   121 - 121   2003年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔腫瘍学会  

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  • 多発型Langerhans cell histiocytosisの1例

    東 雅之, 玉谷 哲也, 茂木 勝美, 内田 大亮, 大江 剛, 佐藤 光信

    日本口腔外科学会雑誌   49 ( 8 )   505 - 508   2003年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

    32歳男.右側下顎部に腫脹と疼痛を認め,抜歯を受けたが症状の改善をみることなく経過していた.再度右側下顎部から側頭部にかけて疼痛と腫脹が認められた.下顎骨腫瘍或いは骨髄炎を疑い,右側下顎大臼歯部の病変より生検を施行した.病理組織学的にLangerhans cell histiocytosis(LCH)と診断された.下顎骨区域切除術と腸骨移植術を施行した.術後経過は良好で退院した.以後外来にて経過観察していたが,術後約1年経過し,X線所見上からも移植した腸骨と下顎骨の骨癒合状態は良好であったため,入院し,前回手術時に用いたプレートの除去術を施行した.そして手術時に前方部プレート周囲に肉芽組織が認められたため,これを切除し病理組織検査を行いLCHと診断された.経過観察中にX線上の溶骨性変化に改善を認め,ソフトコルセットでの固定にて対処した.外来で経過観察とした.現在まで1年2ヵ月経過しているが,新病変の出現も認めていない

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  • 唾液腺腺様嚢胞癌における14-3-3 sigma遺伝子の高メチル化(Frequent Hypermethylation of 14-3-3 sigma gene in Salivary Gland Adenoid Cystic Carcinoma)

    ナシマミラ・ベゴム, 内田 大亮, アンマール・アルムフティ, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   62回   478 - 479   2003年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • Bone morphogenetic protein(BMP)シグナルによるヒト唾液腺癌細胞(HSG-AZA3)の骨芽細胞への分化能獲得

    立石 善久, 内田 大亮, 伊賀 弘起, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   62回   356 - 356   2003年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 口腔扁平上皮癌細胞株におけるケモカインレセプターの発現と浸潤能についての検討

    石川 徹, 中城 公一, 内田 大亮, 大西 詔子, 日野 聡史, 新谷 悟, 浜川 裕之

    日本癌学会総会記事   62回   307 - 307   2003年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 口腔扁平上皮癌細胞におけるSDF-1/CXCR4 signalingによるSrc family kinasesを介したcell migrationの促進

    内田 大亮, カシマミラ・ベゴム, アンマール・アルムフティ, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   62回   97 - 97   2003年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 唾液腺癌における14-3-3σの発現制御 腺様嚢胞癌と粘表皮癌

    内田 大亮, ベゴム・ナシマミラアルムフティ・アンマール, 立石 善久, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本口腔科学会雑誌   52 ( 3 )   159 - 159   2003年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

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  • ヒト口腔扁平上皮癌におけるケモカインレセプターCXCR4の発現とリンパ節転移能の相関性

    内田 大亮, ベゴム・ナシマ・ミラ, 川又 均, 中城 公一, アンマール・アルムフティ, 立石 善久, 浜川 裕之, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   61回   110 - 110   2002年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • ヒト唾液腺腫瘍における14-3-3σの発現(Expression of 14-3-3sigma in human salivary gland tumor)

    ベゴム・ナシマ・ミラ, 内田 大亮, 川又 均, アンマール・アルムフティ, 立石 善久, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   61回   247 - 247   2002年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • ヒト唾液腺癌細胞(HSG-AZA3)に対するオキサ型ビタミンD3の抗腫瘍活性 骨芽細胞への分化誘導

    立石 善久, 内田 大亮, 伊賀 弘起, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   61回   444 - 444   2002年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるPPARγ遺伝子の発現とその機能

    中城 公一, 川又 均, 内田 大亮, 立石 善久, 佐藤 光信, 新谷 悟, 浜川 裕之

    日本口腔外科学会雑誌   47 ( 13 )   994 - 995   2001年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • ヒト唾液腺癌細胞におけるPPARγ遺伝子の発現とPPARγリガンドによる増殖抑制効果

    中城 公一, ベゴム・ナシマミラ, 川又 均, 内田 大亮, 立石 善久, 佐藤 光信, 新谷 悟, 浜川 裕之

    日本癌学会総会記事   60回   498 - 498   2001年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 増殖抑制・分化誘導遺伝子TGF-β stimulated clone-22(TSC-22)の転写調節機構の解析

    内田 大亮, 川又 均, 表原 文江, 中城 公一, 立石 善久, 日野 聡史, ベゴム・ナシマミラ, 吉田 秀夫, 佐藤 光信, 藤盛 孝博

    日本癌学会総会記事   60回   498 - 498   2001年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • ヒト唾液腺癌細胞の22-oxa-1α,25(OH)2D3による骨芽細胞への分化誘導とtranscriptional coactivator TIF2の発現

    浅尾 幸路, 伊賀 弘起, 中城 公一, 内田 大亮, 立石 善久, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   60回   582 - 582   2001年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • TSC-22(TGF-β Stimulated Clone-22)発現による唾液腺癌細胞の足場非依存性増殖の抑制と放射線感受性の増強

    日野 聡史, 川又 均, 内田 大亮, 表原 文江, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   59回   522 - 522   2000年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 口腔扁平上皮癌患者における腫瘍組織内HGF濃度或いは血清HGF値と臨床病理学的因子との関連性

    内田 大亮, 川又 均, 表原 文江, 木村 哲雄, 日野 聡史, 中城 公一, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   59回   165 - 165   2000年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 抗癌剤Vesnarinoneはヒストン脱アセチル化酵素を阻害することによりp21waf1遺伝子の発現を誘導する

    表原 文江, 川又 均, 内田 大亮, 日野 聡史, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   59回   126 - 126   2000年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 口腔扁平上皮癌患者における腫瘍組織内HGFレベルと頸部リンパ節転移との関連性

    表原 文江, 内田 大亮, 川又 均, 木村 哲雄, 日野 聡史, ベゴム・ナシマミラ, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本口腔外科学会雑誌   46 ( 1 )   63 - 63   2000年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 多因子解析による口腔扁平上皮癌の浸潤・転移能に関する遺伝子診断・分子診断

    川又 均, 内田 大亮, 木村 哲雄, 日野 聡史, 表原 文江, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本口腔外科学会雑誌   45 ( 13 )   882 - 883   1999年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • 酵母発現系を用いた増殖抑制遺伝子TSC-22(TGF-β stimulated clone 22)の機能解析

    日野 聡史, 川又 均, 堀尾 哲也, 内田 大亮, 表原 文江, 三輪 佳宏, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本口腔外科学会雑誌   45 ( 10 )   638 - 638   1999年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • TSC-22(TGF-β stimulated clone-22)の転写活性化能の欠如と核外移行シグナル(NES)による細胞質局在

    日野 聡史, 川又 均, 内田 大亮, 表原 文江, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   58回   538 - 538   1999年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • ヒト唾液腺癌細胞における抗癌剤VesnarinoneによるSP1或いはSP3を介したp21waf1遺伝子の転写活性化

    表原 文江, 川又 均, 内田 大亮, 日野 聡史, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   58回   545 - 545   1999年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 低濃度レチノイン酸によるproMMP活性化を介した口腔扁平上皮癌浸潤能の促進

    内田 大亮, 川又 均, 表原 文江, 日野 聡史, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   58回   602 - 602   1999年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • ヒトTSC-22(TGF-beta stimulated clone-22)ゲノムDNAのクローニング

    川又 均, 内田 大亮, 表原 文江, 日野 聡史, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   58回   467 - 467   1999年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • TSC-22(TGF-β stimulated clone-22)遺伝子の機能解析 ヒト唾液腺癌細胞の増殖能と抗癌剤感受性に及ぼす影響

    内田 大亮

    四国歯学会雑誌   12 ( 1 )   81 - 108   1999年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:四国歯学会  

    TSC-22cDNAはロイシンジッパー構造を保有しているが,そのN末には塩基性に富むDNA結合領域,転写活性化領域は存在せず,既存のロイシンジッパー転写因子とは異なった構造をしていた.そこでTSC-22遺伝子の増殖制御に関る機能を明らかにするために唾液腺癌細胞TYSを用いて実験を行ったところ,以下のようなことがいえた. 1)TYSにおけるTSC-22の制御は,細胞を著しく増殖させた. 2)過剰発現させたTSC-22-GFP蛋白はアポトーシスを誘導する化学的経路を上昇させ,細胞質核内から得られる融合タンパクの転座がアポトーシスに関連している. 3)人唾液腺におけるTSC-22の発現抑制は,唾液腺腫瘍形成において大きな役割をはたしている様である

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  • 口腔癌における腫瘍組織内HGFレベルの上昇は頸部リンパ節転移と相関する

    内田 大亮, 川又 均, 木村 哲雄, 日野 聡史, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    頭頸部腫瘍   25 ( 2 )   211 - 211   1999年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • 口腔扁平上皮癌患者における転移・再発予測因子としての活性型MMP2と末梢血中サイトケラチン20mRNA

    川又 均, 内田 大亮, 木村 哲雄, 日野 聡史, 表原 文江, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本口腔外科学会雑誌   44 ( 13 )   1192 - 1193   1998年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • TSC-22を過剰発現させたヒト唾液腺癌細胞株における5-FUによるアポトーシス誘導の増強と,アポトーシスの伴うTSC-22蛋白質の核移行

    内田 大亮, 川又 均, 日野 聡史, 表原 文江, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本口腔外科学会雑誌   44 ( 13 )   1269 - 1269   1998年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本口腔外科学会  

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  • ヒト唾液腺癌細胞におけるvesnarinoneによるp21waf1遺伝子の転写活性化を介した発現誘導

    川又 均, 表原 文江, 内田 大亮, 中城 公一, 日野 聡史, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   57回   332 - 332   1998年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • ヒト唾液腺癌細胞(TYS)におけるTSC-22の過剰発現は細胞の抗癌剤に対する感受性を上昇させる

    内田 大亮, 川又 均, 日野 聡史, 表原 文江, 吉田 秀夫, 佐藤 光信

    日本癌学会総会記事   57回   376 - 376   1998年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 異常絞扼反射患者に対しプロポフォールを使用した一例

    内田 大亮

    歯科と麻酔   ( 11 )   44 - 44   1997年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:中国・四国歯科麻酔研究会  

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  • 口腔扁平上皮癌における活性型MMP2の発現はそのリンパ節転移能に相関する

    内田 大亮

    日本癌学会総会記事   56回   455 - 455   1997年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本癌学会  

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 原発性骨内癌における発生母細胞の同定と悪性度評価

    2024年4月 - 2027年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    内田 大亮, 合田 啓之, 栗林 伸行, 中城 公一

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

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  • 口腔扁平上皮癌新規腫瘍マーカーCXCL13の発現機能解析と臨床応用

    2024年4月 - 2027年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    栗林 伸行, 内田 大亮, 中城 公一

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    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

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  • ドライバー遺伝子変異の監視による口腔潜在的悪性疾患(OPMDs)の新規治療戦略

    2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    内田 大亮, 栗林 伸行

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    従来、口腔扁平上皮癌(OSCC)は、口腔白板症や紅板症、口腔扁平苔癬などの口腔潜在的悪性疾患(OPMDs)が生じ、その後、様々なゲノム・エピゲノム異常が段階的に蓄積する「multistep carcinogenesis」により発生するとされてきた。しかしながら、日常臨床で遭遇頻度の高い白板症や扁平苔癬でも数%の発癌に過ぎないため、切除か経過観察かの判断は施設や担当医ごとに異なり、統一された治療指針がない。近年の全遺伝子エキソーム解析にて、頭頸部癌には、限られたドライバー遺伝子の変異が発癌を誘発することが証明された。この結果は、OPMDsの段階でドライバー遺伝子の変異を検出できれば、経過観察の厳重化やOSCCの超早期発見・超早期治療につながる可能性を示唆しているが、OPMDsにおいてドライバー遺伝子のみを包括的にゲノム解析した報告はない。そこで、本研究では、OPMDsにおいてドライバー遺伝子の変異を監視する新規治療戦略を開発することを目的とした。令和3年度は愛媛大学医学部病院臨床研究倫理審査委員会 (IRB) の承認を取得し、舌白板症一例に対するパイロット研究を行った。その結果、病理組織学的には軽度の上皮異形成であったにも関わらず、PIK3CA、FBXW7、NOTCH1の3ドライバー遺伝子において変異が確認された。この結果は、これまでの報告とは異なるものであり、今後の本研究の重要性が示唆された。また、同意取得が得られないケースもあり検体回収に難渋したが、口腔白板症6例、紅板症1例、口腔扁平苔癬13例の検体を回収した。今後、これらの症例について、ゲノム解析を行う予定としている。

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  • 歯周病は妊娠糖尿病のリスク因子か?

    2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    日野 聡史, 内田 大亮

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    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

    歯科の2大疾患である、う蝕、歯周病は、ともに細菌感染症である。予防法が確立されているにも関わらず、当院を受診する有病者の口腔内は、惨憺たる有様である。ライフステージに応じた歯と口腔の健康づくりが叫ばれる中、今こそ、う蝕や歯周病を予防・治療して歯を大事にし、全身の健康に資するというマインドを国民の間に広く醸成しなければならない。そこで、まずは妊婦を対象に、周産期合併症のリスクを軽減し、児に良好な口腔環境を授け、健康な口腔を育むよう指導することを目標とした。本研究では、そのためのエビデンスとなるデータ集積を目的とした。この研究趣旨に賛同し、協力いただける市中病院、医療機関の歯科医、産科医を募るところから始めた。また、本研究は、前向きコホート研究であるため、研究を行うにあたり、研究計画、対象者に対する倫理的配慮、個人情報の取り扱い、情報の保管および廃棄の方法、情報の二次利用について留意する必要がある。愛媛大学医学部附属病院臨床研究倫理審査委員会での承認を得て、研究参加施設を拡大する。
    パイロットスタディとして、吐き出し法により採取された唾液および歯周ポケットからペーパーポイントを使用して採取した検体から口腔内細菌 DNA を抽出し、PCR インベーダー法で 6 種の歯周病原因菌(P. gingivalis、T. denticola、T. forsythia、P. intermedia、A. actinomycetemcomitans、F. nucleatum)を定量的に検出するための各種条件検討を行っている。

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  • 遺伝子異常に基づいた口腔扁平上皮癌制御戦略

    2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    中城 公一, 合田 啓之, 徳善 紀彦, 内田 大亮

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    配分額:18070000円 ( 直接経費:13900000円 、 間接経費:4170000円 )

    本研究では、頸部リンパ節転移予測、再発監視、再発・転移難治性腫瘍に対する新規治療法に遺伝子異常所見を活用することにより、口腔扁平上皮癌の完全制御を目指す。根治切除した口腔扁平上皮癌の腫瘍部および隣接正常部よりそれぞれ genomic DNA (gDNA) と total RNA を抽出した。遺伝子変異の検出は、gDNA を解析対象として口腔扁平上皮癌に特化したカスタムパネルを用いて次世代シーケンサーによるターゲットディープシーケンシングを行った。腫瘍部 gDNA においてのみ検出される変異を腫瘍特異的遺伝子変異とした。また、遺伝子発現異常の検出は total RNA を用いて mRNA および microRNA (miR) マイクロアレイによる網羅的発現解析を行い、腫瘍部と正常部におけるそれぞれの発現量を比較した。まず、48 症例を用いた変異解析では、TP53 90%、NOTCH1 38%、CDKN2A 21%、PIK3CA 8%、HRAS 6% の症例に腫瘍特異的遺伝子変異が認められ、1症例を除いた全ての症例において何らかの遺伝子変異が検出された。一方、144 症例を用いた遺伝子発現解析では腫瘍部において 5 倍以上の有意な発現変動を示す mRNA が 249 種類、miR が 15 種類認められた。つづいて、これら遺伝子異常とリンパ節転移や遠隔転移との関連性を検討したところ、リンパ節転移と有意な相関を示す mRNA が 51 種類、miR が 1 種類認められた。また、遠隔転移と有意な相関を示す miRは認められなかったものの、mRNA は 60 種類認められた。以上の結果より、口腔扁平上皮癌における特定遺伝子の変異や発現制御破綻が明らかとなった。そして、これら遺伝子異常の把握が早期発見、リンパ節および遠隔転移予測、再発監視、新規治療標的の発見に有用となる。

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  • 骨髄幹細胞由来高悪性度口腔扁平上皮癌発生機序の解明と臨床的意義

    2017年4月 - 2022年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    川又 均, 内田 大亮

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    担当区分:研究分担者 

    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

    口腔扁平上皮癌発生母細胞の同定の一つのプロジェクトである粘膜由来か小唾液腺由来かを識別する方法を確立し,international Journal of Cancerにパブリッシュした.現在,ハイスループットな検査方法としてティッシュ―アレイの方法を確立すべく検索を進めている.
    一方,口腔扁平上皮癌でも骨髄由来と考えられる高悪性度の腫瘍の識別として白血病の治療で異性から骨髄移植を受けた患者に発生した扁平上皮癌,口腔扁平苔癬様病変を組織FISHを行うことにより,X染色体,Y染色体を指標に,扁平上皮癌がドナー細胞由来(骨髄細胞由来か),患者自身の細胞由来かの検索を行い,数例ではドナー由来であることを証明し,EACMFS(欧州頭蓋顔面外科学会)で発表した.現在,同様の患者における慢性GVHDにより発症する扁平苔癬様病変を初代培養することにより,上皮細胞のGバンド染色でドナー由来か患者由来かを確実に識別する方法の開発に着手している.また,パブリックデーターベース,我々の口腔癌患者のマイクロアレイによる全遺伝子発現解析の結果を,ES細胞の形質維持に必要な20数種の遺伝子を用いたクラスタリング解析が可能か否かの検討を開始した.
    これらの検索と並行して患者情報を詳細にデーターベース化し遺伝子情報と臨床情報をリンクできる独自の癌患者データーベースを構築している.さらに,多施設共同研究を展開するための準備として,愛媛大学口腔外科と連携しながら,解析の準備を始めている.

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  • 口腔癌のCXCR4システムを介した転移機構における分泌型miRNAの役割

    2017年4月 - 2020年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    内田 大亮, 木内 誠, 川又 均, 栗林 伸行

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

    われわれは、ケモカインレセプターCXCR4が口腔癌の転移システムの一つであること、CXCR4シグナルの標的マイクロRNA (miRNA)として同定したmiR-518c-5pが、 口腔癌細胞の増殖・転移を促進することを明らかにした。近年,癌微小環境に対するexosome包埋型の分泌型miRNAの重要性が明らかにされており、miR-518c-5p が分泌型の転移促進miRNAとして癌微小環境へ作用している可能性を検討した。しかしながら、miR-518c-5pの作用は、口腔癌細胞への直接的作用が主であり,転移に重要とされる癌微小環境への影響を明らかにすることができなかった。そこで、本研究ではCXCR4シグナルの下流に存在する分泌型miRNAを同定し、CXCR4シグナルの癌微小環境への作用機序を明らかにすることを目的とした.昨年度は,CXCR4高発現株であるB88をリガンドSDF-1処理後、培養上清を回収し、exosome 中のmiRNA(ex-miR)の抽出したが,抽出したRNAの品質が悪く,miRNAアレイ解析行うことができなかった.そこで,本年度は試薬を変更し,再度抽出を試みたが,exosome miRNAの抽出量が少なく,品質も前回と同程度のものしか得ることができなかった.現在異動した愛媛大学は,exosomeの研究経験が豊富であり,新たな方法でexosome RNAの採取を行っている.

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  • mGluR5特異的経口阻害剤RG7090による口腔癌の転移抑制療法の開発

    2016年4月 - 2020年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    栗林 伸行, 木内 誠, 内田 大亮, 川又 均

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    担当区分:研究分担者 

    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    われわれは、口腔癌細胞がケモカインレセプターCXCR4 を利用し転移することを明らかにした。一方、CXCR4 阻害剤は造血幹細胞の動員薬として米国で臨床応用されており、長期間投与した場合、血球系細胞への影響が危惧される。われわれは血球系細胞に発現していないCXCR4 の標的分子として、metabotropicglutamate receptor (mGluR) 5 を同定し、mGluR5 特異的阻害剤がCXCR4 システム依存的な口腔癌細胞の転移を抑制することを明らかにした(PLoS One
    8:e80773, 2013)。しかしながら、用いたmGluR5 阻害剤は連日の腹腔内あるいは静脈内投与を必要とするため、実用的ではない。最近、新規mGluR5 特異的経口阻害剤であるRG7090が開発され、大鬱病障害や脆弱性X症候群における有用性が報告された。RG7090 は従来のmGluR5 阻害剤に比べ半減期が長く、隔日経口投与が可能であるためmGluR5をより低侵襲かつ持続的に抑制することができる。そこで、本研究では、CXCR4 システムを介した口腔癌の転移に対するmGluR5特異的阻害剤RG7090 の効果を検討することを目的とした。まず、RG7090 がmGluR5 の機能抑制に及ぼす影響をCa flux assayにて検討した。mGluR5 の特異的作動薬であるDHPG((S)-3,5-DHPG) でB88-SDF-1 細胞を刺激すると、早期に細胞内Ca 濃度の上昇を認めた。そこにRG7090 10nMを処理しassayを行い濃度上昇の抑制をやや認めた。また、in vivoにおいては動物実験計画書を提出の上、野生型マウス(C3H/HeN)の購入し、RG7090投与下における有害事象の有無を検討している。また、CXCR4経口阻害剤であるAMD070においては、経口投与継続にて口腔癌の転移抑制およびAMD070投与下における有害事象を検討し、多少の白血球増加は認めるも、造血幹細胞としての効果であり、投与量において問題はなかった。

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  • CXCR4システムを介した口腔癌の転移機構におけるmiR-518c-5pの役割

    2014年4月 - 2018年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    内田 大亮, 宮本 洋二, 泉 さや香, 玉谷 哲也, 博多 研文, 永井 宏和, 大江 剛, 栗林 伸行, 木内 誠

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4810000円 ( 直接経費:3700000円 、 間接経費:1110000円 )

    本研究では,CXCR4の標的マイクロRNAとして同定したmiR-518c-5pが口腔癌の転移に与える影響を検討した.口腔癌細胞CAL27とB88にmiR-518c発現ベクターを導入し,安定発現株を樹立した.これらの細胞の増殖能と遊走能は有意に亢進し,miR-518c-5p阻害剤はその効果を阻害した.これらの細胞をヌードマウス咬筋内あるいは静脈内に移植したところ,リンパ節転移と肺転移が有意に増強した.miR-518c発現細胞では,cDNAマイクロアレイにて増殖や転移に関わる遺伝子の発現増強がみられた.以上よりCXCR4はmiR-518c-5pの誘導を介して転移を制御することが示唆された.

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  • NF-κBとCXCR4関連miRNAを標的とした口腔癌に対する複合的治療法の開発

    2013年4月 - 2016年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    宮本 洋二, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 高丸 菜都美, 大江 剛, 栗林 伸行

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    担当区分:研究分担者 

    配分額:17420000円 ( 直接経費:13400000円 、 間接経費:4020000円 )

    miR-146aは,転移促進分子であるCXCR4と増殖促進因子であるEGFRの発現およびNF-kBの活性化を負に制御することより,増殖転移抑制に主眼をおいた口腔癌の複合的治療の標的になる可能性が示唆された.しかしながら,培養細胞においてはその効果は細胞種特異的であり,今後,患者由来組織の移植モデルを用いた解析や培養細胞を用いた新規miRNAカスケードの探求の必要である.

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  • 新規培養法CTOSを用いた口腔癌に対する抗癌剤感受性試験の開発と耐性機構の解明

    2013年4月 - 2016年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    高丸 菜都美, 宮本 洋二, 永井 宏和, 玉谷 哲也, 内田 大亮

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    担当区分:研究分担者 

    配分額:4940000円 ( 直接経費:3800000円 、 間接経費:1140000円 )

    2011年にKondoらによって開発されたがん細胞塊(スフェロイド)培養法に従った。
    徳島大学病院倫理委員会で承認されたのち、患者への説明と同意を得た上で、CTOSのプロトコールに従って培養を行った。CTOS形成は20例中2例のみで確認できた。ゲル内にCTOSを埋入し、増大を試みたが、いずれの症例も増殖することはなかった。CTOS形成は大腸癌や肺癌では調整できることが報告されているが、咽頭癌などでは形成・培養されないことが唖報告されている。口腔癌でも形成・培養が困難であることが示唆された。

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  • 骨の微小環境を利用したスキャフォールドによるiPS細胞の骨芽細胞への分化誘導促進

    2013年4月 - 2015年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究  挑戦的萌芽研究

    宮本 洋二, 永井 宏和, 玉谷 哲也, 内田 大亮

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    担当区分:研究分担者 

    配分額:3770000円 ( 直接経費:2900000円 、 間接経費:870000円 )

    本研究では,骨の無機質の構造を微小環境としてスキャフォールドに導入することで,iPS細胞の骨芽細胞への分化を促進できると考えた.溶解析出型相変換を利用して,連続気孔を有するカーボネイトアパタイトスキャフォールドを作製した.カーボネイトアパタイト上で培養した間葉系幹細胞が骨芽細胞へ分化することが明らかとなった.また,BMPと複合化したカーボネイトアパタイトがラット背部皮下で異所性に骨を形成することが明らかとなった.iPS細胞の骨芽細胞へ分化誘導効率を改善するために,iPS細胞を一度間葉系幹細胞へ分化させ,このiPS細胞由来の間葉系幹細胞を骨芽細胞へ分化させた.

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  • 不死化歯原性細胞との相互作用を利用した人工多能性幹(iPS)細胞による歯再生医療

    2012年4月 - 2015年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    永井 宏和, 宮本 洋二, 玉谷 哲也, 内田 大亮, 大江 剛

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    担当区分:研究分担者 

    配分額:5330000円 ( 直接経費:4100000円 、 間接経費:1230000円 )

    本研究では,申請者らが樹立した不死化歯原性細胞株との相互作用によって,iPS細胞の歯原性細胞への分化誘導を行うとともに,申請者らが開発した炭酸アパタイトの歯再生用scaffoldとしての有用性について検討した.
    iPS細胞から直接歯原性細胞へ分化誘導することができなかったため,iPS細胞を一度間葉系幹細胞へ分化誘導させ,骨,軟骨,脂肪への分化能を確認した.一方,scaffoldとしては,低結晶性炭酸アパタイトは生体内で破骨細胞によって吸収され,炭酸アパタイト上で培養した間葉系幹細胞が骨芽細胞へ分化した.また,BMPと複合化した炭酸アパタイトがラット背部皮下で異所性に骨を形成した.

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  • ポリADPーリボース合成酵素(PARP)を分子標的とした口腔癌の新規治療法の開発

    2012年4月 - 2015年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    玉谷 哲也, 宮本 洋二, 永井 宏和, 内田 大亮, 大江 剛

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    担当区分:研究分担者 

    配分額:5460000円 ( 直接経費:4200000円 、 間接経費:1260000円 )

    癌化学放射線療法の問題点は、癌細胞の抵抗性の獲得である。その主要な原因は細胞内のDNA修復経路の1本鎖修復に関わるポリ(ADP-リボース)合成酵素(PARP)の活性化と考えられている。そこで、口腔癌細胞でPARPの発現を検討すると、癌でPARPの発現が増強し、活性化していた。その発現は抗癌剤や放射線で処理すると、さらに増強されること、口腔癌においてPARPが抗癌剤・放射線抵抗性に関わる重要な分子であることを示した。PARP阻害剤は口腔癌細胞に対して抗腫瘍効果を示し、放射線や抗癌剤処理で相加的な増殖抑制効果が認められた。すなわち、PARPを標的とした複合的な口腔癌の新規治療法の可能性が示された。

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  • エピジェネティクス機構をターゲットとした唾液腺癌に対する新規分子標的治療の開発

    2012年4月 - 2015年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    大江 剛, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 髙丸 菜都美, 永井 宏和, 栗林 伸行

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    担当区分:研究分担者 

    配分額:5330000円 ( 直接経費:4100000円 、 間接経費:1230000円 )

    唾液腺癌は再発、転移を頻発するため予後不良であることが知られており、より効果的な新規治療法の開発が望まれている。そこでHDAC阻害剤バルプロ酸(VPA)を用いてエピジェネティックス機構をターゲットとした新規治療法の開発を行った。
    VPAは唾液腺癌細胞株に対してp27、p21の発現増強を介したG1 arrestを誘導し、その結果、腫瘍増殖を抑制した。またVPAは唾液腺癌細胞を移植したマウスに対しても著明な腫瘍増殖抑制効果を発現した。
    VPAが唾液腺癌に対するより効果的な治療薬である可能性が示唆された。

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  • SDFー1/CXCR4システムを介した口腔癌の転移機構におけるmiRNAの役割

    2011年 - 2013年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    内田 大亮, 宮本 洋二, 玉谷 哲也, 大江 剛, 栗林 伸行

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:5200000円 ( 直接経費:4000000円 、 間接経費:1200000円 )

    口腔癌の転移機構の一つであるCXCR4システムの下流に存在するマイクロRNAをマイクロアレイにて検索した。その結果、膀胱癌でOncomiRとして報告されているmiR-518c-5pの発現上昇を確認した。miR-518c-5p阻害剤は、CXCR4システム依存的な口腔癌細胞の遊走を有意に抑制した。miR-518c発現ベクターを導入したB88-518c細胞は細胞増殖能と細胞遊走能が有意に上昇し、ヌードマウス移植モデルにおける、原発巣の増殖とリンパ節転移、遠隔転移を有意に亢進させた。以上より、miR-518c-5pはCXCR4システムの下流で口腔癌細胞の転移を制御している可能性が示唆された。

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  • 人工多能性幹(iPS)細胞の間葉系幹細胞を経由した骨芽細胞への分化誘導法の確立

    2010年 - 2011年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究  挑戦的萌芽研究

    宮本 洋二, 永井 宏和, 玉谷 哲也, 内田 大亮

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    担当区分:研究分担者 

    配分額:3290000円 ( 直接経費:2900000円 、 間接経費:390000円 )

    本研究では、iPS細胞を、開葉系幹細胞に分化させ、次いで骨芽細胞に分化させることによって効率のよい骨芽細胞への分化誘導法の確立を目的とした。
    TGF-β、レチノイン酸添加によって、間葉系幹細胞のマーカーの発現増加が観察された。次に、この間葉系幹細胞に骨誘導培地を添加することによって、骨芽細胞の分化マーカーの発現が上昇し、骨芽細胞への分化が促進されることが明らかとなった。また、ハイドロキシアパタイトなどのバイオセラミック上で培養すると、骨芽細胞の分化マーカーの発現が増強した。よって、iPS細胞を、間葉系幹細胞を経由させて、効率的に骨芽細胞に分化させられることが明らかになった。

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  • 歯の発生過程における上皮-間葉相互作用の分子メカニズムを応用した歯再生医療の開発

    2009年 - 2011年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    永井 宏和, 宮本 洋二, 中田 憲, 杉山 俊博, 玉谷 哲也, 内田 大亮

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    担当区分:研究分担者 

    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

    本研究では,歯の発生過程における上皮.間葉相互作用を応用した歯再生医療の開発を試みた.細胞源としてはヒト骨髄由来あるいはヒト脂肪組織由来の間葉系幹細胞を,スキャホールドとしては低結晶性炭酸アパタイトを用いた.その結果,間葉系幹細胞は石灰化能を有し,象牙芽細胞へ分化が可能であること,炭酸アパタイトは生体内で破骨細胞によって吸収されること,炭酸アパタイト上で培養した間葉系幹細胞が骨芽細胞へ分化することが明らかとなった.

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  • 抗アポトーシス蛋白とNF-kBを分子標的とした口腔癌の新規治療法の開発

    2009年 - 2011年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    玉谷 哲也, 宮本 洋二, 永井 宏和, 内田 大亮, 茂木 勝美

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    担当区分:研究分担者 

    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    本研究ではNF-κBと抗アポトーシス分子の抑制に着目し、複合的分子標的治療法を確立することを目的とした。正常ヒト口腔粘膜上皮と口腔癌細胞の抗アポトーシス分子の発現を比較した結果、正常細胞に比較し、癌細胞ではその発現は増強していた。85症例の口腔扁平上皮癌を対象に抗アポトーシス分子であるXIAPの免疫組織染色を行った結果、86%が陽性であった。一方、正常口腔粘膜には発現を認めなかった。XIAPの発現と腫瘍の大きさ、癌の分化度、浸潤様式、リンパ節転移の有無、3年生存率と関連性があるか比較検討を行った。その結果、XIAPの発現と癌の分化度とは関連性を認め、症例数が少なかったため、有意差は認められなかったが、XIAPが発現するとT1とT2症例の3年生存率が低下する傾向にあった。すなわち、抗アポトーシス分子であるXIAPが口腔癌の治療の標的遺伝子になる可能性が示唆された。

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  • CXC型ケモカインSDF-1を標的とした口腔癌に対する増殖転移抑制療法の開発

    2009年 - 2010年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    内田 大亮

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

    口腔癌細胞に対するケモカインSDF-1の作用を抑制することにより、その受容体CXCR7を介した増殖とCXCR4を介した転移を集学的に抑制することを試みた。SDF-1抗体は口腔癌細胞のinvi troでの足場非依存性増殖を抑制したが,in vivoでの増殖・転移に影響を与えなかった。一方,CXCR4特異的阻害剤であるAMD3100は口腔癌細胞の転移を有意に抑制した。以上より,SDF-1抗体によるCXCR4とCXCR7の抑制はin vivoでは困難であるが,CXCR4特異的阻害剤であるAMD3100は,口腔癌の転移抑制療法に有用である可能性が示唆された.

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  • 腫瘍壊死因子とアクアポリン5を分子標的としたシェーグレン症候群の新規治療法の開発

    2008年 - 2010年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    茂木 勝美, 東 雅之, 玉谷 哲也, 内田 大亮, 藤沢 健司

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    担当区分:研究分担者 

    配分額:4550000円 ( 直接経費:3500000円 、 間接経費:1050000円 )

    シェーグレン症候群(SS)患者の唾液腺においてはアクアポリン(AQP)5 の発現低下や分布異常が生じており、これが唾液分泌低下の一因であると考えられているが、その詳細なメカニズムは不明である。本研究においては培養ヒト唾液腺腺房細胞を腫瘍壊死因子(TNF- にて処理するとAQP5 の発現が低下することに着目し、そのメカニズムの解析をおこなった。

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  • 超効率型CXCR4 siRNAを用いた口腔癌のリンパ節転移抑制療法の開発

    2007年 - 2008年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    内田 大亮

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:3600000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:300000円 )

    本研究は、small interfering RNA (siRNA)を用いたCXCR4の発現抑制により口腔癌のリンパ節転移抑制が可能であるか検討するために以下の実験を行った。すなわち、CXCR4を高発現しており、ヌードマウス同所性移植モデルにてリンパ節転移能を有する口腔扁平上皮癌細胞株B88に対して、CXCR4に対するshRNA発現ベクター導入し、3種類のCXCR4ノックダウン細胞(siCXCR4細胞)を樹立した。その結果、siCXCR4細胞においては、SDF-1誘導性に生じる細胞内カルシウム流入量が著明に減少しており、細胞遊走能も有意に低下していた。この中で、CXCR4の発現レベルが最も低下していたsiCXCR4-17細胞をヌードマウス咬筋内に同所性移植したところ、リンパ節転移のみならず、原発巣のサイズ、マウスの体重減少が有意に抑制された。
    以上より、CXCR4に対するsikNAがリンパ節転移を抑制する可能性が示唆されたため、siRINAオリゴによるtransfectionの至適条件をluciferase活性を指標に検討した。この条件下に、合成した3種類のCXCR4 siRNAオリゴをCXCR4高発現株であるB88細胞にtransfectionしたが、CXCR4の発現は50%程度しか減弱させることができなかった。この条件下に、リガンドSDF-1を用いたmigration assayを行ったが、CXCR4特異的阻害剤であるAMD3100を用いた実験系と比較して、CXCR4 siRNAによる細胞遊走の抑制効果は50%程度しか得られなかった。そこで、AIMD3100をB88細胞の同所性移植モデルに使用したところ、B88細胞のリンパ節転移は著明に抑制された。以上より、siRNAを用いた実験系では導入効率の改善と配列特異性が極めて重要であり、核酸薬品としてのCXCR4 siRNAの使用は困難であること、CXCR4特異的阻害剤AMD3100はCXCR4を発現している口腔癌のリンパ節転移抑制に有効である可能性が示唆された。

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  • ケモカインシステムを標的にした口腔癌のリンパ節転移制御に関する研究

    2004年 - 2005年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    内田 大亮

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:3500000円 ( 直接経費:3500000円 )

    CXCR4を内因性に発現している口腔扁平上皮癌細胞株B88を種々の抗癌剤(5-FU、シスプラチン,ベスナリノン)にて処理後、経時的に全RNAを回収し、逆転写後、定量性PCRを行いCXCR4の発現を検索したところ、ベスナリノンのみが処理後3時間よりCXCR4 mRNAの発現低下を誘導し、48時間後にはその発現を約1/4に低下させた。またFACSによる解析にて蛋白レベルでもCXCR4の発現低下を誘導することが明らかになった。2.7KbpのCXCR4プロモーターにドライブされるルシフェラーゼレポーターベクターを強制発現させたB88細胞において、ベスナリノンはルシフェラーゼ活性を48時間後に約1/3に低下させた。種々の長さのCXCR4プロモーターを用い、CXCR4プロモーター領域におけるベスナリノン反応性領域を検索したところ、転写開始地点の上流300bpから167bpの間にベスナリノン反応性領域が存在することが明らかとなった。また、リガンドStromal cell-derived factor(SDF)-1処理にて誘導されたB88細胞の遊走は、ベスナリノン処理にて有意に抑制された(P<0.001)。さらに、ルシフェラーゼ発現型B88細胞をヌードマウス咬筋内に同所性移植し、ベスナリノンを連日経口投与したところ、ベスナリノン処理群における頸部リンパ節転移巣のルシフェラーゼ活性はコントロール処理群に比較して有意に低下しており、頸部リンパ節転移の抑制が確認された。以上よりベスナリノンはCXCR4阻害剤の一面を有しており、CXCR4を発現している口腔扁平上皮癌の頸部リンパ節転移抑制療法剤として使用しうる可能性が示唆された。

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  • ヒト唾液腺癌細胞のDNA脱メチル化による分化誘導―骨芽細胞への変換

    2002年 - 2003年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    内田 大亮, 伊賀 弘起, 佐藤 光信

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:3900000円 ( 直接経費:3900000円 )

    昨年度、骨基質遺伝子であるalkaline phosphatase (ALP),type I collagen (ColI),bone sialoprotein (BSP),oseteocalcin (Oc),osteopontin (Op),Cbfa1の発現の比較を半定量性Reverse transcritption-polymerase chain reaction (RT-PCR)法にて検索しが,ALP, Oc, Opにおいては増幅が認められず、BSP, ColIにおいては細胞間における発現差が認められないものの、Cbfa1,BMP-2の発現がHSG-AZA3細胞において著明に増強していることを確認している。しかしながら、DNA脱メチル化剤5-aza-2'deoxycytidine処理後のHSG細胞では、Cbfa1,BMP-2 mRNAの発現変化は認められないため、HSG-AZA3細胞ではこれらの因子の発現に影響を与えるようなメチル化遺伝子の活性化が生じていることが予想される。そのため、HSG細胞を上記脱メチル化剤で処理することにより、発現変化を生じる遺伝子をcDNAマイクロアレイ(日立ソフト)にて単離した。その結果、骨基質関連遺伝子の発現変化は認められなかったが、機能不明のDNAJC8と癌抑制遺伝子p15において、5-aza-2'deoxycytidine処理後のHSG細胞において、約4倍程度の発現上昇を認めた。そのため、これら遺伝子に対する特異的PCRプライマー(DNAJC8-UP:5'-ACAATTGTAGAGGAGGATGA-3',DNAJC8-DN: 5'-AGCAGGAAGGGAGATAGCAG-3',p15F:5'-ATGCGCGAGGAGAACAAGGGCAT-3',p15R:5'-GGGCGGCTGGGGAACCTGGGCGTCA-3')を設計し、RT-PCR法を用いてこれら遺伝子の発現変化を再確認したところ、双方の遺伝子において軽度の発現上昇を認めた。次にこれら遺伝子におけるプロモーター領域をヒトゲノムプロジェクトの配列よりコンピュータークローニングにて単離した。しかしながら、既存のメチル化遺伝子に比較して、TATA boxとその近傍におけるCpG領域は少なかったことより、これら遺伝子の5-aza-2'deoxycytidine処理による発現上昇は、本薬剤の脱メチル化作用に非依存的なものであることが示唆された。現在、3倍程度の発現上昇が認められた数種類の遺伝子に関して同様の方法を用いて検索中である。

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  • 濾胞樹状細胞の構築に関わるリンホトキシン作用の解析

    2000年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究(A)

    松本 満, 内田 大亮, 三谷 匡

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    配分額:3200000円 ( 直接経費:3200000円 )

    リンホトキシンノックアウトマウスを用いた研究から、私達はリンホトキシンが濾胞樹状細胞(FDC)の構築を誘導する作用をもったユニークなサイトカインであることを明らかにしてきた。しかしながら、リンホトキシン非存在下でFDCがどのような存在様式をとっているか、あるいはFDC前駆細胞がリンホトキシンのシグナルを受けた時、一体どのようにしてFDC clusterという高次構築をとるかという点が不明である。この問題を研究するため、FDCを蛍光物質GFPにより標識し、リンホトキシン受容体を介するシグナル伝達を遮断した場合にFDCの消長を追跡できる実験系の開発を試みた。すなわち、リンホトキシンのシグナル伝達が生体内でのFDC cluster構築をどのようにコントロールするかについての研究を以下の方法により計画した。
    1)FDCで強く発現されている補体レセプターの遺伝子プロモーターにGFPを連結した導入遺伝子を構築し、トランスジェニックマウスを作製する。
    2)B細胞からのGFP発現を消去するため、正常マウスからの骨髄移植を併用し、FDC特異的にGFPを発現するトランスジェニックマウスを樹立する。
    3)このようなマウスにリンホトキシン受容体-IgG融合蛋白を投与してリンホトキシンの作用を遮断し、経時的にマウス脾臓のGFP発現様式を観察して、FDCの消長をモニターする。
    現在、トランスジェニックマウスの樹立作業を行なっており、目的とするマウスの取得とともに、2)以下の解析実験に着手したい。
    FDCは液性免疫の成立に重要なはたらきをもつが、同時にHIVウイルスのreservoirとしての役割も指摘されており、FDCがリンホトキシンに依存して存在形態を変化させるメカニズムを詳細に解析することは、免疫システムの構築機構を明らかにするのみならず、臨床免疫学の観点からも意義深いものと思われる。

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