2025/03/27 更新

写真a

クリバヤシ　ノブユキ
栗林　伸行
Kuribayashi Nobuyuki
所属
大学院医学系研究科 医学専攻 講師
職名
講師
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メールアドレス
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学位

  • 博士（歯学）

研究キーワード

  • 口腔癌

研究分野

  • ライフサイエンス / 外科系歯学

学歴

  • 徳島大学   口腔科学教育部   口腔外科学分野

    2007年4月 - 2011年3月

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  • 徳島大学   歯学部   歯学科

    2000年4月 - 2006年3月

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経歴

  • 愛媛大医学部医学系研究科   口腔顎顔面外科学講座   特任講師・助教

    2022年4月 - 現在

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  • 愛媛大学   口腔顎顔面外科学講座   助教

    2019年4月 - 2022年3月

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  • 上都賀総合病院   歯科口腔外科   医長

    2018年4月 - 2019年3月

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  • 獨協医科大学   口腔外科学講座   助教

    2015年4月 - 2018年3月

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  • 徳島大学   口腔外科学   助教

    2011年4月 - 2015年3月

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  • 徳島大学   口腔外科   診療支援医師

    2008年4月 - 2011年3月

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  • 徳島大学   修練歯科医

    2007年4月 - 2008年3月

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  • 徳島大学卒後臨床研修センター   研修歯科医

    2006年4月 - 2007年3月

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論文

  • Serum CXCL13 as a Novel Biomarker in Oral Squamous Cell Carcinoma. 査読 国際誌

    Shin Tojo, Koh-Ichi Nakashiro, Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida

    Cancer medicine   13 ( 18 )   e70263   2024年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Despite its low sensitivity (approximately 30%), squamous cell carcinoma (SCC) antigen is commonly utilized as a serum tumor marker for oral SCC (OSCC) in clinical settings. The objective of this research was to identify novel biomarkers for OSCC. METHODS: Initially, we performed microarray analysis to evaluate the gene expression signatures of primary OSCC and normal oral mucosal tissues. Our findings showed the C-X-C motif chemokine ligand 13 (CXCL13) to be a promising novel biomarker as it was consistently overexpressed in primary OSCC tissues, a conclusion corroborated by polymerase chain reaction results. Subsequently, we measured serum CXCL13 levels in 125 patients with OSCC using a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay and compared the results with those of 29 healthy individuals. RESULTS: Remarkably, the levels of serum CXCL13 were consistently elevated in patients with OSCC, and the high expression of serum CXCL13 was notably associated with tumor size and neck lymph node metastasis. Patients with advanced OSCC with high-serum CXCL13 levels exhibited poor prognosis regarding both overall and disease-free survival. Finally, spatial transcriptome analysis revealed CXCL13 and CD8 expressions within tumor area clusters but not in adjacent normal areas, suggesting specific overexpression of CXCL13 in primary OSCC tissues. CONCLUSION: These findings imply that serum CXCL13 holds diagnostic and prognostic value, showing promise as a novel biomarker for OSCC.

    DOI： 10.1002/cam4.70263

    PubMed

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  • A Case of Nonocclusive Mesenteric Ischemia During Bioradiotherapy With Cetuximab. 査読 国際誌

    Nobuyuki Kuribayashi, Norihiko Tokuzen, Hiroyuki Goda, Satoshi Hino, Daisuke Uchida

    Cureus   16 ( 3 )   e57229   2024年3月

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    記述言語：英語  

    Nonocclusive mesenteric ischemia (NOMI) causes mesenteric ischemia and intestinal necrosis despite the absence of organic obstruction, such as thrombi and emboli in mesenteric blood vessels, and it has an extremely poor prognosis. We report a case of NOMI developed during bioradiotherapy (BRT) with cetuximab for cervical lymph node metastasis of tongue cancer. The patient was a 73-year-old man who underwent right radical neck dissection for neck lymph node metastasis after tongue cancer surgery. Postoperatively, the patient received BRT with cetuximab. On the 34th day after BRT, the patient had abdominal distension and a decreased level of consciousness. Contrast-enhanced computed tomography revealed mesenteric ischemia without thrombi and extensive intestinal emphysema. The patient was diagnosed with NOMI. Furthermore, he had septic shock and was treated with vasopressors and antibacterial agents; however, the condition of the patient did not improve, and he died on the same day.

    DOI： 10.7759/cureus.57229

    PubMed

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  • 口腔癌治療科学,Beyond Research 口腔扁平上皮癌における遺伝子異常の臨床的意義

    中城 公一, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 合田 啓之, 内田 大亮

    日本口腔外科学会雑誌   70 ( 3 )   110 - 117   2024年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会  

    悪性腫瘍はゲノム・エピゲノム異常により生じることが知られている。口腔扁平上皮癌(OSCC)も例外ではなく、種々の遺伝子異常が国内外で多数報告されている。近年、がん組織や血液を用いた種々のがん遺伝子パネル検査が保険収載され、抗がん薬選択の科学的根拠として用いられる「ゲノム医療」が行われている。しかし、その対象は標準治療に抵抗性を示す固形がんや、標準治療が確立されていない希少がんに限られており、OSCCの一次治療前にゲノム・エピゲノム異常を検査し把握することはできない。今回、OSCCのゲノム・エピゲノム異常についてこれまでの知見を概説するとともに、ゲノム・エピゲノム異常の頸部リンパ節転移予測への活用、およびリキッドバイオプシーへの活用に向けた研究について概説した。

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  • Prognostic Significance of Serum Interleukin-6 Levels in Oral Squamous Cell Carcinoma. 査読 国際誌

    Tomoko Adachi, Hiroyuki Goda, Satoru Shinriki, Norihiko Tokuzen, Nobuyuki Kuribayashi, Satoshi Hino, Koh-Ichi Nakashiro, Daisuke Uchida

    Cureus   16 ( 2 )   e54439   2024年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Introduction The prognosis of oral squamous cell carcinoma (OSCC) is often poor despite standard treatments. Additionally, no useful prognostic markers are available. Therefore, we aimed to investigate the relationship between serum Interleukin-6 (IL-6) levels and prognosis and explore its local and systemic effects in patients with OSCC. Methods Ninety-five new cases of OSCC were included, and the prognosis was compared between high and low serum IL-6 groups. The localization of IL-6 in OSCC tissues was examined. Furthermore, a comprehensive gene expression analysis was performed in OSCC tissues and compared between the two groups. Results A significant difference in overall survival and disease-free survival was observed. Furthermore, a substantial expression of IL-6 was localized in the stroma. Comprehensive gene expression analysis of tumor localization showed increased expression of genes related to oxidoreductase and lipid metabolism in the primary tissues of the group with high serum IL-6 levels. Regarding the correlation between blood tests and serum IL-6 levels, a strong positive correlation was observed between inflammatory responses and nutritional factors. Conclusion These results suggest that serum IL-6 may be a prognostic factor for metabolic abnormalities in patients with OSCC and that aggressive nutritional interventions may contribute to prognosis.

    DOI： 10.7759/cureus.54439

    PubMed

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  • KRT13 and UPK1B for differential diagnosis between metastatic lung carcinoma from oral squamous cell carcinoma and lung squamous cell carcinoma 査読

    Hiroyuki Goda, Koh-ichi Nakashiro, Yoshifumi Sano, Tomoko Adachi, Norihiko Tokuzen, Nobuyuki Kuribayashi, Satoshi Hino, Daisuke Uchida

    Scientific Reports   13 ( 1 )   2023年12月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Oral squamous cell carcinomas unusually show distant metastasis to the lung after primary treatment, which can be difficult to differentiate from primary squamous cell carcinoma of the lung. While the location and number of tumor nodules is helpful in diagnosing cases, differential diagnosis may be difficult even with histopathological examination. Therefore, we attempted to identify molecules that can facilitate accurate differential diagnosis. First, we performed a comprehensive gene expression analysis using microarray data for OSCC-LM and LSCC, and searched for genes showing significantly different expression levels. We then identified KRT13, UPK1B, and nuclear receptor subfamily 0, group B, member 1 (NR0B1) as genes that were significantly upregulated in LSCC and quantified the expression levels of these genes by real-time quantitative RT-PCR. The expression of KRT13 and UPK1B proteins were then examined by immunohistochemical staining. While OSCC-LM showed no KRT13 and UPK1B expression, some tumor cells of LSCC showed KRT13 and UPK1B expression in 10 of 12 cases (83.3%). All LSCC cases were positive for at least one of these markers. Thus, KRT13 and UPK1B might contribute in differentiating OSCC-LM from LSCC.

    DOI： 10.1038/s41598-023-49545-9

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    その他リンク： https://www.nature.com/articles/s41598-023-49545-9

  • Clinical Study of Lymphoma Detected In the Head and Neck Region: A Retrospective Cohort Study 査読

    Nobuyuki Kuribayashi, Yuka Onda, Yuske Komiyama, Hitoshi Kawamata, Daisuke Uchida

    International Journal of Case Reports and Clinical Images   5 ( 4 )   1 - 8   2023年10月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Pubtexto  

    DOI： 10.36266/ijcrci/213

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  • MicroRNA-1289 Functions as a Novel Tumor Suppressor in Oral Squamous Cell Carcinoma. 査読 国際誌

    Koh-Ichi Nakashiro, Norihiko Tokuzen, Masato Saika, Hiroyuki Shirai, Nobuyuki Kuribayashi, Hiroyuki Goda, Daisuke Uchida

    Cancers   15 ( 16 )   2023年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Recently, numerous tumor-suppressive microRNAs (TS-miRs) have been identified in human malignancies. Here, we attempted to identify novel TS-miRs in oral squamous cell carcinoma (OSCC). First, we transfected human OSCC cells individually with 968 synthetic miRs mimicking human mature miRs individually, and the growth of these cells was evaluated using the WST-8 assay. Five miR mimics significantly reduced the cell growth rate by less than 30%, and the miR-1289 mimic had the most potent growth inhibitory effect among these miRs. Subsequently, we assessed the in vivo growth-inhibitory effects of miR-1289 using a mouse model. The administration of the miR-1289 mimic-atelocollagen complex significantly reduced the size of subcutaneously xenografted human OSCC tumors. Next, we investigated the expression of miR-1289 in OSCC tissues using reverse transcription-quantitative PCR. The expression level of miR-1289 was significantly lower in OSCC tissues than in the adjacent normal oral mucosa. Furthermore, 15 genes were identified as target genes of miR-1289 via microarray and Ingenuity Pathway Analysis (IPA) microRNA target filtering. Among these genes, the knockdown of magnesium transporter 1 (MAGT1) resulted in the most remarkable cell growth inhibition in human OSCC cells. These results suggested that miR-1289 functions as a novel TS-miR in OSCC and may be a useful therapeutic tool for patients with OSCC.

    DOI： 10.3390/cancers15164138

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  • The mutational spectrum in whole exon of p53 in oral squamous cell carcinoma and its clinical implications. 査読 国際誌

    Toshiki Hyodo, Nobuyuki Kuribayashi, Chonji Fukumoto, Yuske Komiyama, Ryo Shiraishi, Ryouta Kamimura, Yuta Sawatani, Erika Yaguchi, Tomonori Hasegawa, Sayaka Izumi, Takahiro Wakui, Koh-Ichi Nakashiro, Daisuke Uchida, Hitoshi Kawamata

    Scientific reports   12 ( 1 )   21695 - 21695   2022年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Mutations in p53 are common in human oral squamous cell carcinoma (OSCC). However, in previous analyses, only detection of mutant p53 protein using immunohistochemistry or mutations in some exons have been examined. Full length mutant p53 protein in many cases shows a loss of tumor suppressor function, but in some cases possibly shows a gain of oncogenic function. In this study, we investigate relationships of outcomes with the mutational spectrum of p53 (missense and truncation mutations) in whole exon in OSCC. Specimens from biopsy or surgery (67 cases) were evaluated using next-generation sequencing for p53, and other oncogenic driver genes. The data were compared with overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) using univariate and multivariate analyses. p53 mutations were detected in 54 patients (80.6%), 33 missense mutations and 24 truncation mutations. p53 mutations were common in the DNA-binding domain (43/52) and many were missense mutations (31/43). Mutations in other regions were mostly p53 truncation mutations. We detected some mutations in 6 oncogenic driver genes on 67 OSCC, 25 in NOTCH1, 14 in CDKN2A, 5 in PIK3CA, 3 in FBXW7, 3 in HRAS, and 1 in BRAF. However, there was no associations of the p53 mutational spectrum with mutations of oncogenic driver genes in OSCC. A comparison of cases with p53 mutations (missense or truncation) with wild-type p53 cases showed a significant difference in lymph node metastasis. DFS was significantly poorer in cases with p53 truncation mutations. Cases with p53 truncation mutations increased malignancy. In contrast, significant differences were not found between cases with p53 missense mutations and other mutations. The p53 missense mutation cases might include cases with mostly similar function to that of the wild-type, cases with loss of function, and cases with various degrees of gain of oncogenic function.

    DOI： 10.1038/s41598-022-25744-8

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  • 口腔内細菌が起因菌と考えられた頸椎硬膜外膿瘍の1例 査読

    徳善 紀彦, 日野 聡史, 山崎 悠貴, 相原 祐奈, 栗林 伸行, 合田 啓之, 中城 公一, 内田 大亮

    有病者歯科医療   31 ( 6 )   372 - 379   2022年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本有病者歯科医療学会  

    脊髄硬膜外膿瘍は脊柱管内硬膜外に膿瘍を形成し,脊髄および脊髄根障害を引き起こすまれな疾患である.今回われわれは,口腔内細菌が起因菌と考えられた頸椎硬膜外膿瘍の1例を経験したので報告する.患者は63歳男性.既往歴は心房細動,緑内障,副鼻腔炎であった.頸部痛,咽頭痛,発熱を認め,咽後膿瘍疑いで当院耳鼻咽喉科を受診し,同日緊急入院となった.入院時の造影CT検査では同部に明らかな膿瘍形成は認めなかったため,整形外科に対診の結果,当初は頸長筋炎が疑われた.その後,第4病日に左側第二大臼歯相当部の疼痛精査目的に,当科紹介受診となった.パノラマエックス線検査,造影CT検査では,左側第二大臼歯根尖に透過像を認め,左側上顎洞底に近接していた.両側上顎洞,篩骨洞および蝶形骨洞に不透過像の亢進を認め,左側第二大臼歯根尖性歯周炎,両側副鼻腔炎と診断した.第7病日から再度熱発を認め,血液検査で炎症反応の増悪を認めた.造影CT検査では左側後咽頭間隙の軟部組織陰影の増大および頸椎C2～4の左側硬膜外に膿瘍形成を認めた.発熱と後頸部痛を認めたが,神経根症状は認めず,病期はI期の左側頸椎硬膜外膿瘍と診断した.左側上顎第二大臼歯の根尖病巣から上顎洞炎,篩骨洞炎,蝶形骨洞炎と炎症が波及し,後咽頭間隙を経由して頸椎硬膜外膿瘍を形成した可能性が考えられた.口腔内細菌を標的とし,第10病日からsulbactam/ampicillin(SBT/ABPC)12g/dayを開始し,消炎を行った.第12病日に原因歯と考えられた左側第二大臼歯の抜歯を行った.抜歯時に根尖から採取した検体より,血液培養でも陽性であったStreptococcus intermediusが検出された.第31病日までSBT/ABPC投与を継続したところ,頸椎硬膜外膿瘍は消退し,両側副鼻腔炎も改善を認めた.本症例では神経症状が出現する前に頸椎硬膜外膿瘍と診断されたため,保存的加療で後遺障害なく治癒した.(著者抄録)

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  • Human papillomavirus-16 infection and p16 expression in oral squamous cell carcinoma. 査読 国際誌

    Norihiko Tokuzen, Koh-Ichi Nakashiro, Shin Tojo, Hiroyuki Goda, Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida

    Oncology letters   22 ( 1 )   528 - 528   2021年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Human papillomavirus (HPV) is a possible carcinogenetic factor in oral squamous cell carcinoma (OSCC). Previous studies have reported the prevalence of HPV in patients with OSCC. However, the association between HPV and OSCC remains controversial. The present study aimed to clarify the association between HPV infection, p16 protein expression and the clinicopathological characteristics of OSCC. The expression level of HPV-16E6 mRNA and p16 protein, a known surrogate marker of HPV infection, was investigated in 100 OSCC cases using TaqMan reverse transcription-quantitative PCR and immunohistochemistry staining, respectively. HPV-16E6 mRNA expression level was only detected in one case (1%), and positive expression of p16 was found in 10 cases (10%), including an HPV-positive case. Subsequently, the association between p16 expression level and clinicopathological characteristic factors were analyzed; however, no significant association was found. These results suggested that HPV-16 infection was less likely to cause OSCC in Japan and p16 expression was not a suitable marker for HPV infection in OSCC.

    DOI： 10.3892/ol.2021.12789

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  • Oral squamous cell carcinoma may originate from bone marrow-derived stem cells. 査読 国際誌

    Tomonori Hasegawa, Koh-Ichi Nakashiro, Chonji Fukumoto, Toshiki Hyodo, Yuta Sawatani, Michiko Shimura, Ryouta Kamimura, Nobuyuki Kuribayashi, Atsushi Fujita, Daisuke Uchida, Hitoshi Kawamata

    Oncology letters   21 ( 2 )   170 - 170   2021年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Molecules that demonstrate a clear association with the aggressiveness of oral squamous cell carcinoma (OSCC) have not yet been identified. The current study hypothesized that tumor cells in OSCC have three different origins: Epithelial stem cells, oral tissue stem cells from the salivary gland and bone marrow (BM) stem cells. It was also hypothesized that carcinomas derived from less-differentiated stem cells have a greater malignancy. In the present study, sex chromosome analysis by fluorescence in situ hybridization and/or microdissection PCR was performed in patients with OSCC that developed after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) from the opposite sex. OSCC from 3 male patients among the 6 total transplanted patients were considered to originate from donor-derived BM cells. A total of 2/3 patients had distant metastasis, resulting in a poor prognosis. In a female patient with oral potentially malignant disorder who underwent HSCT, there were 10.7% Y-containing cells in epithelial cells, suggesting that some epithelial cells were from the donor. Subsequently, gene expression patterns in patients with possible BM stem cell-derived OSCC were compared with those in patients with normally developed OSCC by microarray analysis. A total of 3 patients with BM stem cell-derived OSCC exhibited a specific pattern of gene expression. Following cluster analysis by the probes identified on BM stem cell-derived OSCC, 2 patients with normally developed OSCC were included in the cluster of BM stem cell-derived OSCC. If the genes that could discriminate the origin of OSCC were identified, OSCCs were classified into the three aforementioned categories. If diagnosis can be performed based on the origin of the cancer cells, a more specific therapeutic strategy may be implemented to improve prognosis. This would be a paradigm shift in diagnostic and therapeutic strategies for OSCC.

    DOI： 10.3892/ol.2021.12431

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  • ケモカインレセプターCXCR4は口腔癌の治療標的になりうるか?

    内田 大亮, 栗林 伸行

    口腔組織培養学会誌   29 ( 2 )   33 - 38   2020年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本口腔組織培養学会  

    ケモカインレセプターCXCR4を発現する口腔癌細胞が、転移先臓器の産生するリガンドstromal-cell derived factor(SDF)-1に引き寄せられながら転移すること、SDF-1/CXCR4オートクラインループを獲得した細胞は著しい肺転移をすること、これらの転移はCXCR4阻害剤により抑制できることを明らかにした。近年、本システムは癌微小環境にも関与していることが示唆されている。CXCR4の治療標的分子としての可能性を最近の知見を交えながら述べた。

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  • Troglitazone, a Selective Ligand for PPARγ, Induces Cell-cycle Arrest in Human Oral SCC Cells. 査読 国際誌

    Masahiro Saito, Yuki Fujita, Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida, Yuske Komiyama, Chonji Fukumoto, Tomonori Hasegawa, Hitoshi Kawamata

    Anticancer research   40 ( 3 )   1247 - 1254   2020年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    AIM: We attempted to clarify the role of Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) and its ligand, troglitazone (TRO) on oral squamous cell carcinoma (SCC). MATERIALS AND METHODS: The expression of PPARγ gene was examined in 47 human oral SCC tissues and two human oral SCC cell lines, CA9-22 and HSC-4. The effects of TRO on the growth and cell-cycle progression of human oral SCC cells were examined. RESULTS: PPARγ mRNA was detected in 20 of 47 oral SCC tissues and two human oral SCC cells. TRO significantly suppressed the growth of the cells, but did not induce apoptosis. CA9-22 cells treated with TRO showed an increased fraction in the G1 phase and decreased fractions in the S and G2-M phases. CONCLUSION: TRO did not induce apoptosis in oral SCC cells, but did inhibit the growth of the cells by arresting the cell cycle at G1 phase.

    DOI： 10.21873/anticanres.14066

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  • MicroRNA-361-3p is a potent therapeutic target for oral squamous cell carcinoma 査読

    Himiko Ogawa, Koh-ichi Nakashiro, Norihiko Tokuzen, Nobuyuki Kuribayashi, Goda Hiryouki, Daisuke Uchida

    Cancer Science   2020年2月

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  • シェーグレン症候群の口腔乾燥症状に対するピロカルピン塩酸塩含嗽法の有効性についての検討 査読

    八木沢 就真, 栗林 伸行, 川又 均

    歯科薬物療法   38 ( 3 )   195 - 199   2019年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本歯科薬物療法学会  

    本研究ではシェーグレン症候群(SS)の口腔乾燥症に対して、ピロカルピン塩酸塩(ピロカルピン)含嗽法の有効性と有害事象を検討した。SS患者8例に対し、内服法・含嗽法による、投与前、4週投与後の口腔乾燥感、唾液分泌量・増加率、有害事象を検討した。治療が完遂できた7例の口腔乾燥感は、内服法で有意に改善し、含嗽法では改善傾向を示すも有意差はなかった。ガムテストでは、含嗽法は内服法と同等に唾液分泌量が有意に増加した。サクソンテストでは含嗽法、内服法共に唾液分泌量の増加が認められたが、有意差はなかった。唾液分泌増加率は含嗽法も内服法と同等であった。有害事象は内服法全例に発汗があり、うち1例が不快な発汗や動悸等で治療が中止となった。含嗽法は7例中6例で軽度の発汗を認めた。これらの結果から、含嗽法は不快な発汗を誘発せず、内服法と同等に口腔乾燥を改善することが示された。(著者抄録)

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  • Oral squamous cell carcinoma arising in a patient with Werner syndrome. 査読

    Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida, Youichiro Hamasaki, Hitoshi Kawamata

    International journal of oral and maxillofacial surgery   48 ( 11 )   1394 - 1397   2019年11月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.ijom.2019.06.005

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  • 予防的頸部郭清術はどのような症例で有用か? 口腔癌N0症例の治療戦略について センチネルリンパ節生検症例から考える予防的頸部郭清術の適応と今後の課題

    合田 啓之, 中城 公一, 日野 聡史, 栗林 伸行, 徳善 紀彦, 内田 大亮

    日本口腔腫瘍学会誌   31 ( 3 )   137 - 142   2019年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔腫瘍学会  

    近年の治療法の向上にもかかわらず、約30年の間、早期口腔癌の治療成績は改善を認めていない。早期口腔癌における頸部リンパ節転移の有無は最も重要な予後因子である。それゆえに、頸部リンパ節転移の早期発見は予後の改善につながると考えられる。cN0症例における頸部マネージメントについては、経過観察もしくは予防的頸部郭清術のいずれかが選択されてきており、長年の論点となってきた。センチネルリンパ節生検は多くの領域で受け入れられている方法であり、口腔癌においては頸部郭清術の適否を判断する検査法である。本研究ではセンチネルリンパ節生検症例の同定部位、転移陽性レベル等から予防的頸部郭清術の適否について検討を行うとともに、今後の展望について述べる。(著者抄録)

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  • 口腔扁平上皮癌の手術回避症例に対するResponse Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST)による治療効果判定の検討

    俵藤 俊暉, 小宮山 雄介, 土田 修史, 小出 雅代, 藤原 昂夢, 志村 美智子, 八木沢 就真, 栗林 伸行, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌   71   13 - 16   2019年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)栃木県歯科医師会  

    口腔癌に対する手術回避症例に対してResponse Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST)評価を行い、治療成績について検討した。当科で経験した口腔癌症例311例中、根治手術を回避した13例(男性8例、女性5例、平均69.4歳)を対象とした。病期と治療完遂率については、全13例中9例が治療を完遂している。局所進行例の内訳はそれぞれ口峡から下咽頭への浸潤と鎖骨下静脈への浸潤を認め、切除不能と判定された。治療方法については化学放射線療法、放射線療法、放射線併用選択的動注化学療法、分子標的薬併用動注化学療法を行った。腫瘍の変化量は13例中10例で病変の消失を認めており、当科での根治的手術を回避した口腔癌の治療成績はおおむね良好であると考えられた。10例中4例で完全奏効(CR)判定が得られた。CR判定に至らなかった症例については、いずれも画像上での腫瘍縮小効果は認めるものの非標的病変を伴っており、腫瘍マーカーは基準範囲上限値を上回り部分奏効(PR)または非奏効/非進行(nonCR/nonPD)の判定となった。

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  • 口腔扁平上皮癌頸部リンパ節転移の評価におけるFDG-PET/造影CTの有用性と限界 査読

    和久井 崇大, 泉 さや香, 越路 千佳子, 栗林 伸行, 小宮山 雄介, 土田 修史, 木内 誠, 長谷川 智則, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔外科学会雑誌   64 ( 10 )   568 - 576   2018年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会  

    口腔癌患者に対してFDG-PET/造影CT検査を施行し、その感度・特異度・正診率について検討した。対象は、2005年4月から2013年3月までの8年間に当科で根治的手術療法を施行した口腔扁平上皮癌一次症例患者115例で、性別は男性70例、女性45例、平均年齢は63.0歳であった。原発部位は、舌66例、下顎歯肉27例、上顎歯肉10例、口底6例、頬粘膜6例であった。術前臨床診断は、T分類ではT1:12例、T2:50例、T3:11例、T4:42例、N分類ではN0:64例、N1:22例、N2:29例で遠隔転移症例はみられなかった。Stage分類は、Stage I:10例、II:35例、III:17例、IV:53例であった。FDGの集積を認めたリンパ節のSUVmaxを計測し、カットオフ値を変化させた時のFDG-PET/造影CTにおける頸部リンパ節職転移の診断精度について検討した。肉眼でFDGの異常集積が確認できたリンパ節のSUVmaxの最低値である2.0をカットオフ値と設定した場合、症例ごとの検討では、感度84.9%、特異度95.2%、正診率90.4%であった。一方、リンパ節ごとの診断精度の検討では、感度67.6%、特異度99.5%、正診率98.0%であった。カットオフ値を上昇させるにつれ、感度は低下傾向、特異度は上昇傾向を示した。FDG-PET/造影CTにMRI、触診それぞれの所見を加味した際の診断精度は、感度93.6%、特異度94.5%、正診率94.1%であった。また、FDG-PET/造影CTにおいて偽陽性であった症例は3例であった。一方、偽陰性症例は8例で、原発部位は舌7例、下顎歯肉1例であった。

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    その他リンク： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2018&ichushi_jid=J01073&link_issn=&doc_id=20181031470001&doc_link_id=130007535674&url=https%3A%2F%2Fci.nii.ac.jp%2Fnaid%2F130007535674&type=CiNii&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00003_1.gif

  • Effect of a novel orally bioavailable CXCR4 inhibitor, AMD070, on the metastasis of oral cancer cells 査読

    Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Makoto Kinouchi, Yuta Sawatani, Michiko Shimura, Toshimitsu Mori, Tomonori Hasegawa, Youji Miyamoto, Hitoshi Kawamata

    Oncology Reports   40 ( 1 )   303 - 308   2018年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Spandidos Publications  

    We have previously demonstrated that the stromal cell-derived factor (SDF-1)/CXCR4 system is involved in the metastasis of head and neck cancer. Additionally, it has been revealed that the blockade of CXCR4 by subcutaneous daily injection with AMD3100, a CXCR4 antagonist, may be effective in preventing metastasis in CXCR4-related head and neck cancer. Recent investigations have suggested that AMD070, a novel orally bioavailable inhibitor of CXCR4, may be minimally invasive compared with AMD3100. In the present study, we examined the effect of AMD070 on metastasis induced by the SDF-1/CXCR4 axis in B88-SDF-1 oral cancer cells, which express high levels of SDF-1 and CXCR4. Although treatment with AMD070 did not affect the anchorage-dependent growth of B88-SDF-1 cells, it signifcantly suppressed the anchorage-independent growth. Moreover, the SDF-1/CXCR4-dependent migration and invasion of B88-SDF-1 cells was signifcantly inhibited following treatment with AMD070. Subsequently, we performed an experimental therapy using AMD070 to prevent the distant metastasis of B88-SDF-1 cells in vivo. Daily oral administration of AMD070 signifcantly inhibited the lung metastasis of B88-SDF-1 cells in nude mice. These results indicated that AMD070 could be useful as a novel orally bioavailable inhibitor of oral cancer metastasis.

    DOI： 10.3892/or.2018.6400

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  • 当科におけるビスフォスフォネート関連顎骨壊死(BRONJ)57例の臨床病態の検討と外科療法の効果 査読

    越路 千佳子, 栗林 伸行, 増山 恵里, 土田 修史, 博多 研文, 小宮山 雄介, 泉 さや香, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔外科学会雑誌   63 ( 7 )   338 - 346   2017年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会  

    ビスフォスフォネート関連顎骨壊死(BRONJ)と診断した57例(男性17例、女性40例、平均年72.2歳)を対象とした。保存療法のみ30例、保存療法を施行したが無効であったため外科療法は27例であった。発症部位は下顎臼歯部31部位、上顎臼歯部16部位と下顎前歯部12部位、上顎前歯部9部位であった。原疾患は、原発性骨粗鬆症17例、ステロイド誘発性骨粗鬆症15例、悪性腫瘍25例であった。57例中、保存療法が有効であった症例は18例であった。保存療法が無効であった39例中、外科療法を行わなかった症例は12例であった。保存療法が無効であった39例中、外科療法選択の判断基準を満たしたのは27例で、外科療法が有効であったのは25例であった。経口BP製剤で保存療法を施行した患者の有効率は36.4%、保存療法無効症例で外科療法を行った症例の有効率は100%、注射BP製剤で保存療法を施行した患者の有効率は25.0%、保存療法無効症例で外科療法を行った症例の有効率は75.0%であった。

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  • Mechanism of transcriptional regulation of metabotropic glutamate recepter-5 induced by the CXCR4 signaling pathway 査読

    Kuribayashi Nobuyuki, Uchida Daisuke, Kinouchi Makoto, Izumi Sayaka, Kuribayashi Kyoko, Kawamata Hitoshi

    CANCER RESEARCH   77   2017年7月

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  • Involvement of miR-518c-5p to Growth and Metastasis in Oral Cancer 査読

    Makoto Kinouchi, Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    PLOS ONE   9 ( 12 )   e115936   2014年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    We have previously demonstrated that a stromal cell-derived factor-1 (SDF-1; CXCL12)/CXCR4 system is involved in the establishment of metastasis in oral cancer. Recently, small non coding RNAs, microRNAs (miRNAs) have been shown to be involved in the metastatic process of several types of cancers. However, the miRNAs that contribute to metastases induced by the SDF-1/CXCR4 system in oral cancer are largely unknown. In this study, we examined the metastasis-related miRNAs induced by the SDF-1/CXCR4 system using B88-SDF-1 oral cancer cells, which exhibit functional CXCR4 and distant metastatic potential in vivo. Through miRNA microarray analysis, we identified the upregulation of miR-518c-5p in B88-SDF-1 cells, and confirmed the induction by real-time PCR analysis. Although an LNA-based miR-518c-5p inhibitor did not affect cell growth of B88-SDF-1 cells, it did significantly inhibit the migration of the cells. Next, we transfected a miR-518c expression vector into parental B88 cells and CAL27 oral cancer cells and isolated stable transfectants, B88-518c and CAL27-518c cells, respectively. The anchorage-dependent and -independent growth of miR-518c transfectants was significantly enhanced compared with the growth of mock cells. Moreover, we detected the enhanced migration of these cells. The LNA-based miR-518c-5p inhibitor significantly impaired the enhanced cell growth and migration of miR-518c transfectants, indicating that these phenomena were mainly dependent on the expression of miR-518c-5p. Next, we examined the function of miR-518c-5p in vivo. miR-518c transfectants or mock transfectants were inoculated into the masseter muscle or the blood vessels of nude mice. Tumor volume, lymph nodes metastasis, and lung metastasis were significantly increased in the mice inoculated with the miR-518c transfectants. These results indicated that miR-518c-5p regulates the growth and metastasis of oral cancer as a downstream target of the SDF-1/CXCR4 system.

    DOI： 10.1371/journal.pone.0115936

    Web of Science

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  • The Role of Metabotropic Glutamate Receptor 5 on the Stromal Cell-Derived Factor-1/CXCR4 System in Oral Cancer 査読

    Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida, Makoto Kinouchi, Natsumi Takamaru, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    PLOS ONE   8 ( 11 )   e80773   2013年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：PUBLIC LIBRARY SCIENCE  

    We have demonstrated that blocking CXCR4 may be a potent anti-metastatic therapy for CXCR4-related oral cancer. However, as CXCR4 antagonists are currently in clinical use to induce the mobilization of hematopoietic stem cells, continuous administration as an inhibitor for the metastasis may lead to persistent leukocytosis. In this study, we investigated the novel therapeutic downstream target(s) of the SDF-1/CXCR4 system, using B88-SDF-1 cells, which have an autocrine SDF-1/CXCR4 system and exhibit distant metastatic potential in vivo. Microarray analysis revealed that 418 genes were upregulated in B88-SDF-1 cells. We identified a gene that is highly upregulated in B88-SDF-1 cells, metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5), which was downregulated following treatment with 1,1'-[1,4-Phenylenebis(methylene)]bis-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane octahydrochloride (AMD3100), a CXCR4 antagonist. The upregulation of mGluR5 mRNA in the SDF-1/CXCR4 system was predominately regulated by the Ras-extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 pathway. Additionally, the growth of B88-SDF-1 cells was not affected by the mGluR5 agonist (S)-3,5-DHPG (DHPG) or the mGluR5 antagonists 2-Methyl-6-(phenylethynyl)pyridine (MPEP) and 3-((2-Methyl-1,3-thiazol-4-yl)ethynyl)pyridine (MTEP). However, we observed that DHPG promoted B88-SDF-1 cell migration, whereas both MPEP and MTEP inhibited B88-SDF-1 cell migration. To assess drug toxicity, the antagonists were intraperitoneally injected into immunocompetent mice for 4 weeks. Mice injected with MPEP (5 mg/kg) and MTEP (5 mg/kg) did not exhibit any side effects, such as hematotoxicity, allergic reactions or weight loss. The administration of antagonists significantly inhibited the metastasis of B88-SDF-1 cells to the lungs of nude mice. These results suggest that blocking mGluR5 with antagonists such as MPEP and MTEP could prevent metastasis in CXCR4-related oral cancer without causing side effects.

    DOI： 10.1371/journal.pone.0080773

    Web of Science

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  • Bortezomib-enhanced radiosensitization through the suppression of radiation-induced nuclear factor-κB activity in human oral cancer cells. 査読

    Tamatani T, Takamaru N, Hara K, Kinouchi M, Kuribayashi N, Ohe G, Uchida D, Fujisawa K, Nagai H, Miyamoto Y

    International journal of oncology   42 ( 3 )   935 - 944   2013年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3892/ijo.2013.1786

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  • Expression and function of CXCR4 in human salivary gland cancers 査読

    Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Makoto Kinouchi, Go Ohe, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    Clinical and Experimental Metastasis   30 ( 2 )   133 - 142   2013年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Salivary gland cancers (SGCs) frequently metastasize to cervical lymph nodes and distant organs. Currently, the mechanisms responsible for the metastatic behavior of SGC cells are not fully understood. We previously demonstrated that the stromal cell-derived factor-1 (SDF-1
    also known as CXCL12)/CXCR4 system is involved in the establishment of metastasis in oral squamous cell carcinoma. In the present study, we investigated the role of CXCR4 in the metastatic behavior of SGCs. We examined the expression of CXCR4 mRNA and protein in human SGC cell lines by quantitative RT-PCR and western blotting, respectively. The expression of CXCR4 mRNA and protein were frequently upregulated in 5 out of 6 SGC cell lines. Functional CXCR4 expression was demonstrated by the ability of these SGC cell lines to migrate toward an SDF-1 gradient. SDF-1 rapidly activated extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2 in SGC cell lines. Immunohistochemical analysis revealed that CXCR4 protein expression was detected in either the nucleus or cytoplasm of cancer cells in 16 out of 20 tissues of adenoid cystic carcinoma (ACC) and in 4 out of 6 tissues of mucoepidermoid carcinoma, which are representative of SGC. Furthermore, ACC cell lines exhibited dramatic metastasis to the lung following intravenous inoculation, whereas AMD3100, a CXCR4 antagonist, significantly inhibited lung metastasis of the cells, ameliorated body weight loss and improved the survival rate of tumor-bearing nude mice. These results indicate that CXCR4 expression contributes to the metastatic potential of SGCs. © 2012 Springer Science+Business Media B.V.

    DOI： 10.1007/s10585-012-9518-9

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  • Antitumor efficacy of sequential treatment with docetaxel and 5-fluorouracil against human oral cancer cells 査読

    Tetsuya Tamatani, Tarannum Ferdous, Natsumi Takamaru, Kanae Hara, Makoto Kinouchi, Nobuyuki Kuribayashi, Go Ohe, Daisuke Uchida, Hirokazu Nagai, Kenji Fujisawa, Youji Miyamoto

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY   41 ( 3 )   1148 - 1156   2012年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：SPANDIDOS PUBL LTD  

    Docetaxel (DOC) and 5-fluorouracil (5-FU) are important anticancer agents widely used in the treatment of a variety of cancers including oral squamous cell carcinoma (OSCC). The purpose of this study was to determine the antitumor efficacy of the sequential administration of DOC and 5-FU against OSCC cells (B88 and CAL27 cells) in vitro and in vivo. In in vitro growth inhibition assays, sequential treatment with DOC followed by 5-FU was more effective in inhibiting cancer cell growth than 5-FU followed by DOC, single treatment with DOC or 5-FU, or combined treatment with DOC and 5-FU. Furthermore, DOC followed by 5-FU significantly inhibited tumor growth in vivo compared to 5-FU followed by DOC. To understand the mechanisms underlying the enhanced growth inhibitory effect of the administration sequence, DOC followed by 5-FU, we examined the expression of 5-FU metabolic enzymes such as thymidylate synthase (TS), dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) and orotate phosphoribosyl transferase (OPRT), which were known to regulate the antitumor effect of 5-FU, by real-time RT-PCR and western blot analysis. Downregulation of TS and DPD expression and upregulation of OPRT expression were induced by DOC treatment, suggesting that DOC enhanced the efficacy of 5-FU by altering the expression of its metabolic enzymes. These results indicate that sequential treatment with DOC followed by 5-FU could be a promising therapeutic strategy for oral cancer.

    DOI： 10.3892/ijo.2012.1544

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  • Blockade of CXCR4 in oral squamous cell carcinoma inhibits lymph node metastases 査読

    Daisuke Uchida, Tomitaro Onoue, Nobuyuki Kuribayashi, Yoshifumi Tomizuka, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    EUROPEAN JOURNAL OF CANCER   47 ( 3 )   452 - 459   2011年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：ELSEVIER SCI LTD  

    We have previously demonstrated that a stromal cell-derived factor-1 (SDF-1; CXCL12)/CXCR4 system is involved in the establishment of lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma (OSCC). In this study, we investigated whether the blockade of CXCR4 inhibits lymph node metastasis in B88 OSCC cells. These cells harbour a functional CXCR4 and have the potential to metastasise to the lymph node in vivo. Following introduction of a vector that expresses short hairpin small interfering RNA (shRNA) against CXCR4, we isolated three clones (shCXCR4-16, -17 and -21) that showed decreased expression of CXCR4 mRNA. These clones also had reduced CXCR4 protein levels and showed impairments in calcium flux and cell migration in response to SDF-1. These cells were orthotopically inoculated into the masseter muscle of nude mice. Lymph node metastases, loss in body weight and tumour volumes were significantly inhibited in mice inoculated with shCXCR4-17 cells compared to mice inoculated with control cells. SDF-1-induced migration of B88 cells was significantly inhibited in vitro by the treatment with 1,1'-1[4-phenylenebis(methylene)]bis-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane octahydrochloride (AMD3100), a CXCR4 antagonist. Subcutaneous administration of AMD3100 significantly inhibited the lymph node metastases of B88 cells when they were orthotopically inoculated into the masseter muscle of nude mice. Moreover, the enhanced production of interleukin (IL)-6 and IL-8 in response to SDF-1 was inhibited by shRNA against CXCR4 or by treatment with AMD3100. These results suggest that blockade of CXCR4 may be a potent anti-metastatic therapy against lymph node metastases in cases of CXCR4-related OSCC. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

    DOI： 10.1016/j.ejca.2010.09.028

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  • Vesnarinone downregulates CXCR4 expression via upregulation of Krüppel-like factor 2 in oral cancer cells. 査読

    Uchida D, Onoue T, Begum NM, Kuribayashi N, Tomizuka Y, Tamatani T, Nagai H, Miyamoto Y

    Molecular cancer   8   62   2009年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/1476-4598-8-62

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MISC

  • 咀嚼筋痛障害および顎関節痛障害を伴う顔面非対称患者に対し外科的矯正治療を行った1例

    栗林 伸行, 一色 快斗

    日本顎関節学会雑誌   36 ( Suppl. )   146 - 146   2024年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本顎関節学会  

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  • 周術期口腔機能管理患者における歯科受診歴と栄養指標の関連解析

    尾澤 みなみ, 日野 聡史, 河本 裕美子, 菊池 結花, 井ノ口 茉奈, 阪井 礼, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔ケア学会雑誌   18 ( 3 )   117 - 117   2024年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 頬粘膜に生じた髄外性形質細胞腫の1例

    児島 さやか, 日野 聡史, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔診断学会雑誌   37 ( 1 )   103 - 103   2024年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会  

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  • 歯科治療における術前検査を契機に発見された肺動静脈瘻の1例

    中本 優子, 栗林 伸行, 徳善 紀彦, 上村 亮太, 合田 啓之, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   72 ( 4 )   255 - 255   2023年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • 舌扁平下皮癌における静脈侵襲,リンパ管侵襲,神経侵襲と予後に関する検討

    土井 貴晴, 徳善 紀彦, 上村 亮太, 栗林 伸行, 合田 啓之, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   72 ( 4 )   256 - 256   2023年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • 巨大な石灰化上皮性歯原性腫瘍切除後の顎骨欠損に対し遊離腓骨皮弁および広範囲顎骨支持型装置にて顎口腔機能再建を行った1例

    上村 亮太, 栗林 伸行, 雑賀 将斗, 徳善 紀彦, 日野 聡史, 内田 大亮

    日本口腔インプラント学会誌   36 ( 4 )   E234 - E235   2023年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 口腔扁平上皮癌cN0症例に対するセンチネルリンパ節生検の現状と課題

    合田 啓之, 中城 公一, 日野 聡史, 栗林 伸行, 上村 亮太, 足立 智子, 内田 大亮

    日本癌治療学会学術集会抄録集   61回   O29 - 2   2023年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌治療学会  

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  • 口腔扁平上皮癌における新規腫瘍マーカーCXCL13の有用性(Serum CXCL13 as a novel biomarker in oral squamous cell carcinoma) 国際誌

    東條 晋, 栗林 伸行, 中城 公一, 児島 さやか, 徳善 紀彦, 合田 啓之, 内田 大亮

    日本癌学会総会記事   82回 ( 18 )   1077 - 1077   2023年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

    BACKGROUND: Despite its low sensitivity (approximately 30%), squamous cell carcinoma (SCC) antigen is commonly utilized as a serum tumor marker for oral SCC (OSCC) in clinical settings. The objective of this research was to identify novel biomarkers for OSCC. METHODS: Initially, we performed microarray analysis to evaluate the gene expression signatures of primary OSCC and normal oral mucosal tissues. Our findings showed the C-X-C motif chemokine ligand 13 (CXCL13) to be a promising novel biomarker as it was consistently overexpressed in primary OSCC tissues, a conclusion corroborated by polymerase chain reaction results. Subsequently, we measured serum CXCL13 levels in 125 patients with OSCC using a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay and compared the results with those of 29 healthy individuals. RESULTS: Remarkably, the levels of serum CXCL13 were consistently elevated in patients with OSCC, and the high expression of serum CXCL13 was notably associated with tumor size and neck lymph node metastasis. Patients with advanced OSCC with high-serum CXCL13 levels exhibited poor prognosis regarding both overall and disease-free survival. Finally, spatial transcriptome analysis revealed CXCL13 and CD8 expressions within tumor area clusters but not in adjacent normal areas, suggesting specific overexpression of CXCL13 in primary OSCC tissues. CONCLUSION: These findings imply that serum CXCL13 holds diagnostic and prognostic value, showing promise as a novel biomarker for OSCC.

    DOI： 10.1002/cam4.70263

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  • キャダバーサージカルトレーニングで行う実践的なインプラント手術への取り組み

    徳善 紀彦, 栗林 伸行, 雑賀 将斗, 本釜 聖子, 日野 聡史, 内田 大亮

    日本口腔インプラント学会誌   36 ( 特別号 )   P - 44   2023年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 慢性歯性感染病巣の治療にて症状が改善した掌蹠膿疱症の2例

    武田 紗季, 栗林 伸行, 相原 祐奈, 山崎 悠貴, 徳善 紀彦, 合田 啓之, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    有病者歯科医療   32 ( 4 )   219 - 219   2023年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 口腔扁平上皮癌患者におけるInterleukin-6の予後予測因子としての有用性

    足立 智子, 合田 啓之, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   72 ( 2 )   142 - 142   2023年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • 周術期口腔機能管理にマウスピースを要した患者の特徴分析

    稲垣 杏菜, 日野 聡史, 菊池 結花, 河本 裕美子, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔ケア学会雑誌   17 ( 3 )   216 - 216   2023年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 当院における薬剤関連顎骨壊死発症リスク患者の臨床的検討

    栗林 伸行, 日野 聡史, 児島 さやか, 河本 裕美子, 菊池 結花, 稲垣 杏菜, 東條 すみれ, 徳善 紀彦, 本釜 聖子, 武田 紗季, 内田 大亮

    日本口腔ケア学会雑誌   17 ( 3 )   237 - 237   2023年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 血友病患者の口腔管理への取り組み 血友病包括外来を通じて

    徳善 紀彦, 日野 聡史, 河本 裕美子, 菊池 結花, 東條 すみれ, 稲垣 杏菜, 栗林 伸行, 本釜 聖子, 武田 紗季, 内田 大亮

    日本口腔ケア学会雑誌   17 ( 3 )   237 - 237   2023年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 当科における重症COVID-19感染症患者への口腔ケア介入の現状

    菊池 結花, 日野 聡史, 稲垣 杏菜, 河本 裕美子, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔ケア学会雑誌   17 ( 3 )   171 - 171   2023年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 口腔癌術後の補綴治療に患者の定量的自己評価を取り入れた1例

    武田 紗季, 本釜 聖子, 日野 聡史, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   72 ( 1 )   40 - 40   2023年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • ヒト口腔扁平上皮癌細胞を用いたmicroRNA-375の機能解析

    雑賀 将斗, 中城 公一, 徳善 紀彦, 白井 博之, 栗林 伸行, 内田 大亮

    口腔組織培養学会誌   32 ( 1 )   13 - 14   2023年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本口腔組織培養学会  

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  • 悪性リンパ腫に伴う無顆粒球症患者の抜歯経験

    山崎 悠貴, 日野 聡史, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔診断学会雑誌   36 ( 1 )   55 - 55   2023年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53遺伝子のwhole-exome sequencing

    俵藤俊暉, 栗林伸行, 福本正知, 小宮山雄介, 長谷川智則, 泉さや香, 和久井崇大, 中城公一, 内田大亮, 川又均

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   77th ( 2 )   153 - 154   2023年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • 上顎洞内に迷入したインプラント体の2例

    白井 博之, 栗林 伸行, 徳善 紀彦, 内田 大亮

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   21 ( 3 )   217 - 217   2022年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本顎顔面インプラント学会  

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  • 縦隔リンパ節転移を伴った口腔疣贅状扁平上皮癌の1例 遺伝子パネルを用いた変異解析

    栗林 伸行, 中城 公一, 足立 智子, 合田 啓之, 日野 聡史, 内田 大亮

    日本癌治療学会学術集会抄録集   60回   O63 - 3   2022年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌治療学会  

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  • 進行性口腔扁平上皮癌における新規腫瘍マーカーCXCL13の臨床的意義(Clinical significance of CXCL13 as a novel biomarker in advance oral squamous cell carcinoma)

    東條 晋, 栗林 伸行, 中城 公一, 徳善 紀彦, 合田 啓之, 児島 さやか, 内田 大亮

    日本癌学会総会記事   81回   P - 1296   2022年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53遺伝子全エキソンの変異スペクトラム(The mutational spectrum in whole exon of p53 in oral squamous cell carcinoma)

    俵藤 俊暉, 栗林 伸行, 福本 正知, 小宮山 雄介, 中城 公一, 内田 大亮, 川又 均

    日本癌学会総会記事   81回   P - 3297   2022年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 無歯顎者の顎骨切除後にロケーターアバットメントを用いたインプラントオーバーデンチャーによる顎補綴を行った2例

    雑賀 将斗, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 日野 聡史, 内田 大亮

    日本口腔インプラント学会誌   35 ( 特別号 )   P - 20   2022年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 口腔疣贅状扁平上皮癌の診断におけるドライバー遺伝子変異解析の有用性

    栗林 伸行, 児島 さやか, 合田 啓之, 徳善 紀彦, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   71 ( 2 )   131 - 132   2022年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌における予後予測因子としてのIL-6の有用性

    谷口 智子, 合田 啓之, 中城 公一, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 日野 聡史, 内田 大亮

    頭頸部癌   48 ( 2 )   211 - 211   2022年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • 10年以上歯科受診歴のない患者の特徴分析

    東條 すみれ, 日野 聡史, 尾澤 みなみ, 河本 裕美子, 児島 さやか, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔ケア学会雑誌   16 ( 3 )   148 - 148   2022年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 口腔内細菌が起因菌と考えられた頸椎硬膜外膿瘍の1例

    徳善 紀彦, 山崎 悠貴, 栗林 伸行, 合田 啓之, 相原 祐奈, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    有病者歯科医療   31 ( 2 )   130 - 130   2022年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53遺伝子全coding exonの変異スペクトラムと生物学的特性との関連

    俵藤 俊暉, 栗林 伸行, 福本 正知, 中城 公一, 内田 大亮, 川又 均

    口腔組織培養学会誌   31 ( 1 )   17 - 17   2022年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本口腔組織培養学会  

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  • エミシズマブとエプタコグアルファを用いて抜歯時の止血コントロールを行ったインヒビター陽性重症型血友病Aの1例

    日野 聡史, 児島 さやか, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔診断学会雑誌   35 ( 1 )   113 - 114   2022年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53遺伝子の変異解析

    児島 さやか, 栗林 伸行, 中城 公一, 東條 晋, 徳善 紀彦, 合田 啓之, 川又 均, 内田 大亮

    日本口腔診断学会雑誌   35 ( 1 )   106 - 106   2022年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会  

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  • インプラント脱落後に残存インプラントを支台としたオーバーデンチャーで咬合再構成を行った2例

    栗林 伸行, 雑賀 将斗, 徳善 紀彦, 日野 聡史, 内田 大亮

    日本口腔インプラント学会誌   2021年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • 歯肉出血を契機に発見された口底部動静脈奇形の1例

    山崎 悠貴, 合田 啓之, 栗林 伸行, 徳善 紀彦, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    有病者歯科医療   30 ( 6 )   469 - 469   2021年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 口腔扁平上皮癌は骨髄由来幹細胞から発生しうる

    長谷川 智則, 中城 公一, 福本 正知, 澤谷 祐大, 志村 美智子, 上村 亮太, 栗林 伸行, 藤田 温志, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   2021年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • 歯性感染病巣の治療にて症状が改善した掌蹠膿疱症の一例

    相原 祐奈, 栗林 伸行, 栗林 恭子, 内田 大亮

    日本歯科医師会雑誌   2021年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本歯科医師会  

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  • Cmab初回投与時にIRを発症した切除不能な頭頸部癌に対してステロイドカバー下に投与継続を行った1例

    東條 晋, 栗林 伸行, 合田 啓之, 徳善 紀彦, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   2021年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌頸部リンパ節転移予測におけるmicro RNA-375の有用性

    雑賀 将斗, 中城 公一, 徳善 紀彦, 村上 静郁, 森野 恵, 栗林 伸行, 合田 啓之, 内田 大亮

    頭頸部癌   2021年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • 当院の周術期口腔機能管理におけるCOVID-19の影響

    楠原 すみれ, 日野 聡史, 尾澤 みなみ, 河本 裕美子, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 児島 さやか, 内田 大亮

    日本口腔ケア学会雑誌   2021年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔ケア学会  

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  • 鼻咽腔閉鎖機能不全の成人患者に対しスピーチエイドを組み込んだ上顎義歯作製後に咽頭弁形成術を行った1例

    栗林 伸行, 栗林 恭子, 本釜 聖子, 谷口 智子, 山崎 悠貴, 児島 さやか, 内田 大亮

    日本口蓋裂学会雑誌   2021年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口蓋裂学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるmicroRNA-375の発現低下とリンパ節転移の関連性

    雑賀将斗, 中城公一, 徳善紀彦, 栗林伸行, 合田啓之, 内田大亮

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)   80th   2021年

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  • 某大学病院歯科口腔外科外来における新生児口唇口蓋裂患者への多職種連携の現状と課題

    河本裕美子, 栗林恭子, 尾澤みなみ, 楠原すみれ, 徳善紀彦, 栗林伸行, 内田大亮

    日本歯科衛生学会雑誌   2021年

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  • インプラント埋入術後出血を契機に判明した自己免疫性後天性凝固因子欠乏症の1例

    日野 聡史, 栗林 伸行, 内田 大亮

    日本口腔内科学会雑誌   2020年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔内科学会  

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  • 当科の既往歴を有する歯科インプラント患者における臨床的検討

    児島 さやか, 栗林 伸行, 内田 大亮

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   2020年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本顎顔面インプラント学会  

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  • 口腔扁平上皮癌は稀ではあるが骨髄幹細胞から発生しうる

    長谷川 智則, 人見 雅代, 澤谷 祐大, 上村 亮太, 志村 美智子, 福本 正知, 小宮山 雄介, 栗林 伸行, 和久井 崇大, 中城 公一, 内田 大亮, 川又 均

    日本癌治療学会学術集会抄録集   2020年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌治療学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53遺伝子の全エキソン解析

    栗林 伸行, 中城 公一, 徳善 紀彦, 合田 啓之, 川又 均, 内田 大亮

    日本癌学会総会記事   2020年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：(一社)日本癌学会  

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  • 開口障害の精査で紹介され診察中に項部硬直を起こした破傷風の1例

    山崎 悠貴, 栗林 伸行, 徳善 紀彦, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   2020年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • 生体肝移植後6年目に発症したバーキットリンパ腫の1例

    合田 啓之, 西村 萌, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 日野 聡史, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔科学会雑誌   2020年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • カスタムNGSパネルを用いた口腔扁平上皮癌ゲノム異常の検出

    中城 公一, 栗林 伸行, 東條 晋, 徳善 紀彦, 合田 啓之, 内田 大亮

    頭頸部癌   2020年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • アルツハイマー型認知症の高齢者舌癌に対し局所皮弁再建術が有効であった1例

    山崎 悠貴, 栗林 伸行, 徳善 紀彦, 日野 聡史, 内田 大亮

    有病者歯科医療   2020年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 保存療法で治癒し得た妊婦の下顎骨関節突起部骨髄炎の1例

    日野 聡史, 徳善 紀彦, 栗林 伸行, 山崎 悠貴, 内田 大亮

    有病者歯科医療   2020年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • カルバマゼピンによる有害事象が疑われた3例

    日野 聡史, 栗林 伸行, 中城 公一, 内田 大亮

    日本口腔診断学会雑誌   2020年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会  

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  • テリパラチドが奏功した薬剤関連顎骨壊死の臨床的検討

    中木 菜美, 荻澤 翔平, 俵藤 俊暉, 志村 美智子, 内田 大亮, 川又 均, 森 俊光, 栗林 伸行, 大友 文雄

    千葉医学雑誌   2020年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：千葉医学会  

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  • 栄養管理方法に難渋した1例

    修多羅 恵子, 岡本 早苗, 横山 裕加, 中田 啓二, 穴山 飛鳥, 松村 美穂子, 栗林 伸行, 佐野 渉

    学会誌JSPEN   2020年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本臨床栄養代謝学会  

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  • 当科における歯科インプラント患者の臨床的検討

    栗林伸行, 木戸星周, 雑賀将斗, 相原祐奈, 徳善紀彦, 日野聡史, 内田大亮

    日本口腔インプラント学会誌   33   2020年

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  • 在宅半固形栄養経管栄養法指導管理料の算定における当院での取り組み

    穴山 明日香, 藤沼 優奈, 横田 綾敦, 矢野 佳代子, 佐藤 美雪, 長岡 悦子, 小黒 智人, 中田 啓二, 園田 至人, 栗林 伸行, 松村 美穂子, 佐野 渉, 赤城 麻由美, 宗田 由美

    学会誌JSPEN   2019年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本臨床栄養代謝学会  

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  • NSTスタッフのキャリアアップとスキルアップ メディカルスタッフの教育について

    佐野 渉, 穴山 明日香, 園田 至人, 中田 啓二, 小倉 智人, 長岡 悦子, 佐藤 美雪, 矢野 佳代子, 修多羅 恵子, 益子 純美, 藤沼 優奈, 栗林 伸行, 松村 美穂子, 若林 由希, 十川 康弘

    学会誌JSPEN   2019年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本臨床栄養代謝学会  

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  • ヒト口腔扁平上皮癌細胞におけるエクソソームRNAからの遺伝子変異の検出(Detection of gene mutations from exosomal RNA in human oral squamous cell carcinoma cells in vitro and in vivo)

    徳善 紀彦, 中城 公一, 栗林 伸行, 合田 啓之, 内田 大亮

    日本癌学会総会記事   2019年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • 当院の低Na血症患者の是正状況調査・検討

    中田 啓二, 小黒 智人, 穴山 明日香, 佐藤 美雪, 栗林 伸行, 松村 美穂子, 園田 至人, 佐野 渉

    学会誌JSPEN   2019年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本臨床栄養代謝学会  

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  • 口唇裂・口蓋裂患者に対する口腔外科での一貫治療

    谷 真志, 栗林 伸行, 澤谷 祐大, 長谷川 智則, 栗林 恭子, 齋藤 正浩, 内田 大亮, 川又 均

    Dokkyo Journal of Medical Sciences   2019年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：獨協医学会  

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  • 当院における口唇裂・口蓋裂患者の臨床的検討

    谷 真志, 泉 さや香, 澤谷 祐大, 栗林 伸行, 栗林 恭子, 越路 千佳子, 川又 均

    日本口蓋裂学会雑誌   2019年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口蓋裂学会  

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  • 口腔扁平上皮癌におけるp53遺伝子の全配列解析

    森俊光, 森俊光, 栗林伸行, 栗林伸行, 木内誠, 内田大亮, 川又均

    口腔組織培養学会誌   2019年3月

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    記述言語：日本語  

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  • 当院における入院患者口腔ケアの改善に向けた取り組みについて 現状分析と看護職とのコラボレーション

    泉 さや香, 森 俊光, 菅間 美樹, 越路 千佳子, 和久井 崇大, 栗林 伸行, 内田 大亮, 川又 均

    歯科薬物療法   38 ( 2 )   118 - 118   2019年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本歯科薬物療法学会  

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  • 口腔癌の転移における新規経口CXCR4阻害剤AMD070の有効性

    栗林 伸行, 内田 大亮, 木内 誠, 森 俊充, 志村 美智子, 小宮山 雄介, 川又 均

    日本口腔診断学会雑誌   32 ( 1 )   110 - 110   2019年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会  

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  • 画像上顎下リンパ節腫大が疑われたIgG4関連疾患の1例

    志村 美智子, 木内 誠, 小宮山 雄介, 谷 真志, 八木沢 就真, 栗林 伸行, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔診断学会雑誌   32 ( 1 )   104 - 105   2019年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会  

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  • 画像上顎下リンパ節腫大が疑われたIgG4関連疾患の1例

    志村 美智子, 木内 誠, 小宮山 雄介, 谷 真志, 八木沢 就真, 栗林 伸行, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔内科学会雑誌   24 ( 2 )   92 - 93   2018年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔内科学会  

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  • 口腔癌の転移における新規経口CXCR4阻害剤AMD070の有効性

    栗林 伸行, 内田 大亮, 木内 誠, 森 俊充, 志村 美智子, 小宮山 雄介, 川又 均

    日本口腔内科学会雑誌   24 ( 2 )   98 - 98   2018年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔内科学会  

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  • 感染性心内膜炎発症リスク患者の観血的歯科処置における抗菌薬予防投与の有効性について

    上村 亮太, 栗林 伸行, 志村 美智子, 長谷川 智則, 内田 大亮, 川又 均, 大久保 真希, 博多 研文

    千葉医学雑誌   94 ( 5 )   186 - 186   2018年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：千葉医学会  

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  • 口腔癌の転移における分泌型microRNA-518c-5pの役割(Role of secretory microRNA-518c-5p on the metastasis of oral cancer cells)

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 福本 正知, 川又 均

    日本癌学会総会記事   77回   661 - 661   2018年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • 高精度体成分分析装置を用いた周術期口腔癌手術患者の短期体組成変化に関する検討

    澤谷 祐大, 博多 研文, 齋藤 正浩, 土田 修史, 大久保 真希, 栗林 伸行, 泉 さや香, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    Dokkyo Journal of Medical Sciences   45 ( 2 )   91 - 91   2018年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：獨協医学会  

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  • モンゴル国における口唇裂・口蓋裂患者の治療

    澤谷 祐大, 栗林 伸行, 栗林 恭子, 越路 千佳子, 内田 大亮, 川又 均

    日本口蓋裂学会雑誌   43 ( 2 )   179 - 179   2018年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口蓋裂学会  

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  • 獨協医科大学病院における口腔ケアの取り組みと血液培養結果の変遷

    森 俊光, 博多 研文, 上村 亮太, 澤谷 祐大, 栗林 恭子, 栗林 伸行, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌   70   31 - 35   2018年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)栃木県歯科医師会  

    口腔ケアの取り組みの効果判定のひとつとして、当院で実施された血液培養の結果の変遷に着目し検討を行った。2006年1月から2015年6月までの9年5ヵ月間に当院25科で実施された血液培養66277症例のうち、陽性となった10413症例を対象とした。血液培養陽性数は、検体数の増加とは比例することはなく、年平均約16%前後の陽性率で推移していた。検出きれた菌グループの割合は、腸内細菌が25%、非発酵菌が8%、グラム陽性球菌が49%、いわゆる嫌気性菌が3%、真菌が4%、その他が11%であった。また、口腔ケア外来初診患者数と口腔ケアリンクナース認定者数は、経年的に増加傾向を示していた。グラム陽性球菌の検出率と口腔ケア外来初診患者数、リンクナース数は高い負の相関を示した。

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  • 遺伝子発現解析による口腔扁平上皮癌発生母細胞の検討

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 川又 均

    口腔組織培養学会誌   27 ( 1 )   33 - 34   2018年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本口腔組織培養学会  

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  • 当科における潜在的悪性疾患(群)と悪性転化症例の臨床的検討

    志村 美智子, 小宮山 雄介, 谷 真志, 澤谷 祐大, 八木沢 就真, 栗林 伸行, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔診断学会雑誌   31 ( 1 )   94 - 94   2018年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会  

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  • 当科における潜在的悪性疾患(群)と悪性転化症例の臨床的検討

    志村 美智子, 小宮山 雄介, 谷 真志, 澤谷 祐大, 八木沢 就真, 栗林 伸行, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔内科学会雑誌   23 ( 2 )   138 - 138   2017年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔内科学会  

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  • 全身麻酔下抜歯後に皮下気腫・縦隔気腫を認めた1例

    森 俊光, 栗林 伸行, 泉 さや香, 増山 裕信, 博多 研文, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    有病者歯科医療   26 ( 6 )   503 - 504   2017年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 多発性口腔内アフタを初発症状としたクローン病の1例

    泉 さや香, 永山 敦子, 栗林 伸行, 内田 大亮, 川又 均

    有病者歯科医療   26 ( 6 )   518 - 519   2017年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 口腔癌の転移におけるmicroRNA-518c-5pの役割

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 川又 均

    日本癌学会総会記事   76回   P - 2050   2017年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • 口腔血管病変に対するHo:YAGレーザーによる焼灼療法の臨床的検討

    八木沢 就真, 木内 誠, 澤谷 祐大, 森 俊光, 齋藤 正浩, 土田 修史, 小宮山 雄介, 栗林 伸行, 大友 文雄, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   66 ( 2 )   152 - 152   2017年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • びまん性硬化性下顎骨骨髄炎に対するパミドロネートの治療効果

    小宮山 悠介, 志村 美智子, 森 俊光, 栗林 伸行, 和久井 崇大, 泉 さや香, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   66 ( 2 )   105 - 105   2017年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • Werner症候群患者に発症した口腔扁平上皮癌の1例

    栗林 伸行, 博多 研文, 上村 亮太, 螺良 真希, 土田 修史, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   66 ( 2 )   103 - 103   2017年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • 当科における口唇裂・口蓋裂患者の永久歯先天性欠如に関する検討

    栗林 恭子, 栗林 伸行, 越路 千佳子, 内田 大亮, 川又 均

    日本口蓋裂学会雑誌   42 ( 2 )   176 - 176   2017年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口蓋裂学会  

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  • 当科における口唇裂・口蓋裂患者の臨床的検討(第二報)

    森 俊光, 栗林 伸行, 八木沢 就真, 齋藤 正浩, 栗林 恭子, 越路 千佳子, 大友 文雄, 内田 大亮, 川又 均

    栃木県歯科医学会誌   69   15 - 22   2017年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)栃木県歯科医師会  

    口唇裂破裂の程度は、完全裂161例、不完全裂49例であった。一次症例における初診時年齢は生後1ヵ月以内に142例と全症例の50.0%が受診し、生後6ヵ月迄に全体の85.9%が受診した。出生時体重は、2500〜4000g未満の正常体重児が243例で、2500g未満の低出生体重児は54例であった。合併した先天異常は111例で、27例は唇顎口蓋裂、30例は口蓋裂、6例は口唇(顎)裂であった。合併した先天異常の内訳は、Robin sequenceが11例、羊膜索症候群が3例、13トリソミーが3例、口顔面指症候群が2例、22q11.2染色体欠損症候群が2例、それ以外はそれぞれ1例であった。口唇形成術は111例に三角弁法、口蓋形成術は、Push Back法が103例、Modified Push back法は51例であった。2歳迄に口蓋形成術を施行した症例における6歳時での評価では、鼻咽腔閉鎖機能不全なしが127例であった。言語成績は、6歳時には78例が正常構音を獲得した。矯正治療を開始したのは232例中73例であった。

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  • γ-グロブリン大量投与後に抜歯を行った小児慢性特発性血小板減少性紫斑病の1例

    志村 美智子, 栗林 伸行, 螺良 真希, 齋藤 正浩, 和久井 崇大, 大友 文雄, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔科学会雑誌   66 ( 1 )   44 - 44   2017年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • SDF-1/CXCR4システムを介した口腔癌の転移における新規経口阻害剤AMD070の有用性

    栗林 伸行, 内田 大亮, 木内 誠, 川又 均

    口腔組織培養学会誌   26 ( 1 )   33 - 34   2017年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本口腔組織培養学会  

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  • 当科において過去9年間(2003年〜2012年)に治療を行った歯原性腫瘍75例の臨床的検討

    齋藤 正浩, 和久井 崇大, 栗林 伸行, 内田 大亮, 川又 均

    Dokkyo Journal of Medical Sciences   44 ( 1 )   39 - 45   2017年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：獨協医学会  

    2003年から2012年までの9年間に当科で診断・治療を行った歯原性腫瘍75症例について,2005年WHO分類に基づいて臨床的検討を行った.疾患別症例数は角化嚢胞性歯原性腫瘍が22例,エナメル上皮腫16例,歯牙腫16例,骨性異形性症13例,線維性異形性症3例,石灰化嚢胞性歯原性腫瘍2例,歯原性粘液腫,歯原性線維腫,腺様歯原性腫瘍が各1例であった.男女比は1.5対1であった.手術時年齢は,平均39.8歳であった.発生部位別症例数は,角化嚢胞性歯原性腫瘍,エナメル上皮腫は下顎大臼歯部に多く,歯牙腫は,上顎前歯部に多かった.治療方法は,角化嚢胞性歯原性腫瘍に対しては摘出後閉鎖7例,摘出後開放7例,生検後開窓5例,開窓後摘出3例であった.エナメル上皮腫は摘出後開放8例,区域切除3例,辺縁切除3例,開窓1例,開窓後摘出1例であった.歯牙腫16例に対しては摘出術を施行した.治療成績は75例中71例(94.7%)は再発を認めなかったが,一次症例で,エナメル上皮腫1例,角化嚢胞性歯原性腫瘍1例,歯原性粘液腫1例の3症例,他院で治療後のエナメル上皮腫1例に再発が認められた.(著者抄録)

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  • 舌痛症患者に対するSSRI、SNRIの有効性について

    八木沢 就真, 栗林 伸行, 永山 敦子, 斉藤 正浩, 土田 修史, 大久保 真希, 小宮山 雄介, 加藤 洋史, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔診断学会雑誌   30 ( 1 )   127 - 127   2017年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔診断学会  

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  • 当科におけるシェーグレン症候群患者の臨床的検討

    峰岸 沙希, 土田 修史, 和久井 崇大, 栗林 伸行, 江川 祐亮, 永山 敦子, 内田 大亮, 川又 均

    千葉医学雑誌   92 ( 6 )   224 - 224   2016年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：千葉医学会  

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  • 舌痛症患者に対するSSRI、SNRIの有効性について

    八木沢 就真, 栗林 伸行, 永山 敦子, 斉藤 正浩, 土田 修史, 大久保 真希, 小宮山 雄介, 加藤 洋史, 内田 大亮, 川又 均

    日本口腔内科学会雑誌   22 ( 2 )   143 - 143   2016年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔内科学会  

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  • 獨協医科大学口腔外科におけるHIV/AIDS患者に対する歯科治療の現状について

    泉 さや香, 大友 文雄, 斉藤 正浩, 大久保 真希, 土田 修史, 小宮山 雄介, 栗林 伸行, 博多 研文, 越路 千佳子, 和久井 崇大, 内田 大亮, 川又 均

    有病者歯科医療   25 ( 5 )   411 - 411   2016年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 広範囲顎骨欠損に対し血管柄なし腸骨移植後、インプラントによる咬合再建を行った1例

    木内 誠, 内田 大亮, 和久井 崇大, 泉 さやか, 栗林 伸行, 川又 均

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   15 ( 3 )   183 - 183   2016年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本顎顔面インプラント学会  

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  • 移植された骨髄由来幹細胞から口腔あるいは食道扁平上皮癌が発生しうる

    内田 大亮, 栗林 伸行, 木内 誠, 川又 均

    日本癌学会総会記事   75回   P - 2052   2016年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • Regulation of metabotropic glutamate receptor 5 expression by the miR-30 downregulation induced by the SDF-1/CXCR4 system in oral cancer cells

    Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida, Makoto Kinouchi, Chikako Koshiji, Sayaka Izumi, Kembun Hakata, Yuske Komiyama, Shuji Tsuchida, Tomonori Hasegawa, Hitoshi Kawamata

    CANCER RESEARCH   76   2016年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）   出版者・発行元：AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI： 10.1158/1538-7445.AM2016-1925

    Web of Science

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  • AMD070, a novel orally bioavailable CXCR4 inhibitor, inhibits the metastases of oral cancer via SDF-1/CXCR4 system

    Makoto Kinouchi, Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Takahiro Wakui, Kyoko Kuribayashi, Maki Okubo, Masahiro Saito, Eri Masuyama, Hitoshi Kawamata

    CANCER RESEARCH   76   2016年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）   出版者・発行元：AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI： 10.1158/1538-7445.AM2016-4117

    Web of Science

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  • SDF-1/CXCR4システムを介した口腔癌の転移における新規経口CXCR4阻害剤AMD070の有用性

    栗林 伸行, 内田 大亮, 木内 誠, 宮本 洋二, 川又 均

    日本癌学会総会記事   74回   P - 2053   2015年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • miR-518c-5p promotes the metastasis of oral cancer cells in a CXCR4-dependent and -independent manner

    Makoto Kinouchi, Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Hitoshi Kawamata, Youji Miyamoto

    CANCER RESEARCH   75   2015年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）   出版者・発行元：AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI： 10.1158/1538-7445.AM2015-3059

    Web of Science

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  • 口腔癌におけるmiR-518c-5pのmetastamiRとしての可能性

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 川又 均, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   64 ( 2 )   195 - 195   2015年7月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • 神経線維腫症I型に併発した上顎悪性末梢神経鞘腫瘍の1例

    栗林 伸行, 内田 大亮, 木内 誠, 永井 宏和, 宮本 洋二

    有病者歯科医療   23 ( 4 )   370 - 371   2014年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • The role of metabotropic glutamate receptor 5 on the lymph node metastases in oral cancer

    Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida, Makoto Kinouchi, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    CANCER RESEARCH   74 ( 19 )   2014年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）   出版者・発行元：AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI： 10.1158/1538-7445.AM2014-1993

    Web of Science

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  • Isolation of a novel metastasis-related microRNA, miR-518c-5p, induced by the stromal cell-derived factor (SDF)-1/CXCR4 system in oral cancer

    Makoto Kinouchi, Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    CANCER RESEARCH   74 ( 19 )   2014年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）   出版者・発行元：AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI： 10.1158/1538-7445.AM2014-1446

    Web of Science

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  • Expression of ABCG2, ALDH1A1, CD44, and CD44 variant 9 in human oral squamous cell carcinoma and its relationship with clinical factors

    Tetsuya Tamatani, Natsumi Takamaru, Makoto Kinouchi, Nobuyuki Kuribayashi, Daisuke Uchida, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    CANCER RESEARCH   74 ( 19 )   2014年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）   出版者・発行元：AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI： 10.1158/1538-7445.AM2014-3888

    Web of Science

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  • CXCR4システムにより誘導されるmiR-518c-5pの口腔癌における転移関連microRNAとしての可能性

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   63 ( 4 )   425 - 425   2014年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • CXCR4システムにより誘導されるmiR-518c-5pは口腔癌の転移を促進する(MicroRNA-518c-5p, induced by the CXCR4 system, promotes the metastasis of oral cancer)

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 川又 均, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   73回   P - 1097   2014年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • 口腔癌におけるABCG2とALDH1A1発現の臨床病理学的意義(The clinicopathological roles of ABCG2 and ALDH1A1 in human oral squamous cell carcinoma)

    玉谷 哲也, 高丸 菜都美, 木内 誠, 栗林 伸行, 内田 大亮, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   73回   P - 3272   2014年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • 口腔癌におけるNF-κB発現の臨床病理学的意義(The clinicopathological role of the nuclear expression of nuclear factor-κB in human oral squamous cell carcinoma)

    玉谷 哲也, 高丸 菜都美, 木内 誠, 栗林 伸行, 内田 大亮, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   72回   414 - 414   2013年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • 口腔癌におけるCXCR4システムにより誘導される新規転移関連microRNAの同定(Isolation of a novel metastasis-related microRNA induced by the CXCR4 system in oral cancer)

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   72回   267 - 267   2013年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • CXCR4伝達経路によるmGluR5の転写調節機構(Mechanism of transcriptional regulation in metabotropic glutamate receptor-5 induced by the CXCR4 signaling pathway)

    栗林 伸行, 内田 大亮, 木内 誠, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   72回   320 - 320   2013年10月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • stromal-cell derived factor(SDF)-1/CXCR4システムにより誘導される口腔癌の転移関連マイクロRNAの検索

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    頭頸部癌   39 ( 2 )   242 - 242   2013年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • 抗血栓療法継続下にNd-YAGレーザーによる光凝固療法を行った舌血管腫の1例

    内田 大亮, 大江 剛, 栗林 伸行, 永井 宏和, 宮本 洋二

    有病者歯科医療   21 ( 3 )   211 - 211   2012年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本有病者歯科医療学会  

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  • 唾液腺腺様嚢胞癌におけるstromal-cell derived factor(SDF)-1/CXCR4システムにより誘導される転移関連microRNAの同定(Isolation of metastasis-related microRNA induced by the SDF-1/CXCR4 system in salivary gland adenoid cystic carcinoma)

    木内 誠, 内田 大亮, 栗林 伸行, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   71回   490 - 490   2012年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • SDF-1/CXCR4システムを介した口腔癌のリンパ節転移におけるmGluR5の役割(Role of mGluR5 on the lymph node metastases of oral cancer by the SDF-1/CXCR4 system)

    栗林 伸行, 内田 大亮, 木内 誠, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   71回   492 - 492   2012年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • Induction of VEGF-C expression via mGluR5 in the lymph node metastases of oral cancer by the SDF-1/CXCR4 system

    Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    CANCER RESEARCH   72   2012年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）   出版者・発行元：AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI： 10.1158/1538-7445.AM2012-5329

    Web of Science

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  • SDF-1/CXCR4システムを介した口腔癌のリンパ節転移におけるmGluR5によるVEGFCの誘導

    内田 大亮, 栗林 伸行, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔外科学会雑誌   57 ( Suppl. )   88 - 88   2011年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会  

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  • stromal-cell derived factor(SDF)-1/CXCR4システムにより誘導される口腔癌における転移関連microRNAの同定(Isolation of metastasis-related microRNA induced by the stromal-cell derived factor (SDF)-1/CXCR4 system in oral cancer)

    栗林 伸行, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   70回   120 - 120   2011年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • 下顎骨骨折に対してバイオネータータイプのスプリントを用いて整復した1症例

    内田 玲子, 木内 奈央, 森 博世, 内田 大亮, 栗林 伸行, 田中 栄二

    日本顎変形症学会雑誌   21 ( 2 )   144 - 144   2011年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本顎変形症学会  

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  • Inhibition of SDF-1/CXCR4 dependent-metastases by the treatment with metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) antagonists in oral cancer

    Daisuke Uchida, Nobuyuki Kuribayashi, Tetsuya Tamatani, Hirokazu Nagai, Youji Miyamoto

    CANCER RESEARCH   71   2011年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）   出版者・発行元：AMER ASSOC CANCER RESEARCH  

    DOI： 10.1158/1538-7445.AM2011-2440

    Web of Science

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  • metabotropic glutamate receptor 5阻害剤による口腔扁平上皮癌の転移抑制

    栗林 伸行, 内田 大亮, 尾上 富太郎, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   60 ( 1 )   159 - 159   2011年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • 頭頸部癌細胞株におけるCD44の癌幹細胞マーカーとしての検証

    栗林 伸行, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔外科学会雑誌   56 ( Suppl. )   258 - 258   2010年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会  

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  • SDF-1/CXCR4システムを有する口腔癌細胞におけるmGluR5を介した細胞遊走能の亢進(Enhanced-cell migration via metabotropic glutamate receptor 5 expression in oral cancer cells with SDF-1/CXCR4 system)

    栗林 伸行, 内田 大亮, 尾上 富太郎, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   69回   137 - 137   2010年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • CXCR4選択的阻害剤AMD3100による口腔癌の転移抑制

    内田 大亮, 尾上 富太郎, 栗林 伸行, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔腫瘍学会誌   21 ( 4 )   343 - 343   2009年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔腫瘍学会  

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  • 口腔扁平上皮癌細胞株における癌幹細胞マーカーの発現とヌードマウス造腫瘍能の関連性

    尾上 富太郎, 内田 大亮, 栗林 伸行, 大江 剛, 茂木 勝美, 玉谷 哲也, 東 雅之, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔外科学会雑誌   55 ( Suppl. )   206 - 206   2009年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会  

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  • インプラント治療に関連した合併症・偶発症の臨床的検討

    内田 大亮, 大江 剛, 藤岡 真左子, 栗林 伸行, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔インプラント学会誌   22 ( 特別号 )   242 - 242   2009年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本口腔インプラント学会  

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  • ベスナリノンはCXCR4の発現抑制を介して唾液腺癌細胞の遠隔転移を抑制する(Vesnarinone inhibits distant metastasis of salivary gland cancer cells via downregulation of CXCR4 expression)

    内田 大亮, 尾上 富太郎, 栗林 伸行, 大江 剛, 玉谷 哲也, 東 雅之, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   68回   439 - 439   2009年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • ヒト唾液腺癌細胞株における癌幹細胞マーカーの発現とヌードマウス造腫瘍能との関連性(Association of expression of cancer stem cell markers with tumorigenicity of salivary gland cancer cells in nude mice)

    尾上 富太郎, 内田 大亮, 栗林 伸行, 大江 剛, 玉谷 哲也, 東 雅之, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   68回   272 - 273   2009年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • ケモカインレセプターCXCR4を介した唾液腺腺様嚢胞癌の転移機構

    内田 大亮, 尾上 富太郎, 栗林 伸行, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 宮本 洋二

    頭頸部癌   35 ( 2 )   107 - 107   2009年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本頭頸部癌学会  

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  • 口腔癌に対するレザフィリンを用いた光線力学療法の経験

    手島 理絵, 茂木 勝美, 玉谷 哲也, 内田 大亮, 栗林 伸行, 永井 宏和, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   58 ( 2 )   83 - 83   2009年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • 当科におけるエナメル上皮腫の臨床統計学的検討

    佐々井 明子, 永井 宏和, 栗林 伸行, 尾上 富太郎, 大江 剛, 内田 大亮, 茂木 勝美, 玉谷 哲也, 東 雅之, 宮本 洋二

    日本口腔科学会雑誌   58 ( 2 )   81 - 81   2009年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

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  • 口腔扁平上皮癌の転移におけるmetabotropic glutamate receptor 5の役割(Role of metabotropic glutamate receptor 5 on the metastasis of oral squamous cell carcinoma)

    尾上 富太郎, 内田 大亮, 栗林 伸行, 大江 剛, 玉谷 哲也, 東 雅之, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   67回   417 - 417   2008年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • 唾液腺癌におけるケモカインレセプターCXCR4の発現

    尾上 富太郎, 内田 大亮, 栗林 伸行, 多田 雅, 玉谷 哲也, 東 雅之, 宮本 洋二

    日本口腔外科学会雑誌   54 ( Suppl. )   56 - 56   2008年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本口腔外科学会  

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  • CXCR4の発現抑制によるヒト口腔癌細胞のリンパ節転移と癌悪液質の抑制(Inhibition of lymph node metastases and tumor-induced cachexia by the blockade of CXCR4 in a human oral cancer cells)

    内田 大亮, 尾上 富太郎, 栗林 伸行, 大江 剛, 玉谷 哲也, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   67回   295 - 295   2008年9月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • SDF-1/CXCR4システムを標的とした口腔扁平上皮癌のリンパ節転移抑制の可能性

    内田 大亮, 尾上 富太郎, 富塚 佳史, 多田 雅, 栗林 伸行, 宮本 洋二

    口腔組織培養学会誌   17 ( 1 )   35 - 36   2008年2月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本口腔組織培養学会  

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  • SDF-1/CXCR4オートクラインシステムを有する口腔癌細胞における転移関連遺伝子の分離(Isolation of metastasis-related genes in oral cancer cells with autocrine stromal cell-derived factor -1/CXCR4 system)

    尾上 富太郎, 内田 大亮, 富塚 佳史, 栗林 伸行, 多田 雅, 大江 剛, 玉谷 哲也, 原田 耕志, 板東 高志, 東 雅之, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   66回   150 - 150   2007年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • CXCR4特異的アンタゴニストであるAMD3100は口腔扁平上皮癌のリンパ節転移と遠隔転移を抑制する(AMD3100, a specific antagonist of CXCR4, inhibits lymph node and distant metastases in oral squamous cell carcinoma)

    内田 大亮, 尾上 富太郎, 富塚 佳史, 栗林 伸行, 多田 雅, 大江 剛, 玉谷 哲也, 原田 耕志, 板東 高志, 東 雅之, 宮本 洋二

    日本癌学会総会記事   66回   148 - 149   2007年8月

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    記述言語：英語   出版者・発行元：日本癌学会  

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  • 母子保健法に基づく健診以外の歯科健診実施の有効性

    山内 理恵, 福留 麗実, 友竹 雅子, 山口 公子, 木村 奈津子, 栗林 伸行, 森川 富昭, 有田 憲司, 西野 瑞穗

    小児歯科学雑誌   2003年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本小児歯科学会  

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受賞

  • 優秀ポスター賞

    2018年9月   第28回日本口腔内科学会・第31回日本口腔診断学会合同学術大会  

    栗林伸行

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  • 優秀ポスター賞

    2013年10月   第58回日本口腔外科学会総会・学術大会  

    栗林伸行

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  • 三木康楽賞

    2011年1月   財団法人 三木康楽会  

    栗林伸行

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 原発性骨内癌における発生母細胞の同定と悪性度評価

    2024年4月 - 2027年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    内田 大亮, 合田 啓之, 栗林 伸行, 中城 公一

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    配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）

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  • 口腔扁平上皮癌新規腫瘍マーカーCXCL13の発現機能解析と臨床応用

    2024年4月 - 2027年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    栗林 伸行, 内田 大亮, 中城 公一

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

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  • ドライバー遺伝子変異の監視による口腔潜在的悪性疾患(OPMDs)の新規治療戦略

    2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    内田 大亮, 栗林 伸行

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    従来、口腔扁平上皮癌（OSCC）は、口腔白板症や紅板症、口腔扁平苔癬などの口腔潜在的悪性疾患（OPMDs）が生じ、その後、様々なゲノム・エピゲノム異常が段階的に蓄積する「multistep carcinogenesis」により発生するとされてきた。しかしながら、日常臨床で遭遇頻度の高い白板症や扁平苔癬でも数％の発癌に過ぎないため、切除か経過観察かの判断は施設や担当医ごとに異なり、統一された治療指針がない。近年の全遺伝子エキソーム解析にて、頭頸部癌には、限られたドライバー遺伝子の変異が発癌を誘発することが証明された。この結果は、OPMDsの段階でドライバー遺伝子の変異を検出できれば、経過観察の厳重化やOSCCの超早期発見・超早期治療につながる可能性を示唆しているが、OPMDsにおいてドライバー遺伝子のみを包括的にゲノム解析した報告はない。そこで、本研究では、OPMDsにおいてドライバー遺伝子の変異を監視する新規治療戦略を開発することを目的とした。令和３年度は愛媛大学医学部病院臨床研究倫理審査委員会 (IRB) の承認を取得し、舌白板症一例に対するパイロット研究を行った。その結果、病理組織学的には軽度の上皮異形成であったにも関わらず、PIK3CA、FBXW7、NOTCH1の３ドライバー遺伝子において変異が確認された。この結果は、これまでの報告とは異なるものであり、今後の本研究の重要性が示唆された。また、同意取得が得られないケースもあり検体回収に難渋したが、口腔白板症６例、紅板症１例、口腔扁平苔癬１３例の検体を回収した。今後、これらの症例について、ゲノム解析を行う予定としている。

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  • CXCR4システムと癌関連線維芽細胞を標的とした口腔癌に対する集学的治療法の開発

    2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    栗林 伸行

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    配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）

    われわれは、口腔癌のリンパ節転移においてケモカインレセプターCXCR4 を発現している癌細胞が、リガンド SDF)-1 に引き寄せられながら転移していること。この転移がCXCR4 阻害剤にて抑制されることを明らかにした。しかし、SDF-1/CXCR4 システムは主に走化性の亢進に関与しており、CXCR4 阻害剤では原発腫瘍に対する増殖抑制効果が得られなかった。
    近年、癌が生命予後に大きな影響を与える因子として癌微小環境との連携が重要であることが知られており、その主要な構成成分である癌関連線維芽細胞（CAFs ）は、癌間質細胞のなかにおいて癌組織を充填する主要な細胞として、浸潤・転移の他に局所の癌細胞の増殖に重要な役割を担っている。従って、CXCR4システムを介した口腔癌に対し，CXCR4 システムと CAFs を標的とした治療を行うことは癌の転移抑制だけでなく増殖抑制にもつながる可能性がある。また、CXCR4 は多くの癌が転移に使用することから，本研究は口腔癌のみならず、他の多くの臓器の癌に応用できる可能性があり，臨床的意義は大きい。
    そこで、本研究ではCXCR4 システムと癌微小環境におけるCAFs を標的とした集学的治療法の開発を行う。
    まず、当科にて腫瘍組織から採取した CAFs における確認としてαSMA を用いて蛍光染色法にて評価確認した。次いで、 CAFs を培養し抗線維化薬であるpirfenidoneにて細胞増殖の抑制を確認した。現在、CAFs が CXCR4 高発現株であるB88, SCC9 細胞接触下において癌細胞の増殖に与える影響、さらに pirfenidone を用いた増殖抑制の検討をおこなっている。

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  • 口腔癌のCXCR4システムを介した転移機構における分泌型miRNAの役割

    2017年4月 - 2020年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    内田 大亮, 木内 誠, 川又 均, 栗林 伸行

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    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

    SDF-1による発現上昇があった分泌型miRNAとして、miR-4701-3p、miR-503-3p、miR-134などが、発現低下があったmiRNAとして、miR-4785、miR-378e、miR-362-5pなどが抽出された。また、並行研究として、経口投与可能なCXCR4特異的阻害剤であるAMD070が、口腔癌細胞のin vitroでのSDF-1依存性の足場非依存性増殖、細胞遊走とin vivoでの肺転移を有意に抑制することを明らかにした。

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  • mGluR5特異的経口阻害剤RG7090による口腔癌の転移抑制療法の開発

    2016年4月 - 2020年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    栗林 伸行, 木内 誠, 内田 大亮, 川又 均

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    配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）

    われわれは、口腔癌細胞がケモカインレセプターCXCR4 を利用し転移することを明らかにした。一方、CXCR4 阻害剤は造血幹細胞の動員薬として米国で臨床応用されており、長期間投与した場合、血球系細胞への影響が危惧される。われわれは血球系細胞に発現していないCXCR4 の標的分子として、metabotropicglutamate receptor (mGluR) 5 を同定し、mGluR5 特異的阻害剤がCXCR4 システム依存的な口腔癌細胞の転移を抑制することを明らかにした(PLoS One
    8:e80773, 2013)。しかしながら、用いたmGluR5 阻害剤は連日の腹腔内あるいは静脈内投与を必要とするため、実用的ではない。最近、新規mGluR5 特異的経口阻害剤であるRG7090が開発され、大鬱病障害や脆弱性Ｘ症候群における有用性が報告された。RG7090 は従来のmGluR5 阻害剤に比べ半減期が長く、隔日経口投与が可能であるためmGluR5をより低侵襲かつ持続的に抑制することができる。そこで、本研究では、CXCR4 システムを介した口腔癌の転移に対するmGluR5特異的阻害剤RG7090 の効果を検討することを目的とした。まず、RG7090 がmGluR5 の機能抑制に及ぼす影響をCa flux assayにて検討した。mGluR5 の特異的作動薬であるDHPG((S)-3,5-DHPG) でB88-SDF-1 細胞を刺激すると、早期に細胞内Ca 濃度の上昇を認めた。そこにRG7090 10nMを処理しassayを行い濃度上昇の抑制をやや認めた。また、in vivoにおいては動物実験計画書を提出の上、野生型マウス(C3H/HeN)の購入し、RG7090投与下における有害事象の有無を検討している。また、CXCR4経口阻害剤であるAMD070においては、経口投与継続にて口腔癌の転移抑制およびAMD070投与下における有害事象を検討し、多少の白血球増加は認めるも、造血幹細胞としての効果であり、投与量において問題はなかった。

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  • CXCR4システムを介した口腔癌の転移機構におけるmiR-518c-5pの役割

    2014年4月 - 2018年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    内田 大亮, 宮本 洋二, 泉 さや香, 玉谷 哲也, 博多 研文, 永井 宏和, 大江 剛, 栗林 伸行, 木内 誠

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    配分額：4810000円 （ 直接経費：3700000円 、 間接経費：1110000円 ）

    本研究では，CXCR4の標的マイクロRNAとして同定したmiR-518c-5pが口腔癌の転移に与える影響を検討した．口腔癌細胞CAL27とB88にmiR-518c発現ベクターを導入し，安定発現株を樹立した．これらの細胞の増殖能と遊走能は有意に亢進し，miR-518c-5p阻害剤はその効果を阻害した．これらの細胞をヌードマウス咬筋内あるいは静脈内に移植したところ，リンパ節転移と肺転移が有意に増強した．miR-518c発現細胞では，cDNAマイクロアレイにて増殖や転移に関わる遺伝子の発現増強がみられた．以上よりCXCR4はmiR-518c-5pの誘導を介して転移を制御することが示唆された．

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  • CXCR4標的分子mGluR5を介した口腔癌の転移機構におけるmiR-30の役割

    2014年4月 - 2016年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究(B)

    栗林 伸行

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    配分額：3770000円 （ 直接経費：2900000円 、 間接経費：870000円 ）

    われわれは、口腔癌細胞がCXCR4を利用し転移することを明らかにした。また、CXCR4の標的分子として、mGluR5を同定し、mGluR5特異的阻害剤がCXCR4システム依存的な口腔癌細胞の転移を抑制することを明らかにした。さらにわれわれは、mGluR5の発現誘導機構に関与するmiRNAを網羅的に検索し、miR-30 ファミリーを同定し、CXCR4 システム依存的な発現低下を確認した。さらに、CXCR4 システムによるmGluR5 の発現誘導機構におけるmiR-30 ファミリーの中で、miR-30a-5pおよびmiR-30c-5pが、mGluR5 における転移機構に関与している事を見出した。

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  • NF-κBとCXCR4関連miRNAを標的とした口腔癌に対する複合的治療法の開発

    2013年4月 - 2016年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    宮本 洋二, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 永井 宏和, 高丸 菜都美, 大江 剛, 栗林 伸行

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    配分額：17420000円 （ 直接経費：13400000円 、 間接経費：4020000円 ）

    miR-146aは，転移促進分子であるCXCR4と増殖促進因子であるEGFRの発現およびNF-kBの活性化を負に制御することより，増殖転移抑制に主眼をおいた口腔癌の複合的治療の標的になる可能性が示唆された．しかしながら，培養細胞においてはその効果は細胞種特異的であり，今後，患者由来組織の移植モデルを用いた解析や培養細胞を用いた新規miRNAカスケードの探求の必要である．

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  • エピジェネティクス機構をターゲットとした唾液腺癌に対する新規分子標的治療の開発

    2012年4月 - 2015年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    大江 剛, 内田 大亮, 玉谷 哲也, 髙丸 菜都美, 永井 宏和, 栗林 伸行

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    配分額：5330000円 （ 直接経費：4100000円 、 間接経費：1230000円 ）

    唾液腺癌は再発、転移を頻発するため予後不良であることが知られており、より効果的な新規治療法の開発が望まれている。そこでHDAC阻害剤バルプロ酸（VPA）を用いてエピジェネティックス機構をターゲットとした新規治療法の開発を行った。
    VPAは唾液腺癌細胞株に対してp27、p21の発現増強を介したG1 arrestを誘導し、その結果、腫瘍増殖を抑制した。またVPAは唾液腺癌細胞を移植したマウスに対しても著明な腫瘍増殖抑制効果を発現した。
    VPAが唾液腺癌に対するより効果的な治療薬である可能性が示唆された。

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  • ｍＧｌｕＲ５を標的とした口腔癌に対する転移抑制療法の開発

    2012年4月 - 2014年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究(B)

    栗林 伸行

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    mGluR5阻害剤がSDF-1/CXCR4システム依存的な脈管新生因子に及ぼす影響を検討したところ、VEGF-CのタンパクおよびmRNA産生は有意に抑制された。また、リンパ管新生能はmGluR5阻害剤にて有意に抑制された。さらに、口腔癌患者を用いた免疫組織学的検索の結果、mGluR5とCXCR4の発現比較では、両者に相関性を認め、mGluR5 の発現はリンパ節転移の有無および浸潤様式と有意に相関していた。以上より、口腔癌の転移には、mGluR5を介した癌細胞の遊走促進とVEGF-Cによるリンパ管新生が重要であり、mGluR5が口腔癌に対する転移抑制療法の標的分子となりうる可能性が示唆された。

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  • ＳＤＦー１／ＣＸＣＲ４システムを介した口腔癌の転移機構におけるｍｉＲＮＡの役割

    2011年 - 2013年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    内田 大亮, 宮本 洋二, 玉谷 哲也, 大江 剛, 栗林 伸行

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    配分額：5200000円 （ 直接経費：4000000円 、 間接経費：1200000円 ）

    口腔癌の転移機構の一つであるCXCR4システムの下流に存在するマイクロRNAをマイクロアレイにて検索した。その結果、膀胱癌でOncomiRとして報告されているmiR-518c-5pの発現上昇を確認した。miR-518c-5p阻害剤は、CXCR4システム依存的な口腔癌細胞の遊走を有意に抑制した。miR-518c発現ベクターを導入したB88-518c細胞は細胞増殖能と細胞遊走能が有意に上昇し、ヌードマウス移植モデルにおける、原発巣の増殖とリンパ節転移、遠隔転移を有意に亢進させた。以上より、miR-518c-5pはCXCR4システムの下流で口腔癌細胞の転移を制御している可能性が示唆された。

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